阿替普酶與尿激酶在急性心肌梗死患者中應用及效果

余秉東+楊笛

[摘要] 目的 探究并分析阿替普酶與尿激酶在急性心肌梗死患者中的應用效果。 方法 選取湖北省鄖西縣人民醫院心內科2011年12月～2012年12月收治的175例急性心肌梗死患者為研究對象，運用隨機數字表法將急性心肌梗死患者分為A組（75例）和B組（75例），A組患者接受尿激酶溶栓治療，而B組患者則接受阿替普酶溶栓治療，比較兩組患者臨床療效。 結果 A組治療總有效率為88.00%（66/75），B組治療總有效率97.33%（73/75），兩組患者治療總有效率差異有統計學意義（P < 0.05），B組患者梗死后心絞痛（1.33%）和心律失常發生率（1.33%）明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者心肌再梗死、心力衰竭、出院前死亡和出血發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 阿替普酶治療急性心肌梗死療效確切，優于尿激酶，具有安全高效、主要終點事件發生率低、不良反應少等特點。

[關鍵詞] 尿激酶；阿替普酶；急性心肌梗死；臨床療效

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-7210（2014）01（a）-0073-03

急性心肌梗死是心內科最常見的疾病之一，具有病情不穩定且進展快，病死率較高，易發生心律失常、心力衰竭、低血壓和心源性休克等并發癥等特點[1-3]，嚴重影響患者的生活質量，甚至危及患者的生命。溶栓治療是救治急性心肌梗死后的再灌注的手段之一[4-5]。目前，隨著醫療技術的快速發展，臨床上不斷涌現新型溶栓藥物，阿替普酶是新型藥物之一，學者們也先后報道了該藥物在心肌梗死患者中應用的效果，但是，報道的結果尚存在一定差異，未形成一致的共識[3-5]。本研究采用阿替普酶溶栓治療175例急性心肌梗死患者，收到滿意的效果，現將結果總結匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖北省鄖西縣人民醫院（以下簡稱“我院”）心內科2011年12月～2012年12月收治的175例急性心肌梗死患者為研究對象。入組條件：①患者有心肌梗死典型癥狀和體征；②患者為首次患心肌梗死；③患者有溶栓治療的指征；④患者能夠很好地與醫務人員進行交流和溝通，無言語和交流障礙；⑤患者自愿參加本次研究，明確研究的意義和目的，并簽署書面知情同意書；⑥本研究經過我院醫學倫理委員會的批準。排除標準：①患者既往患心肌梗死；②患者有溶栓禁忌證；③患者對自己的行為無完全刑事承擔能力，合并重型精神疾病。運用隨機數字表法將心肌梗死患者分為A組和B組，在A組75例患者中，男43例，女32例；年齡45～75歲，平均（65.82±14.58）歲；身高152～178 cm，平均（160.91±11.59）cm；體重55～85 kg，平均（66.92±15.46）kg。在B組75例患者中，男42例，女33例；年齡55～75歲，平均（66.59±13.98）歲；身高152～178 cm，平均（161.18±11.42）cm；體重55～85 kg，平均（67.36±15.65）kg。兩組患者在性別構成、平均年齡、平均身高和平均體重方面比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在溶栓治療前給予低流量吸氧，首劑嚼服300 mg阿司匹林腸溶片（山東魯抗辰欣藥業有限公司，國藥準字H20113013）和150 mg氯吡格雷（成都名陽藥業有限公司，國藥準字H20103599），此后，每日給予100 mg阿司匹林腸溶片（山東魯抗辰欣藥業有限公司，國藥準字H20113013）和75 mg氯吡格雷（成都名陽藥業有限公司，國藥準字H20103599）維持治療。溶栓治療結束后連續給予5000 U低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20040409）腹部皮下注射5 d，2次/d；第6天和第7天5000 U低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20040409）。

