舍曲林對腦卒中后抑郁患者血清細胞因子水平的影響及療效觀察

羅丹紅

[摘要] 目的 探討舍曲林對腦卒中后抑郁（PSD）患者血清細胞因子水平的影響及療效觀察。 方法 80例PSD患者隨機分為舍曲林組和對照組。兩組均予以腦血管病常規治療和康復訓練。舍曲林組加用舍曲林治療，對照組加用阿米替林治療，療程均為8周。 結果 治療8周后，兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）水平較前均有明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且舍曲林組下降值較對照組更明顯（P < 0.05）；舍曲林組臨床總有效率（95.0%）明顯高于對照組（77.5%）（χ2=5.16，P < 0.05）。 結論 舍曲林治療PSD具有較好的療效，作用機制與其降低血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，糾正炎癥細胞因子網絡失衡密切相關。

[關鍵詞] 腦卒中；抑郁癥；舍曲林；腫瘤壞死因子-α；白介素-6；白介素-1β

[中圖分類號] R749.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）05-0033-03

腦卒中后抑郁（PSD）是腦血管病的常見并發癥，發生率約35%～55%[1]。近年來流行病學調查研究發現，腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢，隨之PSD的發病率也有逐年上升的趨勢，嚴重影響腦卒中患者的康復。PSD的病因與發病機制較復雜，近年來研究發現PSD的發病過程與炎癥細胞因子水平異常密切相關，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）是研究較多和較活躍的炎癥細胞因子[2，3]。舍曲林是一種新型的高選擇性5-羥色胺（HT）再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，在治療PSD方面取得了較好的療效[4，5]，但其具體作用機制尚不完全透徹。本研究觀察了舍曲林對PSD患者血清細胞因子水平的影響，并進行臨床療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年3月在臺州市第一人民醫院神經內科住院或門診治療的PSD患者80例。納入標準：①均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準[6]，并經頭顱CT或磁共振檢查明確診斷；②均符合中華醫學會精神科分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版中抑郁癥診斷標準[7]，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項）評分≥18分。排除標準：①既往有神經及精神病史；②有意識障礙、智能低下、癲癇、失語和癡呆等疾病患者；③嚴重的心、肝、腎等臟器功能不全患者。采用隨機數字表將患者分為舍曲林組和對照組，每組40例。兩組患者的性別、年齡和病程等資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準通過，納入研究前均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以腦血管病常規治療和康復訓練。舍曲林組患者在此基礎上加用舍曲林（輝瑞制藥有限公司，規格：50 mg），開始劑量50 mg/d，2周內逐漸加至200 mg/d。對照組患者在此基礎上加用阿米替林片（常州四藥制藥有限公司，規格：25 mg），開始劑量50 mg/d，2周內加至200 mg/d。兩組的療程均為8周。觀察并比較兩組患者治療前后血清細胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平的變化，并進行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的測定 取空腹肘正中靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心5 min分離出血清，將血清分裝后存于-80℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，進口分裝試劑購自晶美生物工程有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 抗抑郁療效標準[8] 采用HAMD量表的減分率進行抗抑郁療效評定，其中治愈：治療后HAMD評分減分率>75%；有效：HAMD評分減分率25%～75%；無效：HAMD評分減分率<25%。定義臨床總有效率為治愈率和有效率之和。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量數據用均數±標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組設計的t檢驗；計數數據結果用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的變化

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療8周后，兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平較治療前均有明顯下降（對照組治療前后t=2.21、2.46、2.32，P < 0.05；舍曲林組治療前后t=2.93、3.15、2.87，P < 0.01），但舍曲林組下降值較對照組更明顯（t=2.29、2.26、2.19，P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療8周后，舍曲林組患者的臨床總有效率（95.0%）明顯高于對照組（77.5%）（χ2=5.16，P < 0.05）。見表3。

3 討論

PSD是腦卒中常見的并發癥，以情緒障礙為主要表現形式。PSD不僅給患者帶來巨大心理痛苦和軀體功能障礙，而且延緩患者神經和運動功能恢復的時間，增加患者的致殘率與死亡率，引起腦卒中的復發，需積極干預治療[9]。有關PSD的發生機制迄今國內外尚未完全明了，近年來國內外學者對其進行了深入廣泛的研究，發現其發病機制與炎癥細胞因子表達失衡密切相關，PSD發病的炎癥細胞因子假說備受臨床的關注，該學說認為PSD患者體內可能存在促炎癥細胞因子與抗炎癥細胞因子的比例失調，即PSD患者體內可存在炎癥細胞因子網絡失衡，其中TNF-α、IL-6和IL-1β是與PSD關系較密切的促炎癥細胞因子[10，11]。史福平等[12]研究發現血清細胞因子與PSD存在明顯相關性，且隨著PSD患者抑郁程度的增加，其血清細胞因子水平亦明顯增加，對血清細胞因子增高的腦卒中患者予以積極有效的抗抑郁干預，可降低患者的抑郁情緒，促進患者神經和運動功能的恢復。因此，調節血清炎癥細胞因子的表達水平，糾正炎癥細胞因子網絡失衡可能是PSD治療的一種新途徑[13，14]。

