陰道乳桿菌活菌制劑聯合克霉唑治療復發性VVC效果觀察

陳紅希

陰道乳桿菌活菌制劑聯合克霉唑治療復發性VVC效果觀察

陳紅希

外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）是常見的婦女外陰陰道感染性疾病，主要因感染假絲酵母菌所致。假絲酵母菌是一種酵母菌，也是一種條件致病菌，其具有較強的致病性。婦女1年內反復發作≥4次有癥狀、真菌學檢查呈陽性的VVC稱為復發性外陰陰道假絲酵母菌?。≧VVC）。RVVC的臨床治療較困難，目前國內外尚無理想的治療方案。其治療規范包括強化治療和鞏固治療，但治療時間較長，患者治療依從性較差。作者擬用陰道乳酸桿菌活菌制劑聯合克霉唑治療RVVC，旨在尋找短期內有效治療RVVC方法，報道如下。

1 臨床醫學

1.1 一般資料 2010年6月至2012年6月于本院婦產科門診就診的RVVC患者144例，均經真菌培養和藥敏試驗確診。隨機分為聯合組、乳桿菌組、克霉唑組，各48例。（1）聯合組：年齡（32.4±3.6）歲。病程（3.3±1.2）。已婚44例、未婚4例。（2）乳桿菌組：年齡（32.9±3.2）歲。病程（3.4±1.8）年。已婚42例、未婚6例。（3）克霉唑組：年齡（32.6±3.3）歲。病程（3.1±1.4）年。已婚41例、未婚7例。三組患者在年齡、病程、婚姻史上差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標準：（1）符合VVC臨床癥狀：外陰瘙癢、灼痛感、白帶增多或有尿痛及性交痛等癥狀反復發作，婦檢發現陰道黏膜覆蓋白色膜狀物、白帶增多呈凝狀或豆腐渣狀，局部充血，陰道分泌物鏡檢示有假絲酵母菌菌絲、芽生孢子，假絲酵母菌培養陽性。（2）符合RVVC診斷：咪唑類藥敏試驗陰性、最近30d未曾使用抗真菌藥、非妊娠哺乳期者、無嚴重肝、腎、心腦血管疾病及無糖尿病史者。排除標準：合并其他外陰陰道感染者；長期服用抗生素或皮質類固醇或免疫抑制劑者；不配合治療者；中途退出者。

1.2 治療方法 （1）克霉唑組：將克霉唑500mg（凱妮汀，500mg/1粒，德國拜耳公司）陰道給藥，500mg/次，1次/3d，連用3次。（2）乳桿菌組：將乳桿菌活菌制劑500mg（250mg/片，西安正浩生物制藥有限公司）置于陰道內，500mg/d，連用10d。（3）聯合組：采用乳酸桿菌聯合克霉唑治療。將克霉唑500mg陰道給藥，500mg/次，1次/3d，連用3次?？嗣惯蚴褂瞄g歇期以陰道乳桿菌活菌劑治療，陰道給藥，500mg/d，連用1周。三組患者每次月經干凈后約3～5d進行隨診，每次隨診時記錄患者體征、癥狀改善及不良反應情況，同時行陰道分泌物涂片檢查。用藥期間禁止性生活，禁用其他抗菌藥物。

1.3 療效評定 停藥1個月時復查確定兩種方法治療RVVC的總有效率；停藥3個月復查了解復發情況。痊愈：外陰瘙癢、灼痛、白帶增多等癥狀消失，黏膜修復愈合，陰道分泌物鏡檢假絲酵母菌陰性。顯效：外陰瘙癢、灼痛、白帶增多等癥狀明顯好轉，黏膜修復良好，陰道分泌物鏡檢假絲酵母菌陰性。有效：外陰瘙癢、灼痛、白帶增多等癥狀及黏膜修復略好轉，陰道分泌物鏡檢假絲酵母菌陽性。無效：臨床癥狀及黏膜修復無明顯改善，陰道分泌物鏡檢假絲酵母菌陽性?？傆行?痊愈+顯效+有效。復發指治愈后再出現外陰瘙癢、灼痛等癥狀及黏膜充血，陰道分泌物鏡檢假絲酵母菌陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0軟件。計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組RVVC患者臨床療效 聯合組痊愈率略高于乳桿菌組和克霉唑組，但差異無統計學意義（χ2=3.723，P=0.155）；總有效率高于乳桿菌組和克霉唑組，差異有統計學意義（χ2=6.047，P=0.04），見表1。

表1 三組臨床療效［n（%）］

2.2 三組RVVC患者復發情況 聯合組1例復發（2.1%）、乳桿菌組6例復發（12.5%）、克霉唑組5例復發（10.4%），三組復發率比較差異無統計學意義（χ2=3.818，P=0.148）。

