2009 – 2013年軍隊醫(yī)院67 826例藥品不良反應(yīng)報告分析

郭代紅，陳 超，馬 亮，趙粟裕，趙鵬芝，徐元杰（.解放軍ADR監(jiān)測中心暨解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京00853；.重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，重慶 4033）

·不良反應(yīng)調(diào)查·

2009 – 2013年軍隊醫(yī)院67 826例藥品不良反應(yīng)報告分析

郭代紅1，陳 超1，馬 亮1，趙粟裕2，趙鵬芝1，徐元杰1（1.解放軍ADR監(jiān)測中心暨解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京100853；2.重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，重慶 401331）

目的：探討軍隊藥品不良反應(yīng)報告的臨床特點、規(guī)律和相關(guān)因素，為進(jìn)一步深化藥品安全監(jiān)測工作提供參考。方法：采用回顧性研究方法，提取2009 – 2013年解放軍ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中158所網(wǎng)點醫(yī)院上報的全部ADR/ADE數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：67 826例ADR報告中，嚴(yán)重的ADR 4741例（6.99%），新的及嚴(yán)重的ADR 8663例（12.77%）；靜脈注射是引起ADR的主要給藥途徑，占78.56%。比較全部ADR報告、嚴(yán)重報告的各種構(gòu)成比，均存在顯著性差異：占比最大的年齡群分別為18 ～ 44歲患者（33.75%）、60歲以上患者（34.40%）；引起ADR頻次較高的藥物分別為抗感染藥物（33.94%）、抗腫瘤藥物（31.22%）。所有ADR報告中以皮膚及其附件損害為最多（25.36%），其次為胃腸系統(tǒng)損害；嚴(yán)重ADR報告以全身性損害為最多（17.87%），其次是血液系統(tǒng)異常。結(jié)論：全程信息化數(shù)據(jù)收集手段能顯著提升ADR報告數(shù)據(jù)質(zhì)量；嚴(yán)重ADR報告的構(gòu)成比值得關(guān)注，應(yīng)對其涉及的ADR高風(fēng)險藥品、高危人群加強(qiáng)防范，深化重點監(jiān)測技術(shù)，以減少ADR帶來的損害。

藥品不良反應(yīng)；信息化；監(jiān)測；合理用藥

解放軍藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）監(jiān)測中心自1990年5月成立至今，入網(wǎng)單位遍及全國158所軍隊各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)，數(shù)據(jù)庫中ADR報告累計約13萬份。尤其是2009年1月統(tǒng)一使用“軍隊ADR監(jiān)測管理系統(tǒng)”[1]以來，在全國率先實現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR報告采集、評價、分析、預(yù)警、信息發(fā)布的全面電子化，ADR報告質(zhì)量顯著提升。本文采用回顧性分析方法，統(tǒng)計分析2009 – 2013年67 826例ADR報告數(shù)據(jù)，探索軍隊ADR監(jiān)測工作的規(guī)律、趨勢及相關(guān)因素，以期促進(jìn)臨床合理用藥，減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

采用回顧性分析方法，利用軍隊藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理系統(tǒng)，對2009年1月1日至2013年12月31日期間來自158所網(wǎng)點醫(yī)院的67 826例藥品不良反應(yīng)報告相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取，分別對患者年齡、性別、相關(guān)用藥情況，ADR發(fā)生發(fā)展時間、累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)性評價等數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總和分析。報告分類標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)聯(lián)性評價標(biāo)準(zhǔn)與國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告體系標(biāo)準(zhǔn)相一致。

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理采用Excel系統(tǒng)，計數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計描述。在統(tǒng)計過程中，同一例藥品不良反應(yīng)報告可由多個藥品導(dǎo)致，同一患者可有累及一個和（或）多個系統(tǒng)/器官的數(shù)個臨床癥狀，因此合計例次會出現(xiàn)多于藥品不良反應(yīng)報告例數(shù)的情況。

2 結(jié)果

2.1 報告收集情況

2009 – 2013年來自158所網(wǎng)點醫(yī)院的ADR報告共計67 826份，年度收集的報告數(shù)呈顯著上升趨勢；其中采用自主研發(fā)的“軍隊ADR監(jiān)測管理系統(tǒng)”上報電子數(shù)據(jù)的單位，由2009年的39個單位增加到2013年的96個單位，2013年網(wǎng)報例數(shù)高達(dá)17 916例（94.67%）。按報告人職業(yè)統(tǒng)計，來自醫(yī)生34 207例（50.43%），護(hù)士23 435例（34.55%），藥師9311例（13.73%），其他873例（1.29%），詳見表1。

