鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效評價

陳陽

江蘇省東臺市人民醫院兒科，江蘇東臺224200

鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效評價

陳陽

江蘇省東臺市人民醫院兒科，江蘇東臺224200

目的評價鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法收集該院新生兒室的住院患兒，收集時間為2012年5月—2014年8月,共計100例，按新生兒是否使用鹽酸納美芬分為兩組，鹽酸納美芬組50例；對照組（不使用鹽酸納美芬），共計50例。分別評價對患兒在入院時以及出院后頭顱CT評分、臨床治療有效率。結果鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級分別為24（48%）、17（34%）、9（18%）；26（52%）、16（32%）、8（16%），差異無統計學意義（P＞0.05）；鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級分別為4（8%）、3（6%）、1（2%）；11（22%）、8（16%）、4（8%），差異有統計學意義（P＜0.05）；鹽酸納美芬組與對照組出院時臨床治療有效率及死亡率分別為（98%、2%；90%、10%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論鹽酸納美芬對治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效可，值得臨床推廣。

鹽酸納美芬；新生兒；缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病的主要原因是圍產期缺氧窒息，腦血流暫停或大幅減少導致的中樞神經疾病，重癥者死亡率高。隨著近幾年圍生期新生兒搶救技術提高，新生兒圍生期死亡率極大的減少，但是也發生一個問題就是新生兒缺氧缺血性腦病發病率增高。存活者可能會留有后遺癥，如：智力低下、腦癱、行為異常等，給父母造成負擔[1-2]。每年我國活產嬰兒約1 800～2 000萬人，缺氧缺血性腦病發病率約為活產嬰兒的3%～6%，其中15%～20%在新生兒期死亡，存活者中25%～30%可能留有不同類型和程度的遠期后遺癥。如何有效治療此類疾病，成為當前的難點和重點。該研究將2012年5月—2014年8月期間該院搶救的不同程度新生兒缺氧缺血性腦病100例作為研究對象，收集臨床資料，比較鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院內新生兒室的住院患兒共計100例，按新生兒是否使用鹽酸納美芬分為兩組，鹽酸納美芬組50例，其中男性32例，女性18例,出生體重（3.2±0.5）kg；對照組（不使用鹽酸納美芬），共計50例，其中男性30例，女性20例,出生體重（3.3±0.4）kg。兩組人員性別、體重差異無統計學意義。缺氧缺血性腦病符合中華醫學會兒科分會關于新生兒缺氧缺血性腦病的診斷與鑒別標準[3]。

1.2 缺氧缺血性腦病的分級標準

①輕度：新生兒呈現淡漠或過度興奮，有肌陣攣，無驚厥，瞳孔擴大，查體發現顱神經功能正常，肌張力稍增加，其余神經反射正常，心率增快，儀器檢測發現新生兒腦電圖正常。②中度：新生兒意識淡漠，意識模糊或淺昏迷，有驚厥、下頜抖動、肌陣攣、瞳孔縮小、心動過緩，儀器檢測發現腦電圖低電壓。③重度：新生兒昏迷，低血壓、神經系統查體表現深淺反射消失，瞳孔對光無反射，肌力明顯降低，心動過緩、呼吸不規則，儀器檢測發現新生兒腦電圖呈爆發抑制波。

1.3 評價標準

分別評價對患兒在入院時以及出院后頭顱CT評分、臨床治療有效率。

1.3.1 臨床治療有效率顯效：患兒在出院時意識清醒，呼吸平穩，精神反應好，肌張力正常，原始反射中出現握持、吸吮、擁抱、覓食反射，停止驚厥；有效：患兒在出院時意識稍清楚,肌張力增強,呼吸平穩，原始反射出現2～3個，驚厥明顯減少，1 d出現3～5次；死亡：患兒治療后病情加重，或出現死亡，或患兒家長放棄治療。

1.3.2 頭顱CT評分頭顱CT評分分輕度、中度、重度。輕度：大腦實質1～2個局灶低密度影；中度：大腦實質3～5個局灶低密度影，且超過3個腦區。重度：大腦實質有彌漫低密度影，側腦室受壓。

1.4 治療方法

鹽酸納美芬組與對照組均給予對癥治療，使用呼吸機保證患兒造成通氣及換氣功能，每日保證血流灌注壓，糾正水電解質平衡，降低顱壓，抑制驚厥，保護神經細胞等綜合治療。鹽酸納美芬組使用10%葡萄糖注射液加入鹽酸納美芬0.01 mg/kg I.v.g.t.t，商品名稱：樂萌，規格1mL:0.1 mg，藥品批號：國藥準字H20080645。3次/d，連續4 d。

1.5 統計方法

將資料錄入SPSS 13.0軟件。計數資料采用n(%)表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的分級比較

鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級分別為24（48%）、17（34%）、9（18%）；26（52%）、16（32%）、8（16%），差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的分級比較[n（%）]

2.2 鹽酸納美芬組與對照組出院時缺氧缺血性腦病的分級比較

鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級分別為4（8%）、3（6%）、1（2%）；11（22%）、8（16%）、4（8%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 鹽酸納美芬組與對照組出院時缺氧缺血性腦病的分級比較[n（%）]

