雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響

何旒+胡文輝

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響。方法 選擇輪狀病毒性腸炎患兒68例，分為觀察組和對(duì)照組各34例。對(duì)照組患兒?jiǎn)渭冇枰哉{(diào)整飲食、抗病毒、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等治療。觀察組在對(duì)照組治療上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。結(jié)果 觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐及止瀉時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。治療3d后，觀察組患兒的臨床療效明顯高于對(duì)照組（χ2= 4.66，P<0.05）；同時(shí)兩組患兒血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療前后下降值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 輪狀病毒性腸炎；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；細(xì)胞因子

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）02-0036-03

Effect of bifidobacterium tetravaccine tablets in the trectment of children with rotaviral enteritis and its influence on serum cytokine

HE Liu1 HU Wenhui2

1.Department of Paediatrics， Pujiang Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Pujiang， 322200 China； 2.Department of Paediatrics， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group） in Zhejiang Province， Linhai， 317000 China

[Abstract] Objective To discuss curative effect of bifidobacterium tetravaccine Tablets on children with Rotaviral Enteritis and its influence on serum cytokine. Methods A total of 68 cases of children with Rotaviral Enteritis were divided into observation group and control group. The children in control group were only given the medical treatment such like diet adjustment， anti-virus， fluid infusion， correction of electrolyte disturbances， acid-base imbalance and etc. The patients in observation group were additionally given bifidobacterium tetravaccine tablets on the basis of the medical treatment in control group. Results The fever， vomiting and antidiarrheal times of children in observation group were much shorter than those in control group（P<0.05）. After 3 days medical treatment， clinical curative effect of children in observation group was much better than that in control group （χ2= 4.66， P<0.05）. Meanwhile， serum IL-6， TNF-α and IFN-γ levels in plasma of children in two groups obviously were declined （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group before and after medical treatment（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium tetravaccine tablets has reliable curative effect on children with Rotaviral Enteritis， whose mechanism of action has close effect on reducing serum IL-6， TNF-α， IFN-γ.

[Key words] Rotaviral enteritis； Bifidobacterium tetravaccine tablets； Cytokine

輪狀病毒性腸炎是引起小兒感染性腹瀉的主要病因，易發(fā)生水電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命。輪狀病毒性腸炎的發(fā)病機(jī)制及免疫機(jī)制較復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚不十分明確，研究已證實(shí)其發(fā)病過(guò)程與血清細(xì)胞因子水平異常變化關(guān)系密切[1]。微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用于兒童輪狀病毒性腸炎治療，取得了良好的臨床效果，但其對(duì)血清細(xì)胞因子的影響國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道[2，3]。本研究觀察了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及其對(duì)血清細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4～11月在我院兒科門診治療的輪狀病毒性腸炎患兒68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合第 6版兒科學(xué)教材中的診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)[4]，具有急性發(fā)熱、嘔吐及腹瀉等典型的臨床表現(xiàn)；②輪狀病毒 PCR檢測(cè)陽(yáng)性及細(xì)菌培養(yǎng)陰性；③患兒年齡6～25個(gè)月。知情同意下隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各34例。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布、病程和脫水程度等方面比較均無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，納入研究前所有患兒父母均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒的一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒?jiǎn)渭冇枰哉{(diào)整飲食、抗病毒、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（商品名：思連康，杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5g×30片，批號(hào)120123）治療，其中<12個(gè)月患兒，1.0g/次，2次/d；>12個(gè)月患兒，1.0 g/次，3次/d。觀察兩組患兒治療后主要臨床癥狀和體征改善的時(shí)間及臨床療效，并比較治療前和治療3 d后患者血清細(xì)胞因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ）水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平的測(cè)定 于治療前和治療后3 d分別取清晨空腹靜脈血3～4 mL， 離心后分離血清待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，試劑均由北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3.2 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 顯效：治療3d后患兒腹瀉減至<2次/d，水分較前顯著減少，大便常規(guī)檢查無(wú)明顯異常，大便外觀成形或軟便，臨床癥狀完全消失。有效：治療3 d后患兒腹瀉減至<3次/d以下，水分較前明顯減少，大便常規(guī)檢查無(wú)明顯異常，臨床癥狀基本消失。無(wú)效：治療3d后患兒的糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀好轉(zhuǎn)程度未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或較治療前加重。總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后主要癥狀和體征改善時(shí)間比較

觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐及止瀉時(shí)間明顯短于對(duì)照組（t=2.29、2.41和2.21，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療后主要癥狀和體征改善時(shí)間的比較（x±s，d）

注：與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P <0.05）

2.2 兩組患兒治療后的臨床療效比較

治療3d后，觀察組患兒的臨床療效明顯高于對(duì)照組（χ2= 4.66，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療后的臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P <0.05）

2.3 兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平的變化

兩組患兒治療前血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3d后，兩組患兒血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療前后下降值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子參與了輪狀病毒腸炎的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，在輪狀病毒腸炎發(fā)病過(guò)程中起重要作用[6]。IL-6主要由單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞和受病毒刺激后分泌，可促進(jìn)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的分化，參與細(xì)胞免疫過(guò)程；并能促進(jìn)B細(xì)胞分化，直接刺激B細(xì)胞分泌IgA，參與體液免疫過(guò)程[7]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，可促進(jìn)其他炎癥因子的分泌產(chǎn)生協(xié)同促進(jìn)炎癥反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)又具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和抗病毒作用[8]。IFN-γ主要由活化T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞分泌，能刺激單核巨噬細(xì)胞增強(qiáng)其吞噬作用，同時(shí)又能調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)及增強(qiáng)體液免疫過(guò)程，可抑制輪狀病毒入侵腸黏膜，調(diào)節(jié)腸黏膜細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)及滲透功能，減輕患兒腹瀉的癥狀[9]。IL-6、TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子相互作用啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)效應(yīng)，引起炎癥細(xì)胞發(fā)生聚集、活化及浸潤(rùn)，并能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)過(guò)程，共同參與了輪狀病毒腸炎的發(fā)病過(guò)程[10]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由嬰兒雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌，糞腸球菌和蠟樣芽胞桿菌組成復(fù)方四聯(lián)活菌制劑，口服后在腸道內(nèi)定植和繁殖，大量補(bǔ)充腸道有益菌，形成生物屏障，抑制腸道致病菌的生長(zhǎng)繁殖，減少腸源性毒素的產(chǎn)生，有利于腸道菌群平衡；同時(shí)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，激發(fā)機(jī)體免疫力，形成免疫屏障。此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還能促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收及利用，并能合成機(jī)體所需的維生素和微量元素，進(jìn)一步調(diào)節(jié)腸道功能[11]。單桂嵐等[12]研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌四聯(lián)菌片能調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，改善小兒急性腹瀉的臨床癥狀，縮短治療的病程，是治療小兒急性腹瀉安全有效的藥物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐及止瀉時(shí)間明顯短于對(duì)照組（均P<0.05）；治療3d后觀察組患兒臨床療效明顯高于對(duì)照組，且血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平的下降值明顯高于對(duì)照組。表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒具有較好的臨床療效，作用機(jī)制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)密切相關(guān)。我們推測(cè)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可能通過(guò)抑制IL-6、TNF-α和IFN-γ等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減少炎癥細(xì)胞在腸道的聚集、活化及浸潤(rùn)，抑制細(xì)胞因子引起的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，中斷腸道炎性反應(yīng)過(guò)程，阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞與炎癥細(xì)胞受體的結(jié)合，減輕腸道的炎性反應(yīng)引起的繼發(fā)性腸黏膜損傷，減少腸液分泌，減少患兒腹瀉的頻率和程度，糾正脫水及酸堿平衡紊亂，達(dá)到治療目的。endprint

總之，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用機(jī)制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-08-18）endprint

總之，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用機(jī)制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子水平密切相關(guān)。

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總之，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用機(jī)制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細(xì)胞因子水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-08-18）endprint