丹參多酚酸鹽聯合曲美他嗪治療老年不穩定心絞痛的療效觀察

周 坤 王 梅

河北醫科大學第二醫院東院區心內一科，河北省石家莊市 050035

老年不穩定性心絞痛是臨床上常見的冠心病類型，冠心病從臨床表現主要屬于中醫學中的“胸痹”、“心痛”、“心胃痛（心脾痛）”等病癥范疇。其主因是冠狀動脈粥樣斑塊破裂出血，從而使血小板聚集增多，導致其黏附性增加，形成血栓或冠脈痙攣而造成冠狀動脈閉塞或狹窄，最終導致心肌缺血、缺氧、心肌能量代謝障礙。不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種類型，病情不穩定，容易導致急性心肌梗死（AMI）及猝死。丹參多酚酸鹽具有清除自由基、抗氧化、活血化淤通脈的作用，有較強心血管保護作用。曲美他嗪是哌嗪類衍生物，可以在心肌缺血時節約能量，保護及增強心肌細胞線粒體功能及能量代謝［1］。有關丹參多酚酸鹽與曲美他嗪聯合應用治療老年不穩定性心絞痛的效果鮮有報道，本研究對這兩種藥物聯合治療老年不穩定性心絞痛的臨床療效、心電圖改善、血脂、血液流變學的影響及相關不良反應等進行了觀察和分析，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2010年5月－2011年5月收治的老年不穩定心絞痛（UA）患者100例。所有患者均符合1979年WHO臨床命名的《缺血性心臟病的命名與診斷標準》［2］不穩定心絞痛的診斷。隨機分為兩組，治療組50例，男33例，女17例；年齡60～84歲，平均年齡72歲；病程5～25年，平均12.5年；其中合并高血壓病者14例，糖尿病者9例，陳舊性心肌梗死10例，腦血管病7例。對照組50例，男32例，女18例；年齡61～83歲，平均年齡71.8歲，病程6～24年，平均11.9年，其中合并高血壓病者15例，合并糖尿病者11例，合并陳舊性心肌梗死8例，腦血管病9例。兩組間年齡、性別、并發疾病等一般資料情況比較，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均給予常規治療抗心絞痛，如吸氧、抗血小板聚集、減少心肌耗氧、硝酸甘油擴冠等。對照組用常規西藥治療抗心絞痛；治療組在對照組基礎上，加用丹參多酚酸鹽200mg加生理鹽水250ml，靜脈點滴，1次／d，同時給予曲美他嗪（TMZ）20mg，口服，3次／d；療程為4周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前、后臨床療效及檢測變化，并記錄患者心絞痛發作次數、持續時間、心電圖、血脂、血流變；同時觀察并注意不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準［3］心絞痛臨床癥狀療效改善判定標準：顯效：患者心絞痛癥狀消失或心絞痛發作次數減少80%以上；有效：心絞痛發作次數和持續時間均減少50%～80%；無效：心絞痛發作次數較治療前沒有變化，甚至加重。顯效和有效計為總有效。心電圖改善判定標準：顯效：靜息心電圖恢復正常；有效：靜息心電圖缺血性ST段下降，回升1.0 mV以上，但未達到正常水平，或主要導聯倒置T波變淺＞50%或T波由平坦轉為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同，甚至加重。顯效和有效計為總有效。

1.5 統計學方法 使用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較應用t檢驗，計數資料組間比較應用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后心絞痛臨床療效比較 用藥4周后，對照組患者心絞痛臨床癥狀改善總有效率為64%；治療組患者心絞痛臨床癥狀改善總有效率為92%；治療組總有效率明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛臨床癥狀改善效果比較

2.2 兩組患者治療后心電圖改善效果比較 用藥4周后，對照組心電圖改善總有效率為68%；治療組心電圖改善總有效率為90%；治療組總有效率明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心電圖改善效果比較

2.3 兩組患者治療前、后血脂及血液流變學指標比較 兩組患者治療后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、全血比黏度及血漿比黏度水平較治療前均有下降（P＜0.05），治療組較對照組下降更明顯（P＜0.05），見表3。

2.4 安全性分析 兩組患者治療前、后肝腎功能、血常規檢查等檢查結果均正常，均未出現因不良反應而中斷治療的患者，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

