影像學聯合腫瘤標志物對卵巢癌診斷的研究進展

高 淳(綜述)，文 智(審校)

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院CT室，烏魯木齊 830011)

卵巢癌在所有的惡性腫瘤中發病率占4%，并且在婦科癌癥中的病死率最高[1-2]。早期卵巢癌患者5年存活率顯著高于晚期患者[3-4]。因此,尋找可靠的早期診斷和病情監測的指標顯得尤為重要。血清糖類抗原125(cancer antigen 125,CA125)因其靈敏度高，已經被廣泛應用于臨床，但準確性不高。CA125對早期卵巢癌特異性相對較低，故應用于大范圍的卵巢癌普查受限[5]。Ferraro等[6]研究發現，人附睪分泌蛋白4(human epididymis secrtory protein 4，HE4)比CA125更具有優越性。Kim等[7]研究發現，HE4和CA125聯合診斷可以為卵巢癌提供更高的診斷率。影像學檢查,如超聲、CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、正電子發射斷層顯像(positron emission tomography，PET)-CT在卵巢腫瘤的定位及定性中有重要作用,但對早期卵巢癌診斷的特異性不高。影像學與腫瘤標志物聯合檢測能彌補各自的不足。

1 超聲聯合腫瘤標志物檢測

超聲可以連貫、動態實時地觀察臟器的運動功能，顯示病灶立體的變化，并且多普勒血管顯像可以觀察病灶血流的流量及方向，超聲設備體積靈巧，對重癥患者可以床邊診斷，價格低廉、沒有輻射、安全無創。超聲對發現卵巢良惡性病變是最佳的檢查手段[8-10]。目前廣泛運用的是經陰超聲、經腹超聲及彩色多普勒血流顯像。Rehn等[11]認為，經腹超聲在探查卵巢癌中，尤其診斷漿液性卵巢癌，準確率高于CT，但成像質量受較多因素影響，如體型、皮下脂肪厚度、腹水、腫塊深淺等，且易于腸腔混淆，使漏診概率增加。建議B超和腫瘤標志物或其他影像學聯合檢查。因超聲檢查相對CT、MRI來說比較廉價，所以超聲聯合血清腫瘤標志物檢查在臨床更容易被推廣。嚴勤等[12]利用超聲評分、阻力指數、CA125、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 199，CA19-9)四個方面聯合應用，對180例卵巢腫瘤患者進行綜合分析判斷，結果表明，聯合檢測對預測卵巢惡性腫瘤的靈敏度和特異度均提高，該項聯合檢查容易實施，無創傷，價格低廉，在卵巢惡性腫瘤的篩查、診斷及隨訪均有重要意義，值得在臨床推廣和應用。錢林華等[13]利用彩色多普勒超聲聯合腫瘤標志物CA125、CA19-9的方法，對135例早期卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者進行研究，結果表明，超聲、腫瘤標志物CA125、CA19-9聯合檢測可提高早期上皮性卵巢癌診斷的靈敏度和特異度，有助于早期上皮性卵巢癌的診斷。趙志宏等[14]研究發現，超聲及腫瘤標志物CA125聯合應用診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度及特異度高于單獨的任意一種方法。蘇玲等[15]通過血清CA125、CA19-9檢測聯合二維超聲、彩色多普勒，對卵巢腫瘤的性質進行判斷,使卵巢腫瘤診斷的靈敏度、特異度較任何一項單獨檢測均有提高。因此,超聲聯合腫瘤標志物檢測對卵巢癌的早期診斷具有價值,適用于臨床廣泛應用。

