糖尿病視網(wǎng)膜病變基因治療的研究進(jìn)展△

岳麗霞 徐積兄

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常見和最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其病理基礎(chǔ)主要是視網(wǎng)膜的缺血、缺氧，誘導(dǎo)新生血管形成，同時存在血管壁和血液流變學(xué)特性的改變[1-2]。DR作為一種多種因素相互作用的慢性并發(fā)癥，與長期高血糖所致的多元醇代謝異常、蛋白質(zhì)非酶糖基化、氧化應(yīng)激增強(qiáng)和炎癥反應(yīng)等有關(guān)。DR機(jī)制尚未完全闡明，仍以嚴(yán)格的血糖控制、激光光凝、局部注射糖皮質(zhì)激素和抗血管內(nèi)皮生長因子、玻璃體切割術(shù)作為治療DR的主要措施。但上述預(yù)防和治療均有局限性和副作用，亟需探尋一種更有效的DR治療方法。近年來基因治療取得了很大進(jìn)步，人們對基因傳遞載體的安全性和生物分布的了解增多，隨著人類基因組計劃的完成及后基因組時代的進(jìn)步，可供選擇的治療基因數(shù)目也明顯增多。本文就DR的基因治療研究進(jìn)展作一綜述。

1 基因療法

隨著基因治療研究的逐漸深入，基因療法將為許多疾病的治療提供新的思路。經(jīng)典的基因治療是將外源基因?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病。然而，現(xiàn)在越來越多的研究是借助病毒載體(包括各種逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、慢病毒、皰疹病毒、痘病毒等)，將目的基因插入病毒基因的非必需區(qū)形成重組病毒顆粒，通過回體轉(zhuǎn)移或直接轉(zhuǎn)移將目的基因轉(zhuǎn)入體內(nèi)，以達(dá)到基因治療的目的。但上述載體各有其優(yōu)缺點(diǎn)：逆轉(zhuǎn)錄病毒能有效地將目的基因整合進(jìn)被感染細(xì)胞的基因組，但靶細(xì)胞必須處于增殖狀態(tài)；……