中樞單胺類神經遞質在酒精依賴中的分子作用機制

楊曉華,張華峰,賴江華

1.西安交通大學醫學院,衛生部法醫學重點實驗室,西安 710061;2.陜西師范大學食品工程與營養科學學院,西安 710062

酒精是除阿片類物質(海洛因、嗎啡等)和精神刺激類物質(可卡因等)之外的又一重要的成癮物品,已成為全球范圍內最常見的濫用物質[1,2]。酒精依賴是以失去控制地飲用酒精為特征的慢性、復發性腦疾病,可連續或周期性發作。據報道,在20世紀80年代早期我國酒精依賴癥患者的比率僅為 0.016%,但是隨著經濟社會的快速發展,酒精依賴癥患者的比率急劇上升,到90年代中期已達到3.428%,而在本世紀初則上升到9.000%[2,3]。酒精依賴會產生一系列嚴重的社會和生物醫學問題,如交通事故、犯罪、虐待兒童、家庭暴力以及各種類型的傷害[2]。研究表明,酒精的攝入可以改變神經傳遞素(如多巴胺、去甲腎上腺素、g-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)、血清素等),從而導致挑釁行為和暴力事件的發生[4]。Philippe等[5]研究表明,歐洲每年用于酒精依賴癥的治療費用高達國內生產總值(GDP)的0.68%～0.95%,已成為社會衛生保健系統的沉重經濟負擔。

酒精依賴受基因與環境雙重影響,是腦內獎賞強化結構對酒精作用的適應性反應[6],其發病機制尚未徹底闡明。中樞單胺類神經遞質包括去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等,同酒精依賴癥(濫用、中毒與成癮)的發生、發展和系統功能失調有著重要的聯系。參與神經遞質傳遞、再攝取以及代謝的基因被認為是重要的酒精依賴相關候選基因[7]。闡明單胺類神經遞質在酒精依賴中的作用機制是酒精依賴癥分子靶向藥物(Molecular targeted drug)開發和應用的基礎,也是治療酒精依賴癥的關鍵所在?！?br>