布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

陳高科袁炳斌陳偉鵬呂銳

布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

陳高科①袁炳斌①陳偉鵬①呂銳①

目的：探討布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效。方法：將80例AECOPD患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各40例，兩組均給予基礎(chǔ)治療，治療組加用布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入，對(duì)照組加用硫酸沙丁胺醇霧化吸入，觀察比較兩組患者的臨床療效、治療前后呼吸困難評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)的變化情況、患者癥狀、體征緩解時(shí)間及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療10 d后，治療組總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組的75.0%，且治療組治療后的呼吸困難評(píng)分、PaO2及PaCO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、FEV1/FVC、FEV占預(yù)計(jì)值百分比等肺功能指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩組治療后的上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前，治療組的咳嗽緩解時(shí)間、氣促、喘息、肺部體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效確切，緩解病情的速度較快，值得臨床推廣應(yīng)用。

布地奈德； 復(fù)方異丙托溴銨； 慢性阻塞性肺疾病； 吸入

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）近年來(lái)發(fā)病率有增加的趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織有資料表明，到2020年COPD在世界疾病負(fù)擔(dān)排名中將居于第5位，全球死亡原因排名中將居于第3位[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指COPD患者急性起病，呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，超出了日常的變異范圍[2]。國(guó)外有統(tǒng)計(jì)資料表明，COPD患者平均每年有2次急性加重發(fā)作過(guò)程，臨床上多推薦聯(lián)合吸入藥物治療COPD[3]。本研究探討了布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2013年12月就診的AECOPD患者80例，所有病例均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病及精神病患者；（2）活動(dòng)性肺結(jié)核，合并呼吸衰竭、需要機(jī)械通氣患者；（3）對(duì)布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨過(guò)敏者；（4）糖皮質(zhì)激素使用禁忌證患者；（5）孕婦或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組40例患者中，男25例，女15例，平均年齡（58.8±12.2）歲，平均病程（8.7±4.5）年。對(duì)照組40例患者中，男23例，女17例，平均年齡（59.6±11.8）歲，平均病程（8.5±3.9）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗感染、祛痰、平喘、氧療、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。治療組加用布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入，每次用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20090903，規(guī)格：2 mL：1 mg）2 mL、復(fù)方異丙托溴銨溶液（商品名：可必特，勃林格殷格瀚藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20120544，規(guī)格：2.5 mL/支，含異丙托溴銨0.5 mg+硫酸沙丁胺醇3 mg）2.5 mL，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，10～15 min/次，2次/d，連續(xù)治療10 d。對(duì)照組加用硫酸沙丁胺醇溶液（商品名：萬(wàn)托林，葛蘭素史克公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20090087，規(guī)格：5 mg/mL）1 mL，加入4 mL生理鹽水中，氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，10～15 min/次，2次/d，連續(xù)治療10 d。兩組患者每次完成霧化吸入治療后均由護(hù)士指導(dǎo)徹底漱口。

1.3 觀察指標(biāo) （1）呼吸困難評(píng)分：參考肖永營(yíng)等[5]的方法對(duì)呼吸困難進(jìn)行評(píng)分，具體如下：0分，非劇烈活動(dòng)無(wú)氣促表現(xiàn)；1分，快步走或上樓梯、上緩坡時(shí)感到氣促；2分，因呼吸困難，步行速度比同齡人慢；3分，連續(xù)步行超過(guò)5 min后感到氣促；4分，步行超過(guò)100 m后因氣促被迫停止活動(dòng)；5分，因呼吸困難而不能離開房屋，或者脫、穿衣服時(shí)感到氣促。（2）觀察兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。觀察兩組治療前后的肺功能指標(biāo)，包括一秒鐘用力呼氣容積與肺活量比值（FEV1/FVC）、用力呼氣量（FEV）占預(yù)計(jì)值百分比。觀察兩組患者咳嗽緩解時(shí)間以及氣促、喘息、肺部體征消失時(shí)間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：咳嗽明顯減輕，喘息癥狀消失，咳痰明顯減少，肺部啰音消失；（2）有效：咳嗽減輕，喘息癥狀明顯好轉(zhuǎn)，咳痰減少，肺部啰音明顯減輕；（3）無(wú)效：咳嗽、喘息癥狀無(wú)明顯改善，咳痰量未見減少，肺部啰音無(wú)改善。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療組的總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P=0.013），見表1。

表1　兩組臨床療效的比較　例（%）

2.2 兩組治療前后呼吸困難評(píng)分的比較 兩組治療前的呼吸困難評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的呼吸困難評(píng)分均明顯低于治療前，且治療組治療后的呼吸困難評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后呼吸困難評(píng)分的比較（±s）　分

表2　兩組治療前后呼吸困難評(píng)分的比較（±s）　分

*與治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05

2.3 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)變化情況的比較 兩組治療前動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后PaO2及PaCO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)和FEV1/FVC、FEV占預(yù)計(jì)值百分比等肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前，且治療組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)變化情況的比較（±s）

表3　兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)變化情況的比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　時(shí)間　PaO2（mm Hg）　PaCO2（mm Hg）　FEV1/FVC（%）　FEV占預(yù)計(jì)值（%）治療組（n=40）　治療前　48.3±10.7　65.2±6.7　49.6±5.3　50.5±4.1治療后　78.2±14.6*△　44.8±6.4*△　65.2±7.1*△　62.1±4.8*△對(duì)照組（n=40）　治療前　48.8±11.3　64.7±6.6　50.2±5.5　50.7±4.2治療后　65.7±10.5*　53.2±6.2*　56.9±7.8*　55.4±4.7*

