奈替米星治療難治性泌尿系統感染的安全性評價

曹 莉 天津市寶坻區海濱醫院 301800

泌尿系統感染是臨床常見的感染性疾病［1］，按其臨床癥狀和病程的不同，分為急性期和慢性期。急性期如不積極治療，常轉化成癥狀不典型、病程較長、纏綿難愈的慢性期，反復發作，嚴重者可造成腎臟功能不全［2，3］。奈替米星（Netilmicin）為合成的氨基糖苷類廣譜抗菌素，其機理是通過抑制敏感微生物的正常蛋白質合成而起作用，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、組織分布廣、低毒等特點［4］。本文采用隨機對照的方法，對奈替米星治療難治性泌尿系統感染的療效進行臨床觀察，并對其不良反應進行了分析。

1 資料與方法

1.1 標準 （1）診斷標準：①清潔離心中段尿沉渣白細胞數＞10／HP或有尿路感染癥狀者。②正規清潔中段尿細菌定量培養，菌落數≥105／ml。具備上述兩項可以確診。（2）納入標準：①病程＞2年且反復發作者。②年齡在30～70歲。③長期應用西藥抗感染治療或中西醫結合治療未能根治者。④病程不足2年而清潔中段尿細菌培養長期陽性者。⑤受試者知情，自愿簽署知情同意書。（3）排除標準：①對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應史者。②處于妊娠期或者哺乳期婦女。③有神經系統疾病或造血系統疾病者。④有心臟、肝及腎功能嚴重損害者。

1.2 分組情況 病例均來自于2012年6月－2014年3月在我院門診與住院治療的患者，診斷為難治性泌尿系統感染的患者54例為觀察對象。其中男21例，女33例。隨機將患者分為治療組和對照組各27例，兩組在性別、體重和年齡上均無顯著性差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.3 治療方法 對照組給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液［規格100ml：鹽酸左氧氟沙星0.2g（以左氧氟沙星計）與氯化鈉0.9g］，500mg／次，靜脈滴注，滴注時間不少于60min，1次／d。治療組給予注射用硫酸奈替米星（2ml：10萬U），按患者體重每12h1.5～2mg／kg，稀釋后靜脈滴注，3周為1個療程。

1.4 評價標準

1.4.1 臨床療效評價：根據臨床癥狀、體征、實驗室檢查進行綜合評價，分為痊愈、顯效、進步、無效4級。將痊愈和顯效合計為總有效，據此計算臨床有效率。痊愈為癥狀、體征、實驗室檢查及病原菌檢査均恢復正常；顯效為病情明顯好轉，但上述4項中有1項尚未完全恢復正常；進步為用藥后病情有所好轉，但不夠明顯；無效為用藥72h后病情無明顯進步或有所加重。

1.4.2 細菌學療效評價：按清除、部分清除、替換、再感染、未清除5級評定。細菌學療效分析包括各種致病菌感染的有效率、細菌清除率等。

1.4.3 藥物不良反應評價：試驗期間發生的任何不良事件或實驗室檢查結果的異常，評價其與試驗藥物間的關系，按肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關5級進行評價，前3者計為藥物不良反應。

2 結果

2.1 療效評價結果 由表2可以看出，對照組痊愈15例，有效8例，痊愈率55.6%，有效率66.7%；治療組痊愈20例，有效7例，總有效率92.6%。經Ridit分析，治療組療效與對照組療效具有顯著性差異（P＜0.05）且治療組的療效優于對照組。

表2 兩組治療后療效評價結果

2.2 細菌學療效評價 兩組共分離出病菌40株，其中對照組分離出19株，治療組分離出21株。細菌學療效評價結果顯示，對照組的痊愈率為36.8%，有效率為73.7%；治療組的痊愈率為66.7%，有效率為95.2%，兩組在痊愈率和有效率方面比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 細菌學臨床療效評價結果（株）

2.3 安全性評價 本試驗對照組和實驗組各27例。對照組不良事件發生4例，其中3例可能與藥物有關，2例表現為頭昏頭痛，1例表現為惡心，不良事件發生率為14.8%。治療組發生不良事件3例，其中2例可能與藥物有關，1例表現為惡心，1例表現為腹瀉，不良反應發生率為11.1%。兩組均未發生嚴重不良反應，且治療組不良反應發生率低。

3 討論

奈替米星主要成分為硫酸奈替米星，屬于氨基糖苷類抗生素，對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的尿路生殖系統感染、新生兒膿毒癥、呼吸道感染、敗血癥、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染等有良好的療效［5］。其不良反應較小，治療各種難治性感染效果良好。

結果表明，奈替米星和鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液相比，在治療泌尿系統感染方面，具有良好的臨床療效，二者總有效率分別為92.6%和66.7%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；細菌學療效相比較，奈替米星有效率為95.2%，左氧氟沙星的有效率為73.7%，兩組在痊愈率和有效率方面比較具有統計學意義（P＜0.05），并且奈替米星不良反應發生率低較低，在臨床上有較高的應用價值，值得推廣使用。

［1］ 王潭楓，廖華衛，陳偉強，等.男性泌尿系統感染病原體及其耐藥性分析〔J〕.廣東藥學院學報，2005，21（3）：347－348，353.

［2］ 錢妍，吳整軍.滋腎清肝通淋湯治療老年慢性泌尿系統感染療效觀察〔J〕.人民軍醫，2011，54（2）：128－129.

［3］ 曾躍紅，田海清，郭利民，等.注射用哌拉西林／舒巴坦治療泌尿系統感染的療效評價〔J〕.藥物流行病學雜志，2013，22（5）：225－227.

［4］ 丁曉虎，黃成華，沈曉琴，等.依替米星與進口奈替米星隨機對照治療細菌感染的Meta分析〔J〕.中國藥師，2007，10（4）：330－332.

［5］ 唐春蘭，胡建林，楊和平，等.依替米星與奈替米星治療下呼吸道細菌感染臨床療效及安全性比較〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2004，23（2）：83－87.