蟲類藥物在COPD治療中的應用

楊小麗，曹 梔

(成都中醫藥大學，四川 成都610000)

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蟲類藥物在COPD治療中的應用

楊小麗，曹 梔

(成都中醫藥大學，四川 成都610000)

蟲類藥物具有熄風止痙、化瘀通絡等功效，應用中醫藥蟲類藥物治療慢性阻塞性肺疾病(CDPD)獲得了較好的臨床效果。從中醫理論、藥理作用等方面對蟲類藥物在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用進行探討。

慢性阻塞性肺疾病；蟲類藥；中醫藥治療；藥理

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的肺部疾病，其發病率及病死率呈逐年升高的趨勢。COPD大致屬于中醫“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇，有醫學專家認為COPD的發病機制離不開氣滯、痰濁、瘀血，在臨床上應用蟲類藥物治療該疾病取得較好的效果。現將近年國內學者在蟲類藥物治療COPD方面的研究進展綜述如下。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，是一種可以治療和預防的疾病，以氣流受限為主要特征，且呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應相關。COPD主要病位在肺部，但會引起全身多器官系統疾病。

據WHO統計數據顯示，2004年全球約有6 400萬COPD患者，2005年約有300萬人死于COPD，幾乎占當年全球死亡人數的5%，全世界平均每10秒便有1人死于COPD。近年來COPD在我國的患病率及病死率呈上升趨勢，甚至在北部及中部地區，成人發病率已達到4%，給我國造成了巨大的社會和經濟負擔。

研究顯示引發COPD的主要危險因素有：①吸煙；②吸入粉塵及化學物質；③環境污染；④感染；⑤社會經濟狀況。COPD的發病機制目前尚未完全明確，研究結果顯示其發病與以下幾方面相關：①肺部慢性炎癥；②氧化、抗氧化失衡；③蛋白酶、抗蛋白酶失衡；④自主神經系統功能紊亂；⑤膽堿能神經張力增高。

出現以下任何指征的病人都可能患有COPD，包括：①呼吸困難，可表現為進行性、勞力性或持續性；②慢性咳嗽；③咯痰；④COPD危險因素的暴露；⑤COPD家族史。

目前，COPD的西醫治療藥物主要包括：①支氣管舒張劑，包括β2受體激動劑和抗膽堿能藥物；②糖皮質激素；③其他藥物如祛痰藥、抗氧化劑、疫苗等。限于醫學技術的發展，目前全球公認的COPD指南治療方案中仍以支氣管擴張劑為主，缺少針對病因治療的藥物。

COPD根據臨床癥狀，在中醫多屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇。《素問·咳論》“皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也”，《保民集·咳嗽論》“咳謂無痰而有聲，肺氣傷而不清；嗽是無聲而有痰，脾濕動而為痰也；咳嗽謂有痰而有聲，蓋因傷于肺氣，動于脾濕，咳而為嗽也”。《素問·五邪》“邪在肺，則病皮膚痛，寒熱，上氣喘，汗出，喘動肩背”。《金匱要略》“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”。《丹溪心法·咳嗽》“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病”。《血證論》“若內有瘀血，氣道阻塞，不得升降而喘”，“瘀血乘肺，咳逆喘促”。由此可見，COPD病機總不離氣滯、痰濁、瘀血。

COPD發病機制的核心是氣道炎癥。研究顯示COPD患者由于反復感染，在氣道炎癥發生發展過程中所釋放的細胞因子、炎性介質造成了對肺血管和周身血管內皮細胞的損傷，從而激活血小板，啟動凝血系統。同時纖溶系統亦開始啟動，積聚較多的凝血-纖溶物質的代謝產物，致COPD出現血栓高凝狀態。

水蛭始載于《神農本草經》，為水蛭科動物螞蝗、水蛭及柳葉螞蝗的干燥體。其性味咸、苦、平，歸肝經，功善破血逐瘀。咳喘因肺氣上逆，宣降失調。“肝生于左，肺藏于右”，即所謂肝升肺降，肺氣上逆失于肅降，升降失調，肝氣淤滯不行。“氣為血之帥”，氣行則血行，氣滯則血淤。《神農本草經》謂“水蛭能逐惡血、淤血，破血瘕積聚”。水蛭既能祛瘀使血行復暢，又可入肝經調氣，從而肝氣得以升發肅降，咳喘自消。

現代研究顯示水蛭具有抗血栓的作用，不但能防治血栓形成，還可溶解血栓，并可抑制纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，抑制凝血因子活性劑凝血酶誘導的血小板反應，抑制血小板聚集，可見水蛭能夠改善COPD的高凝狀態。

COPD是以氣流受限為主要特征的疾病。慢性炎癥發展導致氣管壁的損傷-修復過程反復發生，進而引起氣道結構重塑、膠原含量增加及瘢痕形成，這是COPD氣流受限的病理基礎。支氣管平滑肌的痙攣與氣流受限所產生的臨床癥狀有很大關系。目前西醫治療的主要藥物支氣管擴張劑即是以緩解支氣管平滑肌痙攣、擴張支氣管為目的，從而改善患者呼吸困難癥狀。