2.4 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間的比較 治療組的咳嗽緩解時(shí)間、氣促、喘息、肺部體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4　兩組癥狀、體征緩解時(shí)間的比較（±s）　d

表4　兩組癥狀、體征緩解時(shí)間的比較（±s）　d

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

肺部體征消失時(shí)間治療組（n=40）2.21±0.75*2.33±0.75*　2.76±1.22*　5.08±2.63*對(duì)照組（n=40）3.48±0.81　4.31±0.66　4.75±1.31　7.69±2.55組別　咳嗽緩解時(shí)間氣促消失時(shí)間喘息消失時(shí)間

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療組中出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，口干1例，頭痛1例；對(duì)照組中出現(xiàn)惡心2例，頭暈1例，均未影響治療。

3 討論

COPD治療的主要目標(biāo)是降低急性加重發(fā)作的頻次，改善患者的肺功能。AECOPD時(shí)，慢性氣道炎癥表現(xiàn)加重或者轉(zhuǎn)為急性氣道炎癥。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，合理使用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD能更快地改善肺功能，并縮短急性加重期的治療時(shí)間[6]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，它對(duì)于氣道高反應(yīng)性、腺體分泌、細(xì)胞因子的產(chǎn)生等具有明顯的抑制作用[7]。布地奈德霧化吸入72 h后，能明顯改善動(dòng)脈血中PaO2、PaCO2和SaO2，而且該藥使用安全，長(zhǎng)期用藥的耐受性好[8-9]。復(fù)方異丙托溴銨是由沙丁胺醇和異丙托溴銨組成的復(fù)合制劑，其中沙丁胺醇是β2受體激動(dòng)劑，它能有效解除支氣管平滑肌痙攣，起到擴(kuò)張支氣管作用；異丙托溴銨是M受體阻斷劑，對(duì)大、中氣道的作用較強(qiáng)，能夠舒張氣道平滑肌并減少黏液分泌，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[10]。兩者聯(lián)合應(yīng)用具有疊加效應(yīng)，對(duì)于舒張支氣管的作用明顯強(qiáng)于單獨(dú)用藥[11]。而布地奈德和沙丁胺醇也具有協(xié)同作用。糖皮質(zhì)激素能增加β2受體的敏感性，β2受體激動(dòng)劑也能激活糖皮質(zhì)激素受體，增加糖皮質(zhì)激素受體的敏感性，兩者聯(lián)合應(yīng)用，效果明顯提高[12]。因此，布地奈德和復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于AECOPD具有良好的效果。

霧化吸入療法是呼吸內(nèi)科較常用的治療方法。霧化吸入具有藥物直接作用于病變部位、用藥劑量小、起效快、副作用較少以及使用便捷等優(yōu)點(diǎn)[13]。在COPD的治療中，霧化吸入除了使藥物直接作用于氣管、支氣管及肺組織，快速產(chǎn)生療效外，霧化的水還可以潤(rùn)濕氣管，稀釋痰液，使痰液更容易排出[14]。目前醫(yī)院常用的霧化方式有超聲霧化、空氣壓縮霧化和氧氣驅(qū)動(dòng)霧化。有臨床研究表明，COPD的治療選擇氧氣驅(qū)動(dòng)霧化效果會(huì)更好。原因可能是氧氣驅(qū)動(dòng)霧化產(chǎn)生的液體顆粒較小，可以更容易到達(dá)呼吸道深部產(chǎn)生作用；同時(shí)，噴霧中的氧氣含量較高，有助于迅速改善肺通氣血流比值，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)[15]。

本研究結(jié)果表明，使用布地奈德和復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD，療效確切，能有效改善患者的呼吸困難狀態(tài)，改善肺功能，同時(shí)縮短癥狀、體征的緩解時(shí)間，不良反應(yīng)少，是治療AECOPD的有效方案。

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The Clinical Effect Observation of Inhalation of Budesonide and Compound Ipratropium Bromide Aerosol in Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

/CHEN Gao-ke，YUAN Bingbin，CHEN Wei-peng，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（21）：077-079

Objective：To investigate the efficacy of inhalation of budesonide and compound ipratropium bromide aerosol in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Method：80 patients with AECOPD were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.The two groups were given basic treatment.The treatment group was given inhalation of budesonide and compound ipratropium bromide aerosol，and the control group was given salbutamol sulfate.The clinical curative effect，dyspnea score and changes of arterial blood gas indexes and lung function indexes before and after the treatment，the symptoms，signs of remission time and adverse reactions between the two groups were observed and compared.Result：After 10 days treatment，the total effective rate of the treatment group was 95.0%，it was significantly higher than 75.0% of the control group，and the improvements of dyspnea score，arterial blood gas indices such as PaO2and PaCO2，lung function indices such as FEV1/FVC and PreFEV% of treatment group were significantly better than those of the control group，the index of the two groups after treatment were significantly better than before treatment，and the cough，shortness of breath，wheezing relief time，pulmonary symptoms disappear time in the treatment group were significantly shorter than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The efficacy of inhalation of budesonide and compound ipratropium bromide aerosol in treatment of AECOPD is certain，and it is worthy of clinical application.

Budesonide； Compound ipratropium bromide； Chronic obstructive pulmonary disease；Inhalation

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.21.025

2014-05-19） （本文編輯：歐麗）

①?gòu)V東省高州市人民醫(yī)院 廣東 高州 525200

陳高科

First-author’s address：The People’s Hospital of Gaozhou City，Gaozhou 525200，China