2.3 鹽酸納美芬組與對照組出院時臨床治療有效率及死亡率比較

鹽酸納美芬組與對照組出院時臨床治療有效率及死亡率分別為（98%、2%；90%、10%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 鹽酸納美芬組與對照組出院時臨床治療有效率及死亡率比較

3 討論

該研究發現鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級分別為24（48%）、17（34%）、9（18%）；26（52%）、16（32%）、8（16%），差異無統計學意義（P＞0.05）,而鹽酸納美芬組與對照組入院時缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級分別為4（8%）、3（6%）、1（2%）；11（22%）、8（16%）、4（8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。說明鹽酸納美芬組與對照組比較，臨床治療有效率明顯增高。我們分析可能與鹽酸納美芬對神經細胞有保護作用,與β-內啡呔競爭結合阿片受體藥理作用有關[4]。新生兒缺氧缺血性腦病患兒中β-內啡呔水平表達很高，新生兒窒息分級與其為線性正相關[5]，β-內啡呔參與疾病的病理過程，其能抑制兒茶酚胺的縮血管能力，二氧化碳對顱腦細胞表現為麻醉狀態,呼吸抑制，造成肺組織的通氣換氣功能障礙，氧含量降低，心泵血功能減少，外周組織灌流減少，腦缺血后引起神經細胞凋亡[6]。主要表現為意識障礙，原始反射、肌張力改變，循環衰竭等。但是也要注意鹽酸納美芬的不良反應，對少數患者，當鹽酸納美芬的劑量超過推薦劑量時，可出現如寒戰、肌痛、關節痛、腹部痙攣等表現，新生兒主要表現為煩躁不安、哭鬧。

而鹽酸納美芬能夠抑制β-內啡呔導致的循環系統和中樞神經不良臨床表現，解除阿片受體對呼吸中樞的抑制,改善呼吸,促進回心血量，提高心臟做功，促進供血，促進腦部神經細胞微循環的改善，減輕體內阿片受體代謝物對神經的損傷[7-8]。還有研究鹽酸納美芬能減少自由基,抑制炎癥介質和小膠質細胞的釋放,提高神經細胞利用外周氧的能力，減輕腦水腫、促進鈣離子進入胞質，提高血漿腦保護因子水平[9]。

但是還要注意鹽酸納美芬不良反應，對健康者用藥者，即使鹽酸納美芬劑量達到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現嚴重的不良反應。對少數患者，當鹽酸納美芬的劑量超過推薦劑量時，納美芬產生的癥狀顯示出對內源性阿片類藥物作用的逆轉。對術后或阿片類藥物過量患者使用臨床推薦劑量后出現預期的阿片類戒斷癥狀。使用納美芬出現的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現的類似,術后低劑量用藥出現的戒斷癥狀是一過性的,對藥物過量患者大劑量用藥后出現的戒斷癥狀持續時間長。

據報道，術后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現心動過速惡心的頻率是相同的。當用藥劑量只能部分逆轉阿片類作用時這兩種不良反應的發生率低，隨著劑量的增加其發生率也隨之增加。

[1]Aloe L,IanniteL LI A.Neurotrophic factors and brain damage in hypoxic ischemic encephalopathy:a role of nerve growth factor[J].Ann Ist Super Sanita,2014,37(4):573-580.

[2]KimD H,Zhao X,Tu C H,et al.Prevention of apoptotic but not necrotic cell death following neuronal injury by neurotrophins signaling through the tyrosine kinase receptor[J].J Neurosurg,2014,100(1):79-87.

[3]Eicher DJ,Wagner CL,Katikaneni LP,et al.Moderate hypothermia in neonatal encephalopathy:efficacy outcomes[J].Pediatr Neurol,2012（32）:11-17.

[4]Magnanti M,Gandini O,Giuliani L.Erythropoietin expression in primary rat Sertoli and peritubular myoid cells[J].Blood,2013,98(9):2872-2874.

[5]Shankaran,laptook ar,et al.national institute of child heath and human development neonatal research network.Whole body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemi cencephalopathy[J].new englj ed,2011,353: 1574-1584.

[6]Satoshi OS,James EG.Multiple cell populations in the early postnatal subventricular zone take distinct migratory pathways:a dynamic study of glial and neuronal progenitor migration[J].J Neurosci,2012（23）:4240-4250.

[7]Morishita E,Masuda S,Nagao M,et al.Erythropoietin receptor is expressed in rat hippocampal and cerebral cortical neurons,and erythropoietin prevents in vitro gluta mate-induced neuronal death[J].Neuroscience, 2014,76(1):105-116.

[8]Satoshi OS，James EG.Multiple cell populations in the early postnatal subventricular zone take distinct migratory pathways:a dynamic study of glial and neuronal progenitor migration[J].J Neurosci，2012（23）:4240-4250.

[9]Shen X,Li N,Li H,et al.Increased prevalence of regulatory T cells in neonates with hypoxic-ischemi cencephalopathy[J].J Cancer Res Clin Oncol,2010，136(11):1745-1754.

R722

A

1672-5654（2014）12（a）-0118-02

2014-09-05）

陳陽（1978-），男，江蘇東臺人，本科，主治醫師，研究方向：新生兒學。