銀杏達莫注射液對高血壓合并腎功能不全患者血脂及腎功能的影響

王霞飛+卜爽剡+吳永良

[摘要] 目的 觀察銀杏達莫注射液對高血壓合并腎功能不全患者血脂及腎功能的影響。 方法 將我院78例高血壓腎功能不全患者隨機分為對照組（38例）和銀杏達莫組（40例），對照組給予常規降壓，銀杏達莫組在常規降壓基礎上，給予銀杏達莫注射液30 mL，每日1次，療程為3周，觀察兩組患者血壓、血脂、腎功能的變化，記錄其不良反應。結果 銀杏達莫組在降低患者24 h尿蛋白排泄量、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr方面均優于對照組（P<0.05）。結論 銀杏達莫注射液可改善高血壓腎功能不全患者的脂質代謝及腎功能。

[關鍵詞] 銀杏達莫；高血壓；腎功能不全；血脂

[中圖分類號] R277.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）02-0033-03

Effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on the renal function and the blood lipid of patients with hypertension complicated with renal insufficiency

WANG Xiafei1 BO Shuangshan1 WU Yongliang2

1.Department of Internal Medicine，the People's Hospital of Dongyang City in Zhejiang Province， Dongyang 322100，China； 2.The Peoples Hosptial of Xinchang County in Zhejiang Province， Xinchang 312500， China

[Abstract] Objective To study the effect of ginkgo leaf extract and dipyridamole injection on the renal function and the blood lipid of patients with hypertension complicated with renal insufficiency. Methods The hypertension complicated with renal insufficiency patients were recruited and randomly assigned to the control group（38 cases） and the ginkgo leaf extract and dipyridamole group（40 cases）. All patients received conventional antihypertensive treatment. but those ni the Ginkgo leaf extract and dipyridamole group received Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection 30 mL ivgtt qd additionally. The observation was lasted for 3 weeks. The blood pressure， blood lipid and the indices of the renal functions were observed before and after treatment. Results After 3 weeks of treatment， better effects in reducing the 24 h protein excretion in urine，BUN，Scr and increasing HDL-C，Ccr were obtained in the ginkgo leaf extract and dipyridamole group than in the control group（P<0.05）. Conclusion The ginkgo leaf extract and dipyridamole could postpone the progression of CRI，improve the lipid metabolize.

[Key words] Ginkgo leaf extract and dipyridamole； Hypertension； Renal dysfunction； Blood lipid

高血壓是我國最常見的慢性病之一，長期的高血壓可引起腎臟小動脈硬化病，腎小管管壁增厚，管腔變窄，進而繼發腎實質缺血性損害，高血壓已成為導致CRF的主要原因之一。近年來隨著高血壓患者的逐年上升，高血壓導致的腎功能不全患者也呈逐年增加，為此，積極防控高血壓腎損害是非常有必要的。研究顯示，銀杏達莫注射液具有清除自由基、改善微循環和腎血流量等作用[1]，臨床主要用于動脈硬化及高血壓所致的冠狀動脈供血不足、腦缺血等[2]，但對其逆轉高血壓患者腎損害治療的相關臨床研究較少。因此，基于其藥理作用和文獻研究的基礎上，本研究通過觀察銀杏達莫注射液對高血壓合并腎功能不全患者血脂及腎功能的影響，探討其臨床有效性和安全性，為此類患者的中藥治療提供臨床依據。

1資料與方法

1.1入選標準及排除標準

入選標準：所有入選患者均符合2010版《中國高血壓防治指南》中高血壓的診斷標準[3]，且均有10年以上高血壓病病史，并伴有腎功能不全，臨床診斷為原發性高血壓合并腎功能不全。

排除標準：①繼發性高血壓患者；②糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發性腎病患者；③合并腎小球腎炎患者；④合并嚴重肝功能不全患者；⑤近期使用腎毒性藥物者。endprint

