阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a聯合治療慢性乙肝的效果

邵春芝 韓鵬 宋薇

山東省青島市膠州中心醫院感染科，山東青島266300

阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a聯合治療慢性乙肝的效果

邵春芝 韓鵬 宋薇

山東省青島市膠州中心醫院感染科，山東青島266300

目的探討阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙肝的治療效果。方法我院2010年1月—2012年12月間收治的慢性乙肝患者的107例，按照治療方案分為對照組（給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液）和觀察組（加用阿德福韋酯片），比較兩組治療24周及48周后肝功能指標及治療效果。結果治療24、48周后，觀察組HBV-DNA轉陰率(52.63%、92.98%）、HBeAg轉陰率（35.09%、68.42%）、HBsAg轉陰率（31.58%、54.39%）均明顯優于對照組（36.0%、82.0%；20.0%、40.0%；18.0%、36.0%）（P均＜0.05），兩組ALT復常率無明顯差異（59.65%vs 56.0%；89.47%vs 88.0%；）（P＞0.05）；兩組肝功能各指標較治療前均有明顯下降（P＜0.05），兩組間差異不具統計學意義（P＞0.05），兩組不良反應發生率差異無統計學意義(19.30%vs 28.0%)。結論阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝效果優于單純的聚乙二醇干擾素α-2a治療，安全有效，值得臨床推廣應用。

慢性乙肝；阿德福韋酯；聚乙二醇干擾素α-2a

慢性乙肝目前已是全球性公共問題，疾病的初治主要是應用干擾素或核苷（酸）類似物單藥治療，但干擾素單藥應答率往往較低，核苷（酸）類似物則易產生耐藥，隨著研究的進展，近年來，聯合用藥方案成為慢性乙肝治療中的熱點[1]，為探討的核苷類似物阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a聯合治療慢性乙肝的效果，特對我院收治的患者臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1月—2012年12月間收治的慢性乙肝患者的107例，按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]中的相關標準，所有患者均確診為慢性乙型肝炎，均接受聚乙二醇干擾素α-2a治療，且完成48周療程。其中男性65例，女性42例，年齡22～61歲，平均（36.3±5.6）歲，病程1～12年，平均（2.2±0.8）年。按照治療方案分為對照組和觀察組，對照組50例，男性32例，女性18例，年齡22～60歲，平均（37.1±5.2）歲，病程1～10年，平均（2.3± 0.7）年；觀察組的57例，男性33例，女24例，年齡22～61歲，平均（36.9±5.3）歲，病程1～12年，平均（2.4±0.5）年，兩組患者基本資料各方面差異均不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液（商品名：派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120074）180μg，皮下注射，每周一次，共治療48周；觀察組在此基礎上加用阿德福韋酯片（四川美大康華康藥業有限公司，國藥準字H20100092）10mg/d，口服。

1.3 觀察指標

治療前和治療的24周、48周時，采用美國Beckman全自動生化檢測儀對患者肝功能指標進行檢測，包括患者丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBiL），ALT（純度：98%，批號1906）、AST（純度：＞99%，批號1565）、TBiL（純度：98%，批號1566）試劑均由Beckman公司提供，購買于上海生物技術有限公司；采用酶聯免疫法檢測患者血清HbsAg、HbeAg，采用廣州中山大學達安基因有限公司試劑和PE9600熱循環儀，應用實時熒光定量PCR法檢測HBVDNA，比較兩組患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率及ALT復常率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組HBV-DNA轉陰率等指標比較

治療24周和48周后，觀察組患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率均明顯優于對照組（P＜0.05），兩組ALT復常率無明顯差異（P＞0.05），具體結果可見下表1。

表1 兩組HBV-DNA轉陰率等指標比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組患者ALT、AST、TBiL水平均無明顯差異，治療24周、48周后，與治療前比較，兩組ALT、AST、TBiL水平均有明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），兩組間進行比較，差異不具統計學意義（P＞0.05），具體結果可見下表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

注：1為觀察組治療前與治療24周后比較；2為觀察組治療前與48周后兩組比較；3為對照組治療前與治療24周后比較；4為對照組治療前與48周后兩組比較；5為24周后兩組比較；6為48周后兩組比較。

