強(qiáng)迫癥采用舍曲林合并喹硫平治療的臨床價(jià)值探析

黃書(shū)梅 龔日東

河南省鄭州市第九人民醫(yī)院心理衛(wèi)生中心，河南鄭州450053

強(qiáng)迫癥采用舍曲林合并喹硫平治療的臨床價(jià)值探析

黃書(shū)梅 龔日東

河南省鄭州市第九人民醫(yī)院心理衛(wèi)生中心，河南鄭州450053

目的探討聯(lián)合應(yīng)用鹽酸舍曲林片和富馬酸喹硫平片治療強(qiáng)迫癥的臨床療效。方法選取2012年1月—2014年1月在該院接受治療的強(qiáng)迫癥患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組單用舍曲林治療，觀察組加用喹硫平治療，并比較兩組總有效率、治療后強(qiáng)迫和焦慮癥狀（分別應(yīng)用Y-BOCS和HAMA評(píng)分表示）改善情況以及安全性。結(jié)果治療8周末時(shí)觀察組治療總有效數(shù)共22例，明顯大于對(duì)照組14例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Y-BOCS和HAMA評(píng)分分別為（11.5± 4.2）分、（6.8±2.1）分，明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；共8例患者發(fā)生不良反應(yīng)，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論舍曲林合并喹硫平治療強(qiáng)迫癥可更好的提高療效，緩解臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

強(qiáng)迫癥；舍曲林；喹硫平

強(qiáng)迫癥（OCD）屬于焦慮障礙的一種，是一種以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)精神疾病，該病具有病程易遷延的特點(diǎn)，對(duì)患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。選擇性5-羥色胺在攝取抑制劑（SSRI）是該病的主要治療藥物，但是療效并不理想，該院在2012年1月—2014年1月期間在常規(guī)舍曲林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用喹硫平治療，取得較滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2014年1月在該院接受治療且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)迫癥患者共計(jì)60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩個(gè)組別，各30例患者，觀察組男性18例，女性12例，平均年齡（32.4± 5.6）歲，病程1～18年不等，平均病程（5.7±1.3）年；對(duì)照組男性17例，女性13例，平均年齡（31.8±5.4）歲，病程2～17年不等，平均病程（5.3±1.6）年，兩組患者在上述一般資料方面的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

強(qiáng)迫癥診斷符合符合世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)[1]，且經(jīng)耶魯-布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）[2]評(píng)分均≥16分；性別不限，年齡18～60歲，告知該研究的目的及試驗(yàn)方法，并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

排除精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、藥物引起的強(qiáng)迫癥狀和器質(zhì)性精神障礙患者以及伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者、對(duì)該研究所選用藥物過(guò)敏者、藥物依賴者以及妊娠和哺乳期婦女等。

1.4治療方法

兩組患者均給予1周的洗脫期，洗脫期后兩組患者均給予鹽酸舍曲林片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141；生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司）治療，初始劑量為50 mg/d，連續(xù)用藥2周后，若患者耐受性較好或療效不佳可逐漸增加至200 mg/d。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予富馬酸喹硫平片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090125；生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca UK Linited公司生產(chǎn)）治療，初始劑量為50 mg/d，連續(xù)用藥2周后，根據(jù)患者耐受情況可逐漸增加劑量至200～400 mg/d。兩組患者在研究過(guò)程中均不合用其它抗精神病藥物，若有睡眠障礙可酌情給予苯二氮卓類藥物—地西泮片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020731，2010-09-30；規(guī)格：2.5 mg×100片）治療。兩組患者觀察周期均為8周。

1.5觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者治療前以及治療8周末時(shí)應(yīng)用Y-BOCS量表和漢密頓焦慮量表（HAMA）[3]對(duì)兩組患者的強(qiáng)迫癥程度和焦慮程度進(jìn)行評(píng)分，其中Y-BOCS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：6～15分為輕度嚴(yán)重；16～25分為中度嚴(yán)重；≥25分為中度嚴(yán)重；HAMA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：＞29分為嚴(yán)重焦慮；21～28分為明顯焦慮；14～20分為肯定有焦慮：7～13可能有焦慮，＜6分為沒(méi)有焦慮，兩種評(píng)分均得分越高，病癥程度越嚴(yán)重；②計(jì)算Y-BOCS減分率，以判定療效。Y-BOCS癥狀減分率= [（治療前積分-治療后積分）/癥狀前積分]×100%；③安全性給予肝腎功能等檢查和加強(qiáng)觀察，記錄不良事件。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：Y-BOCS減分率≥75%；顯著進(jìn)步：Y-BOCS減分率74%～50%；進(jìn)步：Y-BOCS減分率49%～25%；無(wú)效：Y-BOCS減分率＜25%。以前兩項(xiàng)計(jì)算總有效率。

1.7統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS15.0系統(tǒng)軟件分析資料，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）和[n(%)]表示，并分別應(yīng)用t和χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較

觀察組痊愈11例，顯著進(jìn)步11例；對(duì)照組痊愈5例，顯著進(jìn)步9例，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者療效比較

