烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者細胞因子及生活質量的影響

廖海英 易宏宇

湖南省長沙市第三醫院老年醫學科，湖南長沙410005

烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者細胞因子及生活質量的影響

廖海英 易宏宇

湖南省長沙市第三醫院老年醫學科，湖南長沙410005

目的探討烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者細胞因子及生活質量的影響。方法選取呼吸機相關性肺損傷老年患者90例，以隨機數字表法分為對照組（45例）和烏司他丁組（45例）；對照組患者給予常規對癥支持治療；烏司他丁組患者則在此基礎上加用烏司他丁微量泵入治療；比較兩組患者治療前后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分等。結果對照組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標分別為（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL；烏司他丁組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標分別為（159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL；兩組患者治療后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分均顯著優于治療前，且烏司他丁組患者治療后改善程度優于對照組(P＜0.05)。結論烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者可有效減低機體炎癥水平，提高生活質量。

烏司他??；呼吸機；肺損傷；細胞因子；生活質量

作為機械通氣常見并發癥類型之一，呼吸機相關性肺損傷(VILI)可導致呼吸功能下降，嚴重降低生活質量，并威脅生命安全[1-2]。近年來研究顯示，呼吸機機械誘發激活機體炎性細胞激活和炎癥介質表達曾是導致肺損傷發生的關鍵機制[3-4]。本次研究選取呼吸機相關性肺損傷老年患者90例，分別給予常規對癥支持和在此基礎上加用烏司他丁微量泵入治療，比較兩組患者治療前后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分等，探討烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者細胞因子及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月—2013年12月收治呼吸機相關性肺損傷老年患者90例，均符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)》診斷標準[5]，基礎疾病均為COPD并發呼吸衰竭排除標準：顱腦損傷及嚴重肝腎功能障礙者。入選患者以隨機數字表法分為對照組（45例）和烏司他丁組（45例）。對照組患者中男性31例，女性14例，年齡61～78歲，平均年齡為（65.30±5.87）歲；烏司他丁組組患者中男性30例，女性15例，年齡62～80歲，平均年齡為（65.56±5.90）歲；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規對癥支持治療，包括吸氧，早期抗感染及營養支持等；烏司他丁組患者則在此基礎上加用烏司他丁微量泵入治療，5萬U/kg溶于5%葡萄糖注射液500 mL1次／d，連續用藥3 d。

表1 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較（pg/mL）

1.3 觀察指標

①分別于治療前后行血清細胞因子水平檢測，包括TNF-α，IL-6及IL-8，檢測方法為抗體夾心酶標免疫法(ELlSA法)；②生活質量評價采用圣喬治呼吸問卷(George’S respiratory questionnaire，SGRQ)[6]，包括癥狀、活動及影響評分3部分。

1.4 統計學分析

數據錄入處理采用Epidata 3.01和SPSS 17.0軟件；計量資料和計數資料分別選擇t檢驗和χ2檢驗；P＜0.05判定為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較

兩組患者治療后血清細胞因子水平均顯著低于治療前，且烏司他丁組患者治療后下降程度優于對照組(P＜0.05)；見表1。

2.2 兩組患者治療前后圣喬治呼吸問卷評分比較

兩組患者治療后圣喬治呼吸問卷評分顯著高于治療前，且烏司他丁組患者治療后提高程度優于對照組(P＜0.05)；見表2。

表2 兩組患者治療前后圣喬治呼吸問卷評分比較（分）

3 討論

目前認為呼吸機機械通氣時異常作用力在肺泡隔及肺泡上皮細胞形成刺激，誘發炎癥細胞因子及其他炎性介質水平上升，進而導致炎癥級聯“瀑布反應”出現[7-9]，最終導致肺組織損傷。動物實驗證實，機械通氣大鼠肺部TNF-α水平升高明顯，可引起粒細胞、上皮細胞生成IL-8能力增加，上調IL-8水平，加重肺泡毛細血管內皮細胞損傷及肺水腫[10-11]；而其誘發巨噬細胞釋放IL-6作用亦被證實[12]。

本次研究結果中，對照組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標分別為（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL；烏司他丁組患者治療后TNF-α，IL-6及IL-8指標分別為（159.24± 52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL；兩組患者治療后血清細胞因子水平和圣喬治呼吸問卷評分均顯著優于治療前，且烏司他丁組患者治療后兩項指標改善程度優于對照組(P＜0.05)，提示相較于單純對癥支持治療，烏司他丁輔助治療老年呼吸機相關性肺損傷在清除機體炎癥細胞因子和提高呼吸功能方面具有優勢。烏司他丁是一種新型胰蛋白酶抑制劑，多項動物和臨床試驗顯示，其具有腫瘤壞死因子-α和白介素-8高效釋放抑制作用，并能拮抗中性粒細胞蛋白酶釋放，在改善局部微循環和提高組織灌注水平方面作用確切等進，可用于全身炎性反應與代償性抗炎反應平衡調節[13-14]；同時筆者認為肺部炎癥反應水平降低和血流灌注增加是導致老年呼吸機相關性肺損傷患者應用烏司他丁后肺功能改善的主要機制，還有待進一步實驗研究探討。

綜上所述，烏司他丁對呼吸機相關性肺損傷老年患者可有效減低機體炎癥水平，提高生活質量。但鑒于研究樣本量小，隨訪時間短等因素限制，所得結論還需更大規模臨床試驗證實。

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Effects of Ulinastatin on Cell Factor and Quality of Life of Elderly Patients with Ventilator Induced Lung Injury

LIAO Haiying YI Hongyu
Changsha City hunan province third hospital of geriatrics,Hunan 410005,China

ObjectiveTo investigate the effects of ulinastatin on cell factor and quality of life of elderly patients with ventilator induced lung injury.Methods90 elderly patients with ventilator induced lung injury were chosen and randomly divided into both group including control group(45 patients)with conventional symptomatic treatment and ulinastatin group(45 patients)with ulinastatin treatment on the basis of control group;and the serum levels of cytokines and scores of St.George's Respiratory Questionnaire of both groups were compared.ResultsThe serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 of control group after treatment were separately（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL;The serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 of ulinastatin group after treatment were separately（159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL;The serum levels of cytokines and scores of St.George's Respiratory Questionnaire after treatment of both groups was significantly better than before treatment（P＜0.05）. The serum levels of cytokines and scores of St.George's Respiratory Questionnaire after treatment of ulinastatin group was significantly better than control group（P＜0.05）.ConclusionUlinastatin in treatment of elderly patients with ventilator induced lung injury can efficiently reduce inflammatory level and improve quality of life.

Ulinastatin；Ventilator；Lung injury；Cell factor；Quality of life

R563

A

1672-5654（2014）11（a）-0016-02

2014-08-12）

廖海英(1968-),女,湖南寧鄉人,本科,副主任醫師,研究方向：主要研究老年醫學。

易宏宇(1957-),男,湖南汨羅人,本科,副主任醫師,研究方向：主要研究老年醫學。