1.2一般資料

我院自2012年6月～2013年6月共收治的78例原發性高血壓性腎功能不全患者均符合上述納入標準并且不符合排除標準。其中男45例，女33例，年齡59～78歲，平均（67.9±4.6）歲，病程10～25年，平均（15.3±5.6）年。隨機分為對照組38例和銀杏達莫組40例，對照組男22例，女16例，平均年齡（66.1±4.1）歲，病程（16.1±5.3）年；銀杏達莫組男23例，女17例，平均年齡（69.1±3.5）歲，病程（15.8±4.8）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3治療方法

所有患者均予低鹽優質蛋白飲食，對照組給予常規的降壓治療，銀杏達莫組在接受常規降壓治療的同時，給予銀杏達莫注射液（貴州益佰制藥公司生產，批準文號：國藥準字Z52020032）30 mL加入0. 9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，每日1次，療程為3周。治療期間控制血壓在正常范圍。

1.4觀察指標

測定兩組患者治療前后血壓、血脂：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、腎功能：24h尿蛋白、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、內生肌酐清除率（Ccr）的變化，記錄其不良反應。

1.5統計學方法

使用SPSS15.0軟件進行統計分析。計數數據進行卡方檢查，計量數據以（x±s）表示并進行組間t檢驗，對于非正態分布的數據則采取軼和檢驗。檢驗水平α=0.05，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后腎功能的變化情況

治療前兩組患者的BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白及血壓組間比較差異無統計學意義（P>0.05），經過3周的治療后，兩組患者各指標均有所好轉，對照組BUN、Scr、MAP與治療前組內比較差異均有統計學差異（P<0.01），銀杏達莫組BUN、Scr、Ccr、24h尿蛋白排泄量、MAP與治療前組內比較差異均有統計學差異（P<0.01）；且銀杏達莫組患者的BUN、Scr、24h尿蛋白較對照組治療后下降，Ccr上升更為顯著，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.01），表明銀杏達莫組在降低患者BUN、Scr和24h尿蛋白排泄量，升高Ccr方面均優于對照組，結果見表1。該結果表明，兩組治療方案均能改善患者腎功能，且銀杏達莫組的臨床療效較對照組更為明顯。

2.2兩組患者治療前后血脂指標的變化情況

治療前兩組患者的血脂指標組間比較差異無統計學意義（P>0.05），經過3周的治療后，兩組患者TC、TG HDL-C均有所改善，與組內治療前比較差異均有統計學差異（P<0.05，P<0.01）；且銀杏達莫組患者的HDL-C與對照組治療后比較上升更為顯著，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.01），表明銀杏達莫組在升高HDL-C、Ccr方面優于對照組。由表2的數據可見，兩組治療方案均能改善患者腎功能，且銀杏達莫組的臨床療效較對照組更為明顯。

2.3 不良反應發生情況

用藥期間兩組患者均未發現明顯不良反應。

3討論

腎功能損害進展的機制包括高血壓、脂代謝紊亂、局部凝血功能障礙以及炎癥介質的釋放等[4]。其中高血壓是導致老年人腎功能損傷的重要原因之一，有研究表明長期高血壓會導致腎小球細小動脈發生硬化，入球小動脈壁發生玻璃樣變，造成腎臟供血不足，引起腎臟部分功能不全甚至喪失[5]。當腎小管發生缺血性病變，尿的濃縮功能開始減退，白蛋白濾出量超過腎小管重吸收能力就會出現尿白蛋白。長期蛋白尿可致患者低蛋白血癥，低蛋白血癥會引起血漿膠體滲透壓降低，血液向組織液轉移，導致血容量減少，血黏度增高、大量血白蛋白丟失導致肝臟更多地合成大分子的纖維蛋白原以進行補償，又致血漿纖維蛋白原含量增多，從而進一步加大了血液黏稠度，加重血液高凝狀態和栓形成傾向。