2.2 ADR報告的類型

2009 – 2013年上報ADR年度總例數(shù)分別為8513、10 082、14 285、16 021、18 925例，共計67 826例，其中新的及嚴(yán)重ADR報告8663例，占12.77%，每年占總報告數(shù)的比例由12.51%升至14.63%，呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的態(tài)勢；其中嚴(yán)重的ADR報告4741例，占6.99%。見表2。

表1 2009 – 2013年軍隊ADR報告系統(tǒng)推廣用戶數(shù)及年報告例數(shù)Tab 1 The number of user and annual report case of military ADR reporting system in 2009 – 2013

表2 2009 – 2013年嚴(yán)重的、新的ADR報告數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果Tab 2 The data statistics of new and severe ADR reports in 2009 – 2013

2.3 患者概況

67 826例ADR報告中男性35 448例（52.26%），女性32 261例（47.56%），不詳117例（0.17%）；年齡最小為1日齡，最大超過100歲；所有ADR報告中18 ～44歲患者所占比例最大，為33.75%；嚴(yán)重ADR報告中60歲以上患者所占比例最大，為34.40%。患者年齡分布情況詳見表3。

2.4 涉及藥品情況

67 826例ADR報告共涉及2980個品種，43種劑型；其中涉及化學(xué)藥品2080個品種、35種劑型，中成藥610個品種、34種劑型。涉及中成藥的ADR報告占7.65%，嚴(yán)重ADR報告為5.84%。涉及1個懷疑藥品的報告共計51 456條，占總報告數(shù)的75.86%；涉及2 ～ 5個合并用藥的報告共計15 922條，占總報告數(shù)的23.47%；涉及5個以上合并用藥的報告共計448條，占總報告數(shù)的0.66%。

表3 67 826例ADR報告與4741例嚴(yán)重ADR報告的患者年齡分布情況Tab 3 Age distribution of the patients in 67 826 ADR reports and 4741 severe ADR reports

導(dǎo)致ADR和嚴(yán)重ADR的藥物類別分布情況見表4；涉及ADR頻次最多的藥物類別為抗感染藥物33.94%，涉及嚴(yán)重ADR頻次最多藥物類別是抗腫瘤藥物31.22%，詳見表5（阿司匹林因不同適應(yīng)證被劃分到不同的藥品分類項下）；排名前20位致嚴(yán)重ADR化學(xué)藥與中成藥見表6。

表4 導(dǎo)致ADR和嚴(yán)重ADR的藥物類別分布情況Tab 4 Distribution of drug category involved in ADR and severe ADR

表5 各類藥物中涉及ADR和嚴(yán)重ADR頻次最高的藥品分布Tab 5 Distribution of the highest frequency of drugs in all kinds of categories involved in ADR and severe ADR

表6 排名前20位致嚴(yán)重ADR化學(xué)藥與中成藥Tab 6 The top 20 chemical drugs and Chinese patent medicine inducing severe ADR

2.5 藥物劑型與給藥途徑分布

67 826例ADR報告中涉及藥品劑型以注射劑最多，占82.91%，口服制劑15.04%，其他制劑2.05%。化學(xué)藥中上述三類制劑所占比例分別為83.37%、14.60%和2.03%；中成藥中上述三類制劑所占比例分別為72.07%、25.73%和2.20%。給藥途徑以靜脈滴注及口服為主，分別占78.56%、15.12%；化學(xué)藥分別占79.60%和14.70%；中成藥分別占71.88%和25.79%。

2.6 ADR累及系統(tǒng)/器官分布

67 826例ADR報告主要累及系統(tǒng)/器官是皮膚及其附件損害，占25.36%，其次為胃腸系統(tǒng)損害；嚴(yán)重ADR報告以全身性損害為最多，占17.87%，其次是血液系統(tǒng)異常。詳見表7。

2.7 ADR轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)性評價

對67 826例ADR報告轉(zhuǎn)歸結(jié)果進(jìn)行分析，治愈20 446例（30.14%）、自愈17 797例（26.24%）、好轉(zhuǎn)27 151例（40.03%）、持續(xù)2031例（2.99%）、出院不詳286例（0.42%）、有后遺癥91例（0.13%）、死亡24例（0.04%）；關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果為：很可能38 649例（56.98%）、可能25 759例（37.98%）、肯定2933例（4.32%）、可能無關(guān)318例（0.47%）、無法評價167例（0.25%）。