2.3 不良反應 三組均未出現明顯不良反應（如陰道灼燒、刺痛等），胃腸反應甚微或無。

3 討論

健康婦女陰道內存在著多種微生物群，如乳桿菌、棒狀桿菌、非溶血性鏈球菌、腸球菌、表皮葡萄球菌及假絲酵母菌等， 它們之間處在一種相互依賴或相互拮抗的動態平衡狀態中。而乳桿菌是健康婦女陰道正常菌群中的優勢菌， 其除維持陰道酸性環境外，還可產生的H2O2及細菌素抑制或殺滅其他細菌，維持陰道微生物的平衡。據研究證實，乳桿菌可抑制內源性和外源性致病菌在陰道內生長繁殖。乳桿菌的減少甚至消失，可能會導致陰道內假絲酵母菌的大量繁殖，形成VVC。VVC的發生與陰道內微生物群失調密切相關［1］。當長期使用抗生素、激素、免疫抑制劑治療VVC時，極易導致耐藥性的增加，同時更易打破陰道局部微生態的動態平衡，酸堿平衡紊亂，因此增加了VVC復發的可能性，復發率約為5%～10%［2］。

針對RVVC發生原因，可通過藥物增加陰道正常菌種，抑制假絲酵母菌的生長繁殖，糾正陰道酸堿紊亂的方法予以治療。目前應用較廣泛的藥物是乳桿菌活菌制劑，其作用機制為［3］：（1）具有較強的粘附能力，可競爭性的粘附于陰道黏膜上皮，防止和減少假絲酵母菌等病原體的附著。（2）可產生過氧化氫（H2O2）和抗微生物因子，抑制或殺滅部分細菌生長的重要物質以達殺滅假絲酵母菌的目的。（3）體外實驗證實，乳酸桿菌可對假絲酵母菌有直接抑制作用。（4）可影響免疫系統、促進機體免疫反應，增強機體對細菌的抵抗力?？嗣惯蚓哂袕V譜抗真菌活性，可通過抑制麥角固醇的合成，使真菌細胞內重要物質外泄，抑制其生長繁殖直至死亡；可抑制白假絲酵母菌芽孢向具有侵襲性的菌絲轉變［4］；在酸性介質中溶解度可增加，增加藥物濃度，有效殺死假絲酵母菌。在克霉唑治療RVVC的間歇期使用乳桿菌活菌劑可使陰道內乳酸增多，局部pH值降低，提高克霉唑的溶解度，從而提高殺滅細菌的能力，同時酸性環境下假絲酵母菌對克霉唑的敏感性增加，提高了殺菌效果。兩者聯合使用具有協同抗菌的作用，同時乳桿菌的增加恢復陰道內微生態環境，阻止假絲酵母菌侵襲陰道上皮細胞，從而有效降低RVVC的發生幾率，同時可縮短治療周期。另外，RVVC的發生和難治與細胞免疫功能低下密切相關，乳桿菌具有增強細胞免疫功能，恢復機體抵抗力的作用。

本研究在治療RVVC過程中，先采用克霉唑進行治療，間歇期使用乳桿菌活菌劑恢復陰道酸性環境，補充陰道內乳桿菌，結果顯示，兩種藥物聯合使用總有效率為97.9%，明顯高于單用乳桿菌活菌劑或單用克霉唑治療的患者，痊愈率也得到一定程度的提高；同時還顯示兩種藥物聯合使用復發率僅為2.1%，低于乳酸桿菌組的12.5%和克霉唑組的10.4%，也低于其他文獻報道的復發率［2］。另外，觀察組和對照組均無明顯的不良反應發生，提示兩種藥物聯合使用是安全的，其療效是可靠的?；颊咭缽男院茫档门R床推廣。

1 劉秀香,周艷芹.伊曲康唑與硝酸咪康唑栓聯合定菌生治療和預防復發性外陰陰道念珠菌病.中國婦幼保健,2007,22(25):3617.

2 郎滌非,李文,孫寧霞.氟康唑聯合克霉唑陰道片治療復發性外陰陰道念珠菌病臨床觀察.中國真菌學雜志,2012,7(2):104～108.

3 左小燕,楊文方.乳桿菌活菌聯合甲硝唑凝膠治療細菌性陰道病的研究.中國婦幼健康研究,2011,22(4):469～471.

4 宋偉,劉召萍.克霉唑軟膏治療復發性外陰陰道念珠菌病療效觀察.中國誤診學雜志,2008,8(20):4852.

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