另外，脂質代謝紊亂也是加重腎功能損害的原因之一，過多的膽固醇會沉積于動脈內膜或動脈壁細胞外基，長期作用可引起腎臟動脈粥樣硬化[6，7]，也有研究表明在脂質代謝紊亂對腎功能的影響中，起主要作用的是LDL-C[8]，TC通過LDL轉運到動脈壁，沉積于動脈壁細胞外基質或動脈內膜。相反，HDL可以將動脈壁中的TC轉運出來，然后被肝臟分解代，HDL水平升高有利于促進外周組織清除膽固醇，從而防止血管疾病的發生。此外，脂代謝紊亂還可導致前列腺素合成紊亂，引起腎小球濾過率下降，腎小球內凝血，導致LDL在腎小管間質或基底膜沉積。而且脂代謝紊亂還可能會影響患者免疫功能，造成腎小球粥樣硬化、系膜細胞增生等，使腎臟疾病進一步損害。因此，在臨床對伴有早期腎功能損害的高血壓患者的治療過程中，不但要注意降低血壓水平，及時有效地減少或縮短出現尿蛋白的時間還要兼顧改善動脈順應性和血脂代謝，是延緩或逆轉高血壓早期腎損害發生、發展的關鍵。

銀杏達莫注射液是從銀杏葉中提取的復合制劑，其有效活性成分主要為銀杏總黃酮和雙嘧達莫。近年來，臨床主要用于高血壓所致的冠狀動脈供血不足、腦缺血等，具有多靶點、綜合表現藥效等特點。動物實驗及臨床研究表明，銀杏總黃酮不但能保護器官缺血-再灌注導致的損傷保護及具有很強的清除氧自由基作用，能使O2+和OH-失活[9，10]，還能抑制脂質過氧化反應， 降低血脂和拮抗血小板活化因子阻止微血栓形，抑制腎小球基膜增厚及系膜增生。另外，雙嘧達莫能夠通過抑制磷酸二酯酶活性，抗血小板聚集作用，有效的改善腎臟的血流動力學及低氧狀態，從而延緩腎功能的惡化[11]。因此，從銀杏達莫注射液藥理作用來講，銀杏達莫注射液治療高血壓合并腎功能不全患者的可能機制有：①銀杏總黃酮和雙嘧達莫通過協同抗血小板聚集、擴張腎小血管、降低血黏度等作用，改善患者的高血流動力學狀態。②減少外源性脂質的吸收、調節脂質代謝、促進脂質排泄、抑制內源性膽固醇合成，從而減少膽固醇沉積于動脈內膜或動脈壁細胞外基，延緩腎臟動脈粥樣硬化。③釋放血管內皮松弛因子NO及前列腺素PGI2等舒張血管物質，可以改善腎血流，提高腎小球濾過率，改善心腦腎微循環的作用，從而達到治療效果[12]。endprint

本研究觀察了銀杏達莫注射液對高血壓合并腎功能不全患者的血脂及腎功能相關指標的影響情況，結果發現銀杏達莫注射液可以有效降低高血壓合并腎功能不全患者24h尿蛋白、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr水平，且用藥期間未發現明顯不良反應。提示銀杏達莫注射液能逆轉或延緩腎功能不全進展，保護和穩定殘余腎功能。

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

本研究觀察了銀杏達莫注射液對高血壓合并腎功能不全患者的血脂及腎功能相關指標的影響情況，結果發現銀杏達莫注射液可以有效降低高血壓合并腎功能不全患者24h尿蛋白、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr水平，且用藥期間未發現明顯不良反應。提示銀杏達莫注射液能逆轉或延緩腎功能不全進展，保護和穩定殘余腎功能。

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（收稿日期：2013-09-06）endprint

本研究觀察了銀杏達莫注射液對高血壓合并腎功能不全患者的血脂及腎功能相關指標的影響情況，結果發現銀杏達莫注射液可以有效降低高血壓合并腎功能不全患者24h尿蛋白、BUN、Scr，升高HDL-C、Ccr水平，且用藥期間未發現明顯不良反應。提示銀杏達莫注射液能逆轉或延緩腎功能不全進展，保護和穩定殘余腎功能。

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（收稿日期：2013-09-06）endprint