3 討論

3.1 信息化手段顯著提升ADR報告質(zhì)量

軍隊自主研發(fā)的網(wǎng)絡(luò)報告管理平臺[1]，全程實現(xiàn)了醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR報告的電子化采集、上報、評價、分析與信號預(yù)警、信息發(fā)布，有效減輕一線報告人負(fù)擔(dān)，報告流程便捷高效。自2008年推廣使用以來，廣受報告單位接納與肯定[2-4]，網(wǎng)絡(luò)ADR報告數(shù)量增長顯著，報告質(zhì)量得到改善，嚴(yán)重ADR報告構(gòu)成比逐年上升。

表7 ADR和嚴(yán)重ADR累及的系統(tǒng)/器官分布情況Tab 7 Distribution of system and organ involved in ADR and severe ADR

3.2 全部ADR報告/嚴(yán)重ADR報告的構(gòu)成比分析

數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在多種因素的構(gòu)成比中全部ADR報告與嚴(yán)重ADR報告均存在顯著差異，而嚴(yán)重ADR帶來的損害更應(yīng)是我們關(guān)注的重點，現(xiàn)結(jié)合對比分析結(jié)果展開討論：

3.2.1 ADR報告的不同年齡人群構(gòu)成情況18 ～ 44

歲患者所占比例最大，為33.75%，應(yīng)是源于軍隊醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診人群的特殊性所致；但嚴(yán)重ADR報告中60歲以上患者所占比例最大，為34.40%；且嚴(yán)重ADR報告在45歲以上各年齡段人群中所占比例較總體報告的分布均有增加。老年患者因肝腎等臟器功能衰退，藥物代謝較慢，對藥物的耐受性降低，易產(chǎn)生毒副作用和過敏反應(yīng)且恢復(fù)緩慢，易趨嚴(yán)重，所以不宜大量用藥，長期用藥時也應(yīng)個體化調(diào)整減量，慎重用藥。

3.2.2 ADR報告的不同藥品類別分布抗感染藥物的ADR發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他藥物，與近年來文獻(xiàn)[5]報道結(jié)果一致，主要是由于抗感染藥物在臨床應(yīng)用廣泛，使用率高所致。但嚴(yán)重ADR報告中，抗腫瘤藥物的出現(xiàn)頻次遠(yuǎn)高于其他藥物，則與該類藥物毒副作用常發(fā)、多列入高風(fēng)險品種密切相關(guān)。因此，臨床用藥時，需要根據(jù)患者病情合理選用抗感染藥物，更應(yīng)重點監(jiān)測腫瘤患者的用藥過程，及早發(fā)現(xiàn)ADR并采取措施，規(guī)避或減輕相關(guān)的風(fēng)險損失。同時應(yīng)詳細(xì)詢問患者藥物食物過敏史，對高風(fēng)險患者加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，盡可能避免出現(xiàn)不良后果。中成藥的ADR發(fā)生率為7.65%，嚴(yán)重ADR（5.84%）有所減少，分析原因可能與近年來國家發(fā)布一系列針對性監(jiān)管措施有關(guān)[6]。

3.2.3 ADR報告累及系統(tǒng)/器官損害的分布在67 826例ADR報告中，皮膚及其附件損害仍是最常見的臨床表現(xiàn)形式，其次為胃腸系統(tǒng)損害，與文獻(xiàn)[5]報道結(jié)果相似；而嚴(yán)重ADR報告中以全身性損害為最多，17.87%，其次是血液系統(tǒng)異常。提示應(yīng)更多的關(guān)注嚴(yán)重ADR報告構(gòu)成比，并對其涉及的ADR高風(fēng)險藥品、高危人群加強(qiáng)防范，深化重點監(jiān)測技術(shù)以減少ADR帶來的損害。

3.3 藥物劑型與給藥途徑在ADR報告中分布

本研究結(jié)果表明注射劑為最多見劑型，給藥途徑分布以靜脈滴注構(gòu)成比最高，在排名前20位的致嚴(yán)重ADR化學(xué)藥與中成藥中，大多數(shù)是注射劑型。靜脈給藥具有劑量準(zhǔn)確、迅速起效等優(yōu)點，但因直接入血，且用藥患者多重癥，多藥配伍使用時更易發(fā)生嚴(yán)重ADR。國家列為高風(fēng)險品種藥物中，靜脈用藥制劑特別是中藥注射液的構(gòu)成比也較多。因此應(yīng)盡可能少采用靜脈給藥途徑，以減少ADR發(fā)生。