在心電監護條件下，B組患者在上述治療的基礎上給予3000 U低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20040409）靜脈推注，隨即用50 mg阿替普酶（德國勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字S200 20034），其中，8 mg靜脈推注，1～2 min內完成，剩下的42 mg于30 min內靜脈滴注完成，再給予6000 U低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20040409）皮下注射，2次/d，共用5 d。A組患者按照20 000 U/kg尿激酶加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液內30 min內滴完，尿激酶最大為1 500 000 U，2 h后給予6000 U低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20040409）皮下注射，2次/d，共用7 d。溶栓過程中，監測患者的出凝血時間以確保患者出凝血時間維持正常參考值的1.5～2倍。

兩組患者其他治療措施完全相同。給予單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯和硝酸甘油等擴張冠狀動脈藥物，給予比索洛爾、依那普利和硝普鈉等降壓藥物，給予胺碘酮、利多卡因和普羅帕酮等抗心律失常藥物，曲美他嗪、穩心顆粒和果糖二磷酸鈉等營養心肌藥物。

1.3 臨床療效評價標準

①顯效：患者臨床癥狀消失，患者血清酶恢復正常，患者行心電圖檢查結果示異常Q波，同時，患者并發癥已經被控制，能夠生活自理；②有效：患者的臨床癥狀和并發癥基本控制，患者血清酶恢復正常，患者行心電圖檢查結果示異常Q波和T波改變；③無效：患者的臨床癥狀、心電圖和并發癥未見明顯好轉，甚至進一步惡化，病情加重[6]。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對本研究收集到的數據進行整理和分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。endprint

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組治療總有效率為88.00%，B組治療總有效率97.33%，兩組治療總有效率比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組心血管事件發生情況比較

B組患者梗死后心絞痛和心律失常發生率明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者在心肌再梗死、心力衰竭和出院前病死發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

A組患者75例患者中，有8例患者出血，出血率為10.67%，而B組75例患者中，有5例患者出血，出血率為6.67%，兩組患者出血率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

國民經濟的快速發展和人們健康意識的提高，冠心病已經躍居我國居民病死的首要原因，已經成為危害我國人們健康的疾病之一[7-8]。心肌梗死是冠心病諸多類型中最嚴重類型之一，以持續的胸骨后疼痛、發熱為主要臨床表現，以再灌注心肌為主要治療目標，經皮冠狀動脈介入治療和靜脈溶栓治療是較為常見的治療方案之一。但是，在上述兩種主要治療方案中，經皮冠狀動脈介入治療對設備和操作者的技術要求較高，在很多基礎醫院無法進行，而靜脈溶栓治療則具有操作簡單、療效確定、費用低廉等諸多優點[9-10]。目前，溶栓治療藥物眾多，不同學者報道的結果不盡一致[11-12]。探尋安全高效的溶栓藥物是廣大學者們和心內科醫師關注的焦點領域之一。

本研究分別采用尿激酶與阿替普酶靜脈溶栓治療我院175例急性心肌梗死患者，結果發現：A組治療總有效率為88.00%，B組治療總有效率97.33%，兩組患者治療總有效率差異有統計學意義（P < 0.05），B組患者梗死后心絞痛（1.33%）和心律失常發生率（1.33%）明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者在心肌再梗死、心力衰竭、出院前病死和出血發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。考慮可能與以下因素有關：①阿替普酶是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個氨基酸[13-15]。本藥可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，并激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，這一作用比本藥激活循環中的纖溶酶原顯著增強。由于本藥選擇性地激活纖溶酶原，因而不產生應用鏈激酶時常見的出血并發癥。對于急性心肌梗死，靜脈使用本藥可使阻塞的冠狀動脈再通[16-19]。②人體天然存在的纖維蛋白酶原激活劑的阿替普酶本身無抗原性，能夠選擇性地與心肌梗死患者血栓表面的纖維蛋白結合[20-21]，阿替普酶不激活患者血液循環中的纖溶酶原，相比尿激酶，阿替普酶溶栓效力更強，速度更快，臨床癥狀緩解更為徹底。

綜上所述，阿替普酶治療急性心肌梗死療效確切，優于尿激酶，具有安全高效、主要終點事件發生率低、不良反應少等特點，值得進一步推廣。

[參考文獻]

[1] Reichlin T，Schindler C，Drexler B，et al. One-hour rule-out and rule-in of acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin T [J]. Arch Intern Med，2012，172（16）：1211-1218.