2.2Y-BOCS和HAMA評(píng)分比較

對(duì)兩組治療前后Y-BOCS和HAMA評(píng)分比較，兩組患者治療后Y-BOCS和HAMA評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且組間比較，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后Y-BOCS和HAMA評(píng)分比較[分，（±s）]

表2　兩組患者治療前后Y-BOCS和HAMA評(píng)分比較[分，（±s）]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05（*1=12.364，*2=10.365，*3=14.035，*4= 10.964）。

組別Y-BOCS HAMA治療前治療后治療前治療后觀察組對(duì)照組Pt 24.3±4.6 23.8±4.7＞0.05 1.032（11.5±4.2）*1（15.6±4.8）*2＜0.05 9.364 15.6±3.7 14.8±3.9＞0.05 0.986（6.8±2.1）*3（8.9±3.4）*4＜0.05 9.024

2.3安全性

觀察組共8例（26.7%）者發(fā)生不良反應(yīng)，其中困倦3例，頭暈2例，惡心、嘔吐2例，嗜睡1例；對(duì)照組共6例（20.0%）患者發(fā)生不良反應(yīng)其中腹瀉2例，口干2例，惡心嘔吐1例，厭食1例，但兩組患者不良癥狀主要集中在用藥前2周，2周后不良反應(yīng)均逐漸減輕或消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

強(qiáng)迫癥的發(fā)病原因尚不完全明確，但目前認(rèn)為主要與心理、個(gè)性、遺傳以及神經(jīng)-內(nèi)分泌等因素有關(guān)，且目前大量研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)-內(nèi)分泌功能紊亂，造成神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等失衡，從而致使其無(wú)法發(fā)揮正常生理功能，是強(qiáng)迫癥發(fā)病的一個(gè)重要原因。目前抗強(qiáng)迫癥藥物大多是抗抑郁癥藥物，主要通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-HT、DA等神經(jīng)遞質(zhì)物質(zhì)的功能而發(fā)揮作用，達(dá)到緩解和控制患者臨床癥狀的目的。

由該研究結(jié)果可知在常規(guī)舍曲林治療的基礎(chǔ)上加用抗精神藥物喹硫平治療的觀察組Y-BOCS和HAMA評(píng)分分別為（11.5± 4.2）分、（6.8±2.1）分，均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Y-BOCS和HAMA兩項(xiàng)評(píng)分是評(píng)價(jià)強(qiáng)迫癥患者癥狀嚴(yán)重程度的兩項(xiàng)重要指標(biāo)，Y-BOCS量表本評(píng)定量表設(shè)計(jì)用來(lái)評(píng)定強(qiáng)迫性障礙(OCD)患者的癥狀嚴(yán)重程度和類型，該分支的明顯降低表明患者癥狀程度的明顯降低，而HAMA也是評(píng)價(jià)強(qiáng)迫癥狀患者癥狀程度的一項(xiàng)指標(biāo)，焦慮水平的明顯降低，標(biāo)志患者臨床癥狀程度的明顯改善，而這對(duì)提高總體療效具有重要作用。且結(jié)果顯示觀察組治療總有效率達(dá)73.3%，明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因主要是由于該研究中的對(duì)照組患者僅單用舍曲林治療，舍曲林屬于SSRI類藥物，可有效抑制神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，提高腦內(nèi)5-HT功能，從而發(fā)揮治療的目的[4]。但也有近60%的強(qiáng)迫癥患者經(jīng)過(guò)SSRI的治療并不能充分改善臨床癥狀，而目前有研究表明，在SSRI治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗精神藥物可顯著改善強(qiáng)迫癥狀，提高療效[5]。而觀察組聯(lián)合應(yīng)用舍曲林和喹硫平治療，喹硫平是一種新型的非典型性抗精神藥物，其對(duì)腦內(nèi)多種受體具有作用，并與5-HT受體和DA受體具有較強(qiáng)的親和力[6]，同時(shí)有研究認(rèn)為其在抗強(qiáng)迫癥中的作用效果可能與5-HT2A、5-HT2C拮抗有關(guān)[7]。而臨床有資料顯示舍曲林和喹硫平的聯(lián)合應(yīng)用可提高舍曲林對(duì)5-HT的作用，同時(shí)還可抑制DA功能，平衡5-HT和DA的作用有關(guān)。同時(shí)在安全性方面，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究結(jié)果與肖攀攀等[8]研究結(jié)果一致，可提示強(qiáng)迫癥與伴有精神病性癥狀的強(qiáng)迫癥存在具有一定的一致性，這有待于進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合喹硫平治療強(qiáng)迫癥可起到良好的增效作用，顯著改善患者臨床癥狀，提高治愈率，且安全性高。但是由于該組樣本量較小，對(duì)于其確切療效還有待進(jìn)一步研究證實(shí)，同時(shí)在如何提高患者治療依從性方面還應(yīng)加大研究。

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R749.7

A

1672-5654（2014）12（a）-0100-02

2014-09-02）

黃書(shū)梅（1978-），女，本科，河南南陽(yáng)人，住院醫(yī)師，從事精神科工作。