3.4 借助大數(shù)據(jù)分析深化重點品種主動監(jiān)測工作

2011年頒布的新版《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》要求開展重點監(jiān)測和主動監(jiān)測。三年來，我們借助軍隊ADR監(jiān)測管理系統(tǒng)的規(guī)整、預(yù)警功能，分析收集大量報告數(shù)據(jù)，并對嚴(yán)重ADR報告投以較多的循證分析后，通過《嚴(yán)重報告月度簡報》向全軍發(fā)布藥品風(fēng)險點110多個，同時準(zhǔn)確鎖定重點監(jiān)測品種，實施多哨點醫(yī)院的重點品種主動監(jiān)測[7]；進(jìn)而深化藥品安全監(jiān)測的關(guān)鍵技術(shù)研究，研發(fā)ADR主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)[8]，為醫(yī)院藥師團(tuán)隊提供合理用藥的有效工具，及時發(fā)現(xiàn)并防范臨床用藥風(fēng)險[9-10]，體現(xiàn)藥學(xué)人員的專業(yè)價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳超，郭代紅，劉皈陽，等.解放軍藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)填報管理系統(tǒng)的研發(fā)[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2008，5（4）：20-22.

[2]曹原，劉靜，范衛(wèi)剛，等.軍隊藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理系統(tǒng)在我院的應(yīng)用[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2011，32（8）：47-48.

[3]孔飛飛，郭良君.我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的實施體會[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（11）：460-461.

[4]史濤，朱詩塔.醫(yī)院藥品不良反應(yīng)計算機(jī)監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展概況[J].中國藥房，2010，21（37）：3546-3547.

[5]李蓓.1132例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].藥品評價，2013，30（1）：42-44.

[6]張開禮，徐玉紅，吳斌，等.1001份中藥注射劑不良反應(yīng)報告/事件分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（15）：70-72.

[7]郭代紅，陳超，李罄，等.6所醫(yī)院414例利奈唑胺相關(guān)性血小板減少集中監(jiān)測研究[J].藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（3）：109-113.

[8]陳超，郭代紅，薛萬國，等.住院患者藥品不良事件主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)的研發(fā)[J].中國藥物警戒，2013，10（7）：411-414.

[9]朱曼，陳超，郭代紅，等.萬古霉素相關(guān)腎毒性的主動監(jiān)測研究[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（1）：26-28.

[10]陳超，郭代紅，王東曉，等.利奈唑胺相關(guān)性血小板減少的主動監(jiān)測研究[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（1）：22-25.

Analysis on 67 826 ADR reports of the military hospitals from 2009 to 2013

GUO Dai-hong1, CHEN Chao1, MA Liang1, ZHAO Su-yu2, ZHAO Peng-zhi1, XU Yuan-jie1(1. The PLA Adverse Drug Reaction Monitoring Center & Department of Pharmaceutical Care, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. The College of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China)

Objective:To investigate the clinical features, regular pattern and related factors of adverse drug reaction (ADR) reports from military hospitals and provide the reference for further deepening the drug safety monitoring.Methods:All the ADR/ADE data reported by 158 network hospitals were collected from 2009 to 2013 in the database of PLA ADR monitoring center and analyzed retrospectively.Results:Among 67 826 ADR reports, there were 8663 cases (12.77%) of new and severe ADR, and 4741 cases (6.99%) were severe ADR. Intravenous injection (78.56%) was the main administration route causing ADR. There were signi fi cant differences in all kinds of constituent ratios between serious ADR and all ADR. Patients aged from 18 to 44 years accounted for the largest proportion (33.75%), and patients over 60 years old accounted for 34.40%. Anti-infective drugs (33.94%) and anti-tumor drugs (31.22%) were the most frequent in suspected drugs. Of all the ADR reports, skin and appendages damage (25.36%) was the most frequent ADR, followed by gastrointestinal system damage. However, among the serious ADR reports, systemic damage was the most (17.87%), followed by the abnormalities of blood system.Conclusion:The entire information data collection methods can signi fi cantly improve the quality of ADR report data. More attention should be paid to serious ADRs, the precautionary measure of high-risk drugs and high-risk groups related to ADR should be strengthened, the key monitoring technology should be deepened in order to reduce the ADR damage.

Adverse drug reaction; Informatization; Surveillance; Rational drug use

R969.3

A

1672 – 8157(2014)05 – 0300 – 05

2014-06-16

2014-08-15）

軍隊十二五面上項目（CWS12J127）

郭代紅，女，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床藥學(xué)及藥事管理工作。E-mail：guodh301@163.com