細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

倪蘋，張經(jīng)緯，劉嘉莉，陳倩瑩，王廣基，周芳

（中國藥科大學(xué)江蘇省藥物代謝動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京210009）

·前沿與進(jìn)展·
ADVANCES IN
PHARMACEUTICAL SCIENCES

細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

倪蘋，張經(jīng)緯，劉嘉莉，陳倩瑩，王廣基*，周芳**

（中國藥科大學(xué)江蘇省藥物代謝動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京210009）

經(jīng)典的藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論是建立在血漿藥物濃度測定的基礎(chǔ)上，常難以真實(shí)有效地預(yù)測體內(nèi)藥物的藥效。很多藥物必須穿透多重生物屏障，與細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)相結(jié)合才能發(fā)揮藥效。因此藥代動(dòng)力學(xué)研究迫切需要從“宏觀”的血漿藥物濃度深入到“微觀”的細(xì)胞/亞細(xì)胞水平。綜述細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)研究領(lǐng)域取得的進(jìn)展，重點(diǎn)介紹細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)理論的提出、技術(shù)體系的建立及其在藥物研發(fā)、篩選、臨床方面的應(yīng)用。

細(xì)胞藥代動(dòng)力學(xué)；亞細(xì)胞分布；藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)模型

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科，貫穿于新藥發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究的整個(gè)過程。在藥物研發(fā)過程中，藥效差、毒性強(qiáng)以及藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)不理想是淘汰候選化合物的3個(gè)主要原因[1-2]。相關(guān)調(diào)查顯示，20世紀(jì)90年代，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究尚未得到充分重視。國際上臨床研究淘汰的藥物中，近50%研發(fā)失敗的藥物是由于其療效不佳，而另約40%候選化合物最終不能進(jìn)入臨床是因?yàn)槠渌幬锎x動(dòng)力學(xué)特征不理想[3]。

經(jīng)典藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論是建立在血漿藥物濃度測定的基礎(chǔ)上，認(rèn)為血漿藥物濃度與藥效成正比，通過建立房室模型等數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)后，描述或預(yù)測藥物的體內(nèi)過程，與藥效學(xué)、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。……