組別時間ALT（U/L）AST（U/L）TBiL（μmol/L）觀察組（n=57）對照組（n=50）治療前治療24周后治療48周后治療前治療24周后治療48周后t1/P1t2/P2t3/P3t4/P4t5/P5t6/P6383.7±92.3 125.6±62.1 48.3±16.2 384.2±90.6 127.3±60.9 49.7±15.3 8.756/0.000 20.347/0.000 7.586/0.000 19.834/0.000 0.867/0.707 0.627/0.802 205.3±60.2 96.8±32.4 43.5±10.4 207.1±59.2 99.4±30.5 42.9±11.3 12.584/0.000 24.584/0.000 11.348/0.000 22.257/0.000 1.025/0.098 0.978/0.116 85.3±15.6 57.4±10.8 27.1±6.7 86.2±14.3 58.4±10.5 26.9±5.8 10.348/0.000 16.745/0.000 9.874/0.000 17.385/0.000 0.953/0.528 0.746/0.778

2.3 兩組不良反應比較

觀察組用藥過程中不良反應發生率19.30%，對照組不良反應發生率28.0%，對照組不良反應高于觀察組，但兩組差異無統計學意義（χ2=0.693,P=0.405）。所有患者不良反應均可耐受，白細胞計數下降患者加用升白細胞藥物后，恢復正常，未影響繼續治療，患者不良反應發生情況具體可見下表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

慢性乙肝初治以干擾素或核苷（酸）類似物為主，但干擾素單藥應答率往往較低，核苷（酸）類似物單藥則易產生耐藥[3]。而由于藥物作用機制、作用位點等的不同，理論上來說，聯合用藥可發揮協同作用。但聯合用藥中不同藥物的聯合使用效果也有所不同，臨床研究發現[4]，干擾素與核苷（酸）類似物聯合用藥中，干擾素聯合拉米夫定效果較單藥治療并無明顯提高，干擾素聯合替比夫定可發生周圍神經病變，同時有研究報道[5]，采用干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝可取的較好效果，蘇顏軍[6]研究發現阿德福韋酯聯合干擾素治療慢性乙肝在ALT復常率、HBV DNA陰轉率、血清轉換率方面均顯著優于單用阿德福韋酯。

聚乙二醇干擾素α-2a為聚乙二醇與重組干擾素α-2a結合而成的一種長效干擾素，臨床研究發現[7]，其較普通干擾素促進HBeAg血清轉換和抑制HBV DNA復制的效果更好，國際多中心III期臨床試驗結果顯示，與拉米夫定相比，其能獲得更好和持久的病毒應答率[8]，從我院治療結果來看，單純采用聚乙二醇干擾素α-2a治療24周和48周后患者肝功能指標有明顯好轉，表明其可有效地改善患者肝功能。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，其在慢性乙肝治療中的確切療效目前已得到臨床實踐證實[9-10]，李燕等[11]認為，阿德福韋酯在需長期用藥或發生拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者中尤其適合。在干擾素與核苷酸類似物聯合用藥中，研究認為聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯合用藥可從RNA、DNA不同水平同時抗病毒，并調節機體免疫力，最大限度抑制病毒復制，從而發揮抗慢性乙肝的效果。陳海鷗等通過臨床研究發現，對于聚乙二醇干擾素α-2a治療24周未實現HBV DNA顯著抑制的HBeAg陽性慢性乙肝患者加用阿德福韋酯可有效提高抑制HBV DNA復制的效果[12]。從我院本次研究結果來看，采用阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝，24周后患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率分別達到52.63%、35.09%、31.58%，治療48周后分別達到92.98%、68.42%、54.39%均明顯優于對照組，患者肝功能指標較治療前有明顯改善，但與對照組無明顯差異，可知聯合用藥和聚乙二醇干擾素α-2a均可明顯改善患者肝功能，同時聯合用藥抗病毒的療效優于聚乙二醇干擾素α-2a單藥治療，可明顯增加HBV DNA的抑制效果；觀察組不良反應發生率19.30%，對照組不良反應發生率28.0%，兩組不良反應發生率略高，但癥狀均不嚴重，患者均可耐受經處理后均恢復正常，兩組不良反應發生率進行比較無明顯差異，表明聯合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，慢性乙肝治療中采用阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a可有效提高抗病毒治療效果，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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R521.62

A

1672-5654（2014）11（a）-0111-02

2014-08-28）

邵春芝(1981-)，女，漢族，山東省膠州市，本科，初級，傳染病。