地龍始載于《神農本草經》，為鋸蚓科動物參環毛蚓(通俗稱環毛蚓)、威廉環毛蚓或櫛盲環毛蚓的干燥體。前一種習稱“廣地龍”，后二種習稱“滬地龍”。其性味咸、寒，歸肝、脾、膀胱經，功善清熱定驚，熄風止痙，通絡，平喘，利尿。中醫認為肺臟若受累，則肺氣不行，肺氣壅塞，肺失治節，則水濕不化，久而成痰，痰郁生火，則可見內風上擾。地龍能入肝經平內風，又能通搜經絡，祛除絡脈中之風痰，暢達氣機，逐瘀散火，使得痰瘀消除，氣機得復，咳喘自消。

現代研究顯示地龍具有良好的舒張支氣管的作用，并能拮抗組織胺及毛果蕓香堿對支氣管的收縮作用。另外地龍還可通過抑制血小板聚集，抗凝血、降低血黏度，從而阻止血栓形成，促進血栓形成，改善COPD的高凝狀態。

感染是COPD的一個重要危險因素，感染導致的COPD的急性加重會不斷地促進氣道慢性炎癥的發展，加重肺過度充氣和氣道狹窄，從而加重氣流受限，出現嚴重的臨床癥狀。而在抗感染的過程中，機體的免疫功能起著非常重要的作用。

蛤蚧始載于《開寶本草》，為壁虎科動物蛤蚧除去內臟的干燥體。其性味甘、咸、平，歸腎、肺經，功善補腎陽，益腎精，補肺氣，定喘嗽。COPD是一種慢性疾病，若因遷延失治，壅阻肺氣，氣之出納失常，還于肺間，日久則導致肺虛。腎為“先天之本”，腎精有賴于臟腑之精的濡養，臟腑精氣虧虛，可導致腎精不足；腎陰、腎陽為陰陽之根本，即所謂“五臟之陽氣，非此不能發，五臟之陰氣，非此不能滋”，所以五臟陰陽不足，虛損日久，則會影響腎精和陰陽之根本，導致腎精、腎陰腎陽的虧虛，故在COPD晚期肺腎兩虛證并不少見。《本草經疏》謂“蛤蚧，其主久肺勞……咳嗽、淋瀝者，皆肺腎為病，勞極則肺腎虛則生熱，故外邪易侵，內證兼發也。蛤蚧屬陰，能補水之上源，則肺腎皆得所養，而勞熱咳嗽自除”。

蛤蚧含有18種氨基酸和至少15種微量元素富集的生物堿，還含有豐富的脂類物質，蛤蚧含量最高的3種氨基酸依次為谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸。另外還有研究顯示蛤蚧能顯著增加小鼠的脾臟重量，提高小鼠對靜注碳粒的清除指數，提高正常小鼠免疫后血清中溶血素含量，促進B淋巴細胞增生，這些提示蛤蚧可能具有增強網狀內皮系統功能活性和增強非特異性免疫的功能。

氧化應激是COPD發生發展的一個重要機制。研究表明COPD患者TNF-α和IL-β的過量釋放，會使中性粒細胞聚集到小氣道，并通過“呼吸爆發”釋放大量氧自由基，攻擊上皮細胞的細胞膜和線粒體膜，造成脂質過氧化，引起細胞損傷和凋亡。

研究發現地龍和蛤蚧均具有較好的抗氧化作用。地龍能降低小鼠SOD和MDA含量，對羥基自由基和超氧陰離子有不同程度的抑制、清除作用。而蛤蚧能明顯降低鼠腦B型單胺氧化酶的含量，可使線粒體氧化脂質水平及細胞勻漿過氧化酶活性顯著下降。

綜上可見，中藥中的蟲類藥物功善走竄搜風入絡，令飛者升，走者降，血行無瘀，氣暢條達，剔除滯痰凝瘀，使經絡血脈通達，行降氣平喘，息風解痙，活血化瘀之功，部分蟲類藥物還有培本固元的作用。可見蟲類藥物正是COPD針對病因病機治療的有效藥物。

雖然目前蟲類藥在COPD治療中使用并不少見，臨床效果也有目共睹，但現階段現代醫學對于蟲類藥物的研究仍然局限于單味藥的藥理研究。臨床的經驗總結，中藥治療是以復方湯劑為基礎的治療，目前的研究并不能完全揭示蟲類藥物在COPD治療中的作用，研究成果也不能為臨床用藥提供強有力的證據支持，所以在以后的研究中，既不能局限在單味藥的藥理作用研究，也不能忽視復方制劑中藥物的相互作用，這樣蟲類藥物在COPD治療中的臨床運用才能得到更好的發展。

另外蟲類藥物含有的異種蛋白可能引起過敏，引發嚴重的并發癥，所以在使用蟲類藥物之前要注意詢問病人的過敏病史，臨床用量也要注意從小劑量開始使用，減少過敏等不良反應的發生，提高臨床用藥安全性。

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(責任編輯：李嵐春)

2014-01-24

楊小麗(1989-)，成都中醫藥大學臨床醫學院碩士研究生，研究方向為中醫內科。

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1673-2197(2014)08-0054-02