[2] Sharma V，Bell RM，Yellon DM. Targeting reperfusion injury in acute myocardial infarction：a review of reperfusion injury pharmacotherapy [J]. Expert Opin Pharmacother，2012，13（8）：1153-1175.

[3] Freixa X，Belle L，Joseph L，et al. Immediate vs. delayed stenting in acute myocardial infarction：a systematic review and meta-analysis [J]. EuroIntervention，2013，8（10）：1207-1216.

[4] Rosa GM，Bauckneht M，Ferrero S，et al. Acute myocardial infarction in pregnancy [J]. G Ital Cardiol（Rome），2013，14（2）：126-134.

[5] 薛瑞璐.不同溶栓藥物治療急性心肌梗死的臨床研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（1）：65-66.

[6] 田才林，劉岳懷.阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死患者的療效[J].中國臨床保健雜志，2011，14（6）：642-644.

[7] 孟秀君，胥麗霞，侯華，等.遼寧省城市居民冠心病患病現狀及影響因素調查分析[J].中國醫科大學學報，2011，40（10）：915-918.

[8] 蘇懿，王磊，張敏州.急性心肌梗死的流行病學研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（4）：467-469.

[9] 趙強.靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床分析[J].中國實用醫藥，2011，6（30）：125-126.

[10] 楊秋玲.靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察[J].臨床醫學，2012，32（3）：66-67.

[11] 帥鋒利，宋劍瓊，蘇代泉.阿替普酶溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死30例臨床體會[J].當代醫學，2011，17（12）：72-73.

[12] 張雙月，王雪青，劉長濤，等.小劑量瑞替普酶和阿替普酶溶栓治療75歲以上老年急性心肌梗死療效比較[J].中國新藥雜志，2010，19（9）：766-768.

[13] 敖勇.血糖水平對老年急性心肌梗死患者預后的影響研究[J].中國醫藥導報，2013，10（27）：56-58.

[14] 魯玉芬.替米沙坦聯合胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動患者的效果觀察[J].中國醫藥導報，2013，10（11）：68-69，74.

[15] 任德旺，任仲玉，任仲杰，等.參蛭心腦通膠囊對心肌梗死二級預防的臨床觀察[J].環球中醫藥，2013，6（2）：132-134.

[16] 白玲強，于軍，姜敏華，等.芪藶強心膠囊對急性心肌梗死行延遲性PCI術后心力衰竭患者的治療作用[J].世界中醫藥，2013，8（6）：686-688.

[17] 林小端.復方丹參滴丸對急性心梗后早期心室重構的臨床研究[J].世界中醫藥，2011，6（2）：111-112.

[18] 楊志遠，譚華清.新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭臨床觀察[J].中國現代醫生，2013，51（21）：50-51，54.

[19] 張德省.尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察[J].中國現代醫生，2013，51（15）：68-69.

[20] 史沛，茹鳳娟，趙毅，等.老年急性心肌梗死介入治療療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（22）：94-95，96.

[21] 葉自力，余名華.愛通立（阿替普酶）急診靜脈溶栓治療急性心肌梗死30例臨床分析[J].中國醫學創新，2013， 10（19）：38-39.

（收稿日期：2013-03-27 本文編輯：張瑜杰）endprint

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組治療總有效率為88.00%，B組治療總有效率97.33%，兩組治療總有效率比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組心血管事件發生情況比較

B組患者梗死后心絞痛和心律失常發生率明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者在心肌再梗死、心力衰竭和出院前病死發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

A組患者75例患者中，有8例患者出血，出血率為10.67%，而B組75例患者中，有5例患者出血，出血率為6.67%，兩組患者出血率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

國民經濟的快速發展和人們健康意識的提高，冠心病已經躍居我國居民病死的首要原因，已經成為危害我國人們健康的疾病之一[7-8]。心肌梗死是冠心病諸多類型中最嚴重類型之一，以持續的胸骨后疼痛、發熱為主要臨床表現，以再灌注心肌為主要治療目標，經皮冠狀動脈介入治療和靜脈溶栓治療是較為常見的治療方案之一。但是，在上述兩種主要治療方案中，經皮冠狀動脈介入治療對設備和操作者的技術要求較高，在很多基礎醫院無法進行，而靜脈溶栓治療則具有操作簡單、療效確定、費用低廉等諸多優點[9-10]。目前，溶栓治療藥物眾多，不同學者報道的結果不盡一致[11-12]。探尋安全高效的溶栓藥物是廣大學者們和心內科醫師關注的焦點領域之一。

