HPLC法測定阿昔莫司分散片的含量

趙勇杰，夏承龍

（山東新時代藥業有限公司，山東臨沂273400）

HPLC法測定阿昔莫司分散片的含量

趙勇杰，夏承龍

（山東新時代藥業有限公司，山東臨沂273400）

目的建立高效液相色譜法測定阿昔莫司分散片含量的分析方法。方法采用十八烷基鍵合硅膠色譜柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以乙腈－0.005 mol·L－1四丁基溴化銨溶液（15∶85）為流動相，流速1.0 mL·min－1；檢測波長為273 nm。結果線性范圍為20～120μg·mL－1，r＝0.999 9；平均回收率為98.7%，RSD為1.3%（n＝9）。結論本檢測方法簡單、迅速、可靠，可用于阿昔莫司分散片的實際檢測工作和產品質量控制。

阿昔莫司；含量測定；高效液相色譜法；分散片

阿昔莫司由美國Pfizer公司研發，1985年首次在意大利上市。本品系煙酸衍生物，具有良好的調脂作用，臨床用于治療高甘油三酯血癥［1］。其抑制脂肪分解作用的活性是煙酸的20倍，通過抑制脂肪組織的分解，減少游離脂肪酸的生產，改善血脂的含量［2］。本品還可改善糖尿病病人的空腹血糖和糖耐量，適用于治療伴有Ⅱ型糖尿病的高脂血癥［3］，在治療糖尿病中發揮輔助作用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 島津LC－20A高效液相色譜儀，VenusiL XBP－C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5μm），Sartorius LA120S分析天平。

1.2 試藥及試劑 阿昔莫司對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100750200601），阿昔莫司分散片由魯南貝特制藥有限公司提供，批號：111001、111002、111201；乙腈為色譜純，四丁基溴化銨為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件［4］采用VenusiL XBP－C18（4.6 mm×250 mm，5μm）色譜柱，以0.005 mol·L－1四丁基溴化銨溶液－乙腈（85∶15）為流動相，流速：1.0 mL·min－1，柱溫：30℃，進樣量：10μL，檢測波長為273 nm。

2.2 溶液的制備 精密稱取本品的細粉適量（約相當于阿昔莫司50 mg），置100 mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾。精密量取續濾液5 mL，置25 mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取阿昔莫司對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并稀釋制成每1 mL中約含100μg的溶液，作為對照品溶液［5］。

2.3 系統適用性試驗 取“2.2”項下的供試品溶液及對照品溶液，按“2.1”項下的色譜條件進行測定，記錄色譜圖；阿昔莫司峰的理論板數為16 893，與相鄰雜質峰的分離度均大于1.5，見圖1。

圖1 供試品溶液色譜圖

2.4 專屬性試驗 按“2.1”項下的色譜條件，按處方比例稱取空白輔料，加流動相溶解，定容，過濾，取續濾液依法測定，記錄色譜圖，輔料對本品的含量測定無干擾。

2.5 線性關系試驗［6］取阿昔莫司對照品約25 mg，精密稱定，置50 mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1、2、3、4、5、6 mL，置25 mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積A對濃度C進行線性回歸，得回歸方程為：A＝34 015C－16 771，r＝0.999 9，表明阿昔莫司在濃度20～120 μg·mL－1范圍內具有良好的線性關系。

2.6 精密度試驗 稱取阿昔莫司對照品適量，加流動相溶解并稀釋制成濃度為100μg·mL－1的溶液，重復進樣6次，記錄色譜圖，以峰面積計算相對標準偏差。結果表明，阿昔莫司峰面積的相對標準偏差為0.8%。

2.7 回收率試驗 精密稱取阿昔莫司原料約200、250、300 mg（各3份），分別置250 mL量瓶中，按處方比例加入輔料，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5 mL，置50 mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，按“2.1”項下的色譜條件，精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取阿昔莫司對照品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1 mL中約含100μg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算。測得平均回收率98.7%，RSD為1.3%（n＝9）。

2.8 穩定性試驗［7］稱取阿昔莫司對照品適量，加流動相溶解并稀釋制成濃度為100μg·mL－1的溶液，分別于0、1、2、4、6、8 h進樣，測定。阿昔莫司峰面積的RSD為1.1%，結果表明對照品溶液在8 h內穩定性良好。

2.9 樣品的測定［8］取3批樣品（批號：111001、111002、111201），按“2.2”項下溶液配制方法制備供試品溶液及對照品溶液，分別精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算含量。3批樣品的含量測定結果見表1。

表1 阿昔莫司分散片3批樣品含量測定結果

3 討論

在建立色譜條件時，進行了流動相篩選試驗，比較了多種離子對試劑，離子對試劑濃度及流動相比例對分離度的影響，結果以0.005 mol·L－1四丁基溴化銨溶液－乙腈（85∶15）為流動相較佳，并且保留時間適中，主峰與相鄰雜質峰的分離度均符合要求。

綜上所述，本法的專屬性好，精密度、回收率高，操作簡便、準確，可用于阿昔莫司分散片的含量測定。

［1］ 周遠大，何海霞，羅大林，等.阿昔莫司膠囊人體藥代動力學及相對生物利用度［J］.四川生理科學雜志，1999，21（4）：39.

［2］ 張貴民，肖月華，王洪剛，等.阿昔莫司的合成［J］.中國醫藥工業雜志，2009，40（10）：724－725.

［3］ 楊世杰.藥理學［M］.北京：人民衛生出版社出版，2001：346.

［4］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版（二部）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄ⅤD.

［5］ 亢瑋，王文義，王友國.HPLC法測定阿昔莫司分散片的含量［J］.齊魯藥事，2012，31（3）：153－154.

［6］ 成小蔓，吳妍，何海霞.高效液相色譜法測定人血清中阿昔莫司濃度［J］.中國藥房，2005，16（21）：1643－1645.

［7］ 許秀云，孫聚香，劉延奎.阿昔莫司膠囊溶出度測定方法的比較［J］.齊魯藥事，2004，23（6）：28－29.

［8］ 徐文煒，熊玉卿.國產和進口阿昔莫司人體藥代動力學及生物等效性研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2001，17（1）：64－67.

Determ ination of Acipimox Dispersible Tablets by HPLC

ZHAO Yong-jie，XIACheng-long
（Shandong New Time Pharmaceutical Co.，Ltd.，Linyi273400，China）

ObjectiveTo establish an HPLC method for determine the content of Acipimox Dispersible Tablets.MethodsThe C18column（4.6mm×250mm，5μm）was adopted in the HPLC system with acetonitrile－0.005mol ·L－1tetrabutylammonium bromide（15∶85）asmobile phase at a flow rate of 1.0 mL·min－1.The detected wavelength was 273 nm.ResultsThe linear range was 20～120μg·mL－1and the regression coefficientwas 0.999 9.The recovery of thismethod was 98.7%and RSD was 1.3%（n＝9）.ConclusionThemethod was simple，quick and reliable.It could be used for actual test and quality control of Acipimox Dispersible Tablets.

Acipimox；Determination；HPLC；Dispersible tablets

R927.2

A

2095－5375（2014）08－0457－002

趙勇杰，男，研究方向：藥物分析，E－mail：lainongzhao＠163.com