舍曲林是一種新型的高選擇性5-HT再攝取抑制劑，主要通過控制中樞神經元突觸前膜對5-HT的再攝取，提高中樞神經元突觸間隙5-HT濃度，降低患者交感神經的興奮性，改善患者的自主神經功能，達到治療與控制抑郁癥的目的。且5-HT遞質活性的增強，可改善及促進神經細胞的運動功能。因此，舍曲林治療PSD不僅可改善患者的抑郁癥狀，而且還可促進神經和運動功能的恢復，降低致殘率[4，15]。鄔俊福[16]研究發現舍曲林和阿米替林治療PSD患者的臨床療效均較顯著，但前者的不良反應相對較少，安全性高，患者依從性和耐受性好。張金海[17]研究發現舍曲林治療PSD患者能很好控制患者的抑郁癥狀，改善患者缺損的神經功能，減少患者后遺癥的發生率。本研究結果發現治療8周后，舍曲林組患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平下降值較對照組更明顯，且舍曲林組患者的臨床總有效率明顯高于對照組。提示舍曲林治療PSD具有較好的臨床療效，作用機制與其降低血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，糾正炎癥細胞因子網絡失衡密切相關。

總之，舍曲林治療PSD具有較好的臨床療效，是治療PSD較為理想的藥物，作用機制與其降低血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平，糾正炎癥細胞因子網絡失衡密切相關，這可能是舍曲林治療PSD的另外一種作用機制。

[參考文獻]

[1] 許潔，吳毅，劉文斌，等. 腦卒中后抑郁相關因素及患者的生存質量研究[J]. 中國全科醫學，2011，14（4B）：1167-1169.

[2] 朱鳴峰. 腦卒中后抑郁與血清中細胞因子水平的相關性[J]. 吉林醫學，2012，33（9）：1840-1841.

[3] Lmeida OP，Marsh K，Alfonso H，et al. B-vitamins reduce the longterm risk of depression after stroke： The VITATOPS-DEP trial[J]. Ann Neurol，2010，68（4）：503-510.

[4] 馬文娟. 舍曲林治療腦卒中伴抑郁患者的臨床療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2011，6（6）：29-30.

[5] 胡亞梅，李書劍. 舍曲林治療老年人群腦卒中后抑郁的療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2012，15（24）：34-35.

[6] 陳清棠. 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標（1995）[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）：381-386.

[7] 中華醫學會精神科分會. 中國精神疾病分類與診斷標準（修訂版）[M]. 南京：東南大學出版社，1995：69-70.

[8] Maes M. The cytokine hypothesis of depression： inflammation， oxidative and nitrosative stress and leaky gut as new target s for adjunctive treatments in depression[J]. Neuro Endocrinol Lett，2008，29（3）：287-291.

[9] Beydoun MA，Shroff MR，Beydoun HA，et al. Serum folate， vitaminB12， and homocysteine and their association with depressive symptoms among U.S.adults[J]. Psychosom Med，2010，72（9）：862-873.

[10] 朱玉萍，趙曉暉，楊娟，等. 腦卒中后不同時段抑郁障礙患者血清IL-1、IL-6變化特點[J]. 卒中與神經疾病，2013，20（2）：87-90，112.

[11] Pucak ML，Kaplin AI. Unkind cytokines： current evidence for the potential role of cytokines in immune-mediated depression[J]. Int Rev Psychiatry，2005，17（6）：477-483.

[12] 史福平，楊觀濤，馮慧玲，等. 血清細胞因子與腦卒中后抑郁的相關性研究[J]. 現代預防醫學，2013，40（4）：796-798.

[13] Smith T. The Montreal Cognitive Assessment： validity and utility in a memory clinic setting[J]. Can J Psychiatry，2007，52（3）：329-332.

[14] Mak KK，Kong WY，Mak A，et al. Polymorphisms of the serotonin transporter gene and post-stroke depression： a metaanalysis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012，84（3）：322-328.

[15] 李國前，楊小霞，洪諸權，等. 舍曲林對腦卒中后抑郁及神經功能康復影響的臨床研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2010，12（8）：716.

[16] 鄔俊福. 舍曲林治療腦卒中后抑郁的臨床觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2009，12（19）：33-34.

[17] 張金海. 舍曲林治療腦卒中后抑郁療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2011，14（4）：82-83.

（收稿日期：2013-09-11）