低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

郭皓

[摘要] 目的 探討低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效。 方法 選擇2011年1月～2013年1月于我院就診64例難治性腎病綜合征患者，隨機分為觀察組和對照組，觀察組予低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療，對照組予激素、環磷酰胺治療治療。比較兩組的療效及24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平。 結果觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組患者總有效率明顯優于對照組（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。結論 低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效確切，值得推廣。

[關鍵詞] 難治性腎病綜合征；低分子肝素；激素；環磷酰胺

[中圖分類號] R692.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）05-0053-02

難治性腎病綜合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）是指激素治療8周后無明顯效果，或治療有效但8～12周后病情反復的腎病綜合征[1]，其臨床表現主要為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血脂和水腫。難治性腎病綜合征的傳統治療方法為激素聯合環磷酰胺治療，但骨髓抑制、感染、脫發、閉經、不孕、出血性膀胱炎、繼發性惡性腫瘤等不良反應較多[2]。近年來研究證實，難治性腎病綜合征常伴有高凝狀態、血栓形成，且其發生率較高[3]。本研究旨在探討低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月～2013年1月于我院就診64例難治性腎病綜合征患者為研究對象。按隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例。觀察組男18例，女14例，年齡25～68歲；其中行腎活檢22例，對照組男16例，女16例，年齡26～70歲。其中行腎活檢21例，兩組患者在性別組成、年齡、病程、臨床表現等一般資料方面比較無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。兩組患者的一般資料比較見表1。

1.2治療方法

對照組予甲潑尼龍（甲強龍，美國輝瑞制藥有限公司，批號：z09604）1 mg/kg·d+環磷酰胺（環磷酰胺，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：13041725）50 mg，每日2次，或甲潑尼龍的松每次0.5～1.0 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，最大劑量≤1g，1個療程3次，間隔7 d后再重復使用，共2個療程，之后予潑尼松40 mg/d，依療程逐步減量。治療組同時聯合應用低分子肝素（LMWH）（速碧林，葛蘭素史克天津有限公司，批號：5158A）4100 IU皮下注射，每日2次，療程4周。兩組治療期間禁用其他類型的免疫抑制劑。

1.3療效評價標準[4]

完全緩解：癥狀消失，24 h尿蛋白<0.3 g，腎功能正常；部分緩解：癥狀消失，24 h尿蛋白減少50%以上，腎功能好轉；無效：癥狀有或無改善，尿蛋白排出量減少小于 50%，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平及臨床療效。

1.5 統計學方法

所有數據處理采用SPSS 12.0 軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比較

觀察組與對照組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平與治療前比較存在顯著性差異（P<0.05）。且觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對照組改善更顯著（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

觀察組患者治療后完全緩解率為31.3%（10/32），部分緩解率62.5%（20/32），對照組分別為21.9%（7/32）、56.3%（18/32）。觀察組患者總有效率明顯優于對照組（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

3 討論

難治性腎病綜合治療難度大，復發率較高，免疫抑制劑聯合糖皮質激素治療雖然有一定的療效，但大量長期應用會出現許多不良反應，如性腺及骨髓抑制、感染等[5]。難治性腎病綜合征（RNS）的基本病理改變是增加腎小球毛細血管壁通透性，降低濾過屏障作用，使血漿蛋白濾到原尿中產生大量蛋白尿，導致低蛋白血癥[6]。糖皮質激素通過抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，抑制炎性反應、影響腎小球基底膜通透性等成為治療腎病綜合征的主要藥物之一。環磷酰胺作為細胞周期非特異性藥物，通過抑制細胞增殖，對抗原敏感性小淋巴細胞進行非特異性殺傷，制約其轉化為免疫母細胞而發揮藥理作用。同時，環磷酰胺也是雙功能的烷化劑，可有效地抑制DNA和RNA合成。但但環磷酰胺會導致肝臟損害、骨髓抑制、出血性膀胱炎及性腺抑制等嚴重的并發癥，導致許多患者不能耐受藥物而中途放棄治療。糖皮質激素作用迅速，可誘導肝藥酶系統，增加環磷酰胺的細胞毒代謝產物，增強其烷化功效[7，8]。低分子肝素是通過化學解聚或酶解聚生成的肝素片段，分子量約4000～6000 U，通過催化AT-Ⅲ滅活FXa發揮抗凝抗栓作用，阻斷凝血酶和纖維蛋白直接介導的細胞增殖和活化所導致的直接腎損傷，另外低分子肝素還具有抑制炎癥反應、擴張血管、降壓、降血脂、促進纖維和細胞外基質降解等作用[9]。

本研究中上述藥物聯用結果顯示，觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐水平較對照組改善更顯著，且觀察組患者治療后的療效明顯優于對照組異（93.8% vs 78.1%，P<0.05）。與韋振忠等[10]報道的觀點是一致的。

綜上，我們認為，低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效確切，能明顯改善患者的腎功能，值得廣泛推廣。

[參考文獻]

[1] 岳懷獻，王曉彥. 兩種藥物聯合治療難治性腎病綜合征的臨床分析[J]. 吉林醫學，2011，32（21）：4375-4376.

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[3] 張清生，羅和平，楊紅霞. 來氟米特和環磷酰胺分別聯合激素用于難治性腎病綜合征治療的療效比較[J]. 國際醫藥衛生導報，2012，18（19）：2873-2874.

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[5] 黃承國. 環磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 中國實用醫藥，2010，5（25）：182-183.

[6] 吉雅菲. 環磷酰胺沖擊聯合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J]. 中國實用醫藥，2011，6（34）：167-168.

[7] 魏怡俊. 大劑量環磷酰胺沖擊加激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J]. 中國醫藥指南，2012，10（17）：227-228.

[8] 張煜華，侯繼文. 環磷酰胺沖擊治療難治性腎病綜合征56例療效觀察[J]. 中山大學學報（醫學科學版），2007， 28（3S）：197-198.

[9] 陳國華，魏苗苗，陳書遠. 環磷酰胺沖擊治療兒童難腎病綜合征療效觀察[J]. 航空航天醫學雜志，2011，22（9）：1048-1051.

[10] 韋振忠，吳杰. 低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效觀察[J]. 中國社區醫師（醫學專業），2012，14（36）：46-47.

（收稿日期：2013-12-09）