表3 兩組患者治療前、后血脂及血液流變學指標比較

表3 兩組患者治療前、后血脂及血液流變學指標比較

注：＊與治療前比較，P＜0.05；＃與對照組比較，P＜0.05。

組別 TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L）全血比黏度（mPa·s）血漿比黏度（mPa·s）對照組 治療前5.74±1.89 4.18±1.25 6.52±1.95 1.89±0.51治療后3.97±1.06＊ 2.95±0.91＊ 6.12±1.46 1.73±0.48治療組 治療前5.85±1.78 4.32±1.39 6.49±1.69 1.91±0.55治療后3.07±1.12＊＃ 2.27±0.96＊＃ 5.27±1.61＊＃ 1.28±0.33＊＃

冠心病已經成為嚴重威脅人類健康的心臟類疾病之一，不穩定性心絞痛（UAP）是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血缺氧，不能滿足心肌代謝需要，導致心肌缺血或再灌注損傷（Ischemic／Reperfusion Injury，I／RI），I／RI機 制 主 要 為：冠狀動脈血流恢復后，心肌生成和釋放大量的氧自由基，使心肌細胞膜和線粒體膜發生脂質過氧化、鈣離子內流增加、泵出減少、細胞內和線粒體內鈣超載，使肌絲收縮增強、耗氧增加，而線粒體能量合成減少，最終導致細胞凋亡或死亡。其特征是癥狀呈進行性增加，若不及時進行正確干預，容易進展為AMI。

冠心病的主要機制是心血淤阻，活血化淤是中醫常用的治療方法之一。丹參具有活血、化淤止痛、通經等作用，丹參多酚酸鹽是丹參主要提取成分，是治療心血管疾病的有效成分，具有明確的療效。有研究證實冠心病患者血液流變學指標存在異常，同時該類患者常伴有三酰甘油和或膽固醇等水平升高［4］。有研究表明急性心肌梗死患者應用丹參多酚注射液治療后，患者血黏度降低，尤其為全血黏度、血漿黏度的降低較為明顯（P＜0.05）。說明該藥物可改善心肌組織的微循環障礙［5］。丹參多酚酸鹽能顯著降低心絞痛患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數和纖維蛋白原，從而改善患者微循環［6］。本研究也發現治療組血脂及血液流變學指標在治療后均比治療前有顯著的改善，說明丹參多酚酸鹽對不穩定心絞痛具有良好的治療效果。

曲美他嗪是一種抗心絞痛和抗缺血藥物，抗心肌缺血的機制可通過抑制線粒體3－酮酰基輔酶A硫解酶，抑制長鏈脂肪酸的氧化，增加丙酮酸脫氫酶活性，提高心肌葡萄糖的氧化率［7］。減少心臟缺血時酸中毒，增加肌酸再磷酸化；抑制血栓形成，減輕細胞內鈉和鈣的堆積，減少缺血時自由基產生所導致的細胞損害作用，保護細胞線粒體功能及能量代謝。減少并抑制白細胞向缺血組織聚集作用，減少組織損傷［8］。

本研究結果顯示：丹參多酚酸鹽聯合曲美他嗪（TMZ）可以有效的緩解患者心絞痛發作次數、縮短心絞痛持續時間、減輕心絞痛疼痛程度，有效改善心絞痛患者心電圖心肌缺血狀況，并且治療前、后其血脂及血液流變學指標也有明顯的改善。其機制可能與丹參多酚酸鹽在藥理活性上體現出多靶點、多環節作用的特點有關，可改善血液流變學，有效降低全血黏度，降低血脂，改善血液高黏狀態，改善心肌組織微循環；通過擴張血管，加快血液流速，改善缺血心肌再灌注損傷；也具有抗凝、抗炎、抗氧化、穩定粥樣斑塊、清除自由基等作用。并且曲美他嗪通過使缺血心肌組織ATP增多，減輕組織酸中毒，從而使心肌細胞穩定性得到保護，增強了線粒體的功能。本研究表明兩種藥物聯合不但可明顯增加冠狀動脈血流量，明顯改善心肌缺血程度，改善缺血心肌組織氧的供求關系，同時進一步提高了營養心肌細胞的作用，使心肌細胞組織耐缺氧能力明顯提高，從而明顯改善了不穩定心絞痛患者的治療效果，因此丹參多酚酸鹽聯合曲美他嗪治療老年不穩定心絞痛值得臨床推廣應用。

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