本研究分別采用尿激酶與阿替普酶靜脈溶栓治療我院175例急性心肌梗死患者，結果發現：A組治療總有效率為88.00%，B組治療總有效率97.33%，兩組患者治療總有效率差異有統計學意義（P < 0.05），B組患者梗死后心絞痛（1.33%）和心律失常發生率（1.33%）明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者在心肌再梗死、心力衰竭、出院前病死和出血發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。考慮可能與以下因素有關：①阿替普酶是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個氨基酸[13-15]。本藥可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，并激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，這一作用比本藥激活循環中的纖溶酶原顯著增強。由于本藥選擇性地激活纖溶酶原，因而不產生應用鏈激酶時常見的出血并發癥。對于急性心肌梗死，靜脈使用本藥可使阻塞的冠狀動脈再通[16-19]。②人體天然存在的纖維蛋白酶原激活劑的阿替普酶本身無抗原性，能夠選擇性地與心肌梗死患者血栓表面的纖維蛋白結合[20-21]，阿替普酶不激活患者血液循環中的纖溶酶原，相比尿激酶，阿替普酶溶栓效力更強，速度更快，臨床癥狀緩解更為徹底。

綜上所述，阿替普酶治療急性心肌梗死療效確切，優于尿激酶，具有安全高效、主要終點事件發生率低、不良反應少等特點，值得進一步推廣。

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[1] Reichlin T，Schindler C，Drexler B，et al. One-hour rule-out and rule-in of acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin T [J]. Arch Intern Med，2012，172（16）：1211-1218.

[2] Sharma V，Bell RM，Yellon DM. Targeting reperfusion injury in acute myocardial infarction：a review of reperfusion injury pharmacotherapy [J]. Expert Opin Pharmacother，2012，13（8）：1153-1175.

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[5] 薛瑞璐.不同溶栓藥物治療急性心肌梗死的臨床研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（1）：65-66.

[6] 田才林，劉岳懷.阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死患者的療效[J].中國臨床保健雜志，2011，14（6）：642-644.

[7] 孟秀君，胥麗霞，侯華，等.遼寧省城市居民冠心病患病現狀及影響因素調查分析[J].中國醫科大學學報，2011，40（10）：915-918.

[8] 蘇懿，王磊，張敏州.急性心肌梗死的流行病學研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（4）：467-469.

[9] 趙強.靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床分析[J].中國實用醫藥，2011，6（30）：125-126.

[10] 楊秋玲.靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察[J].臨床醫學，2012，32（3）：66-67.

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[12] 張雙月，王雪青，劉長濤，等.小劑量瑞替普酶和阿替普酶溶栓治療75歲以上老年急性心肌梗死療效比較[J].中國新藥雜志，2010，19（9）：766-768.

[13] 敖勇.血糖水平對老年急性心肌梗死患者預后的影響研究[J].中國醫藥導報，2013，10（27）：56-58.

[14] 魯玉芬.替米沙坦聯合胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動患者的效果觀察[J].中國醫藥導報，2013，10（11）：68-69，74.

[15] 任德旺，任仲玉，任仲杰，等.參蛭心腦通膠囊對心肌梗死二級預防的臨床觀察[J].環球中醫藥，2013，6（2）：132-134.

[16] 白玲強，于軍，姜敏華，等.芪藶強心膠囊對急性心肌梗死行延遲性PCI術后心力衰竭患者的治療作用[J].世界中醫藥，2013，8（6）：686-688.

[17] 林小端.復方丹參滴丸對急性心梗后早期心室重構的臨床研究[J].世界中醫藥，2011，6（2）：111-112.

[18] 楊志遠，譚華清.新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭臨床觀察[J].中國現代醫生，2013，51（21）：50-51，54.

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[20] 史沛，茹鳳娟，趙毅，等.老年急性心肌梗死介入治療療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（22）：94-95，96.