2 CT聯合腫瘤標志物檢測

近年來，具有高分辨率的多層螺旋CT被應用于發現卵巢病變，并且可以預測疾病的分期，該項檢查能清楚地顯示腫瘤的位置、大小及與鄰近器官、組織的關系，檢測有無腫大淋巴結，有無腹腔積液等,還被應用于腫瘤手術定位、定性以及分期；由于CT存在輻射，不宜多次重復檢查，此方面較超聲、MRI欠優勢。腫瘤標志物的檢測不能提供腫瘤的位置、形態、大小以及是否擴散等臨床信息。CT與腫瘤標志物檢測均存在一定的假陽性與假陰性率。有研究者將兩者聯合用于診斷卵巢癌。王宏遠等[16]對42例卵巢癌患者進行CA19-9聯合CT檢測，并對比術后病理研究得出，CA19-9聯合術前CT檢查診斷率高于單獨的影像及腫瘤標志物檢測的術前診斷符合率。楊玲玲等[17]利用CA125與CT聯合檢查對60例卵巢上皮性癌術后患者進行檢測，研究表明，CA125聯合CT在卵巢癌術后復發檢測方面的價值是互補關系，從而使診斷符合率得到明顯提高，為術后復發的患者提供一個可靠而無創傷的檢查方法，對復發者及時采取措施，對于改善患者預后起到重要作用，是卵巢癌術后監測和隨訪重要方法。

3 MRI聯合腫瘤標志物檢測

MRI通過其高空間分辨率和組織的對比以及多參數多方位成像，提供了精細盆腔的解剖，在卵巢疾病的檢測中起著重要的作用，對于識別良惡性疾病，發現原發腫瘤以及檢測腫瘤分期并對選擇治療方式至關重要。功能性MRI技術，如DW-MRI、動態對比增強磁共振成像(DCE-MRI)和腫瘤選擇性分子成像，目前正在用于評估卵巢惡性腫瘤的預后，并且在以后的臨床實踐中會扮演更加重要的角色。常規MRI平掃及增強檢查可以提高卵巢占位性病變的診斷率，為臨床提供有利的信息[18-19]。國外有研究者分別研究了CT和MRI對卵巢癌的診斷靈敏度方面的價值，結果顯示CT診斷靈敏度為66%，MRI診斷靈敏度為90%[20]。血清CA125聯合MRI檢測對于無明顯臨床癥狀、無典型影像學特征的早期卵巢癌，可提高其診斷準確性與靈敏度。張瑋等[21]研究發現，MRI聯合CA125診斷能為卵巢占位性病變提供更加豐富、可靠的信息，對于提高患者預后，延長生存期非常重要。宋志慧等[22]研究發現對卵巢囊腺瘤的診斷,MRI和腫瘤標志物均有一定價值,兩者聯合診斷可提高診斷準確度。

4 PET-CT聯合腫瘤標志物檢測

PET是核醫學領域比較先進的影像顯像技術，其將CT與PET兩種技術有機整合在一起，既能顯示解剖又能顯示功能。具有高靈敏度、高特異度及全身顯像且安全性好。PET-CT能準確顯示腫瘤病灶以及病灶周圍的組織，而腫瘤標志物在此方面卻無法與之媲美，但兩者結合可以起到很好的互補作用，CA125升高時,18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)。PET-CT有更高的檢出率，在腫瘤標志物升高明顯的患者檢出率是90%，在標志物升高不明顯的患者檢出率是50%。祝英杰等[23]對56例卵巢癌患者行18F-FDG PET-CT顯像聯合血清CA125檢測，研究表明，18F-FDGPET-CT顯像聯合血清CA125檢測對卵巢癌術后復發、轉移具有重要的檢測作用。盛修貴等[24]研究發現，PET-CT檢查能發現常規輔助檢查未能發現或明確、臨床前期的復發灶,PET-CT檢查聯合CA125連續檢測診斷復發性卵巢癌的準確性高,是診斷卵巢癌早期復發的可靠手段。

5 小 結

卵巢癌做為常見的婦科腫瘤，病死率高，正確選擇早期診斷方法非常重要。在患者腫瘤組織或體液中，腫瘤標志物因其特異性高表達或高濃度的特點，故將其作為理想的卵巢癌的早期篩查工具，但單獨測定腫瘤標志物特異性較差，并且無定位功能，不能區分腹膜、腹膜后及遠隔轉移灶，而影像學檢查在此方面具有明顯優勢，不僅能較準確地判斷腫瘤的良、惡性，而且能確定腫瘤的部位以及有無鄰近器官轉移，為判斷腫瘤患者的預后情況提供重要依據，所以聯合檢測被建議廣泛應用于臨床，使卵巢癌患者早期確診率提高，對于延長患者生存期，提高患者生活質量尤為重要。

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