[21] 葉自力，余名華.愛通立（阿替普酶）急診靜脈溶栓治療急性心肌梗死30例臨床分析[J].中國醫學創新，2013， 10（19）：38-39.

（收稿日期：2013-03-27 本文編輯：張瑜杰）endprint

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組治療總有效率為88.00%，B組治療總有效率97.33%，兩組治療總有效率比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組心血管事件發生情況比較

B組患者梗死后心絞痛和心律失常發生率明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者在心肌再梗死、心力衰竭和出院前病死發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

A組患者75例患者中，有8例患者出血，出血率為10.67%，而B組75例患者中，有5例患者出血，出血率為6.67%，兩組患者出血率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

國民經濟的快速發展和人們健康意識的提高，冠心病已經躍居我國居民病死的首要原因，已經成為危害我國人們健康的疾病之一[7-8]。心肌梗死是冠心病諸多類型中最嚴重類型之一，以持續的胸骨后疼痛、發熱為主要臨床表現，以再灌注心肌為主要治療目標，經皮冠狀動脈介入治療和靜脈溶栓治療是較為常見的治療方案之一。但是，在上述兩種主要治療方案中，經皮冠狀動脈介入治療對設備和操作者的技術要求較高，在很多基礎醫院無法進行，而靜脈溶栓治療則具有操作簡單、療效確定、費用低廉等諸多優點[9-10]。目前，溶栓治療藥物眾多，不同學者報道的結果不盡一致[11-12]。探尋安全高效的溶栓藥物是廣大學者們和心內科醫師關注的焦點領域之一。

本研究分別采用尿激酶與阿替普酶靜脈溶栓治療我院175例急性心肌梗死患者，結果發現：A組治療總有效率為88.00%，B組治療總有效率97.33%，兩組患者治療總有效率差異有統計學意義（P < 0.05），B組患者梗死后心絞痛（1.33%）和心律失常發生率（1.33%）明顯低于A組，差異有統計學意義（P < 0.05），但是，兩組患者在心肌再梗死、心力衰竭、出院前病死和出血發生率差異無統計學意義（P > 0.05）。考慮可能與以下因素有關：①阿替普酶是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個氨基酸[13-15]。本藥可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，并激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，這一作用比本藥激活循環中的纖溶酶原顯著增強。由于本藥選擇性地激活纖溶酶原，因而不產生應用鏈激酶時常見的出血并發癥。對于急性心肌梗死，靜脈使用本藥可使阻塞的冠狀動脈再通[16-19]。②人體天然存在的纖維蛋白酶原激活劑的阿替普酶本身無抗原性，能夠選擇性地與心肌梗死患者血栓表面的纖維蛋白結合[20-21]，阿替普酶不激活患者血液循環中的纖溶酶原，相比尿激酶，阿替普酶溶栓效力更強，速度更快，臨床癥狀緩解更為徹底。

綜上所述，阿替普酶治療急性心肌梗死療效確切，優于尿激酶，具有安全高效、主要終點事件發生率低、不良反應少等特點，值得進一步推廣。

[參考文獻]

[1] Reichlin T，Schindler C，Drexler B，et al. One-hour rule-out and rule-in of acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin T [J]. Arch Intern Med，2012，172（16）：1211-1218.

[2] Sharma V，Bell RM，Yellon DM. Targeting reperfusion injury in acute myocardial infarction：a review of reperfusion injury pharmacotherapy [J]. Expert Opin Pharmacother，2012，13（8）：1153-1175.

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[5] 薛瑞璐.不同溶栓藥物治療急性心肌梗死的臨床研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（1）：65-66.

[6] 田才林，劉岳懷.阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死患者的療效[J].中國臨床保健雜志，2011，14（6）：642-644.

[7] 孟秀君，胥麗霞，侯華，等.遼寧省城市居民冠心病患病現狀及影響因素調查分析[J].中國醫科大學學報，2011，40（10）：915-918.

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[9] 趙強.靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床分析[J].中國實用醫藥，2011，6（30）：125-126.

[10] 楊秋玲.靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察[J].臨床醫學，2012，32（3）：66-67.

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（收稿日期：2013-03-27 本文編輯：張瑜杰）endprint