丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察

金巖等

[摘要] 目的 觀察丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效。方法 回顧性分析2010年1月～2013年1月我院應(yīng)用丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療的甲狀腺功能亢進(jìn)30例的臨床資料（治療組），并與單純應(yīng)用碳酸鋰治療的30例甲狀腺功能亢進(jìn)患者（對(duì)照組）的療效進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（90.0% vs 70.0%，P<0.05）。治療后，治療組和對(duì)照組患者的TT3、TT4、FT3、FT4均較治療前明顯降低，且治療組TT3、TT4、FT3、FT4較對(duì)照組降低更顯著，組間比較，差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)可以提高療效，使甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，且安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能亢進(jìn)；丙基硫氧嘧啶；碳酸鋰

[中圖分類(lèi)號(hào)] R581.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-0058-02

甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢，是由多種原因引起的甲狀腺功能增強(qiáng)、甲狀腺激素合成和分泌過(guò)多，釋放入血導(dǎo)致氧化過(guò)程加快、代謝率增高的一種常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病[1]。藥物治療適用于病情輕、甲狀腺輕中度腫大的甲亢患者。年齡在20歲以下、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者均可采用藥物治療[2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究選取2010年1月～2013年1月在我院住院治療的甲狀腺功能亢進(jìn)患者60例作為研究對(duì)象，無(wú)嚴(yán)重甲亢性心臟病及肝臟疾病等并發(fā)癥，腎功能及電解質(zhì)無(wú)明顯異常，排除甲狀腺腫瘤及甲狀腺炎。其中男34例，女26例，年齡18～66歲。病程6個(gè)月～12年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者年齡18歲及以上；②患者及家屬均知情同意。患者的臨床表現(xiàn)為甲狀腺出現(xiàn)腫大及突眼等，其中25例患者出現(xiàn)明顯怕熱、多汗等高代謝癥狀；32例患者出現(xiàn)持續(xù)性或陣發(fā)性心慌、心悸等，7例患者出現(xiàn)神志淡漠、焦慮、抑郁及失眠等。所有入選病例按照隨機(jī)化原則分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程及甲亢病情分度方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者治療前1個(gè)月均禁用含碘食物、藥物。對(duì)照組予碳酸鋰0.75 g/d或1.0 g/d，3～4次口服。治療組同時(shí)加用丙基硫氧嘧啶口服，每次2片，每8小時(shí)1次。待總?cè)饧谞钕僭幔═T3）、總甲狀腺激素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復(fù)到正常水平后藥物逐漸減量。8周為1個(gè)療程。1個(gè)療程后比較療效。甲狀腺功能測(cè)定應(yīng)用天津德普診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及試劑。

1.3 療效評(píng)價(jià)[3]

顯效：臨床癥狀和體征消失，T3和T4 恢復(fù)至正常水平；有效：癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，T3和T4明顯降低；無(wú)效：癥狀和體征改變不明顯，T3和T4降低不顯著，或上述指標(biāo)加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后療效比較

治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（90.0% vs 70.0%，χ2=6.237，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后TT3、TT4、FT3、FT4變化情況比較

兩組治療前TT3、TT4、FT3、FT4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4均較治療前明顯降低，且治療組TT3、TT4、FT3、FT4較對(duì)照組降低更顯著，組間比較，差異具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐2例、手抖加重3例，頭暈1例。治療組出現(xiàn)皮疹瘙癢6例，隨著用藥的持續(xù)逐漸消失，余并無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)主要指由于甲狀腺組織增生功能亢進(jìn)以及甲狀腺激素生成和分泌過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)、循環(huán)以及消化等系統(tǒng)功能亢進(jìn)而出現(xiàn)的代謝癥候群[4]。傳統(tǒng)抗甲狀腺藥物對(duì)免疫功能作用性較差，效果不太理想，且復(fù)發(fā)率高。

硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物之一，其作用機(jī)制是抑制甲狀腺中碘的氧化和有機(jī)結(jié)合，產(chǎn)生甲狀腺內(nèi)碘的缺乏，進(jìn)而增加甲狀腺分泌物中T3/T4的比值[5-7]。硫脲類(lèi)藥物可分為硫氧嘧啶類(lèi)和咪唑類(lèi)，其中丙基硫氧嘧啶（PTU）是常用的硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物之一，丙基硫氧嘧啶通過(guò)抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸碘化及偶聯(lián)，使氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，直接影響自身免疫性甲狀腺疾病患者的免疫反應(yīng)。丙基硫氧嘧啶不良反應(yīng)少，除了上述輕度的免疫抑制作用，還可以抑制B淋巴細(xì)胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常[6-9]。丙基硫氧嘧啶還具有影響脫碘酶、減弱周?chē)M織中T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3的作用。

甲亢患者的高代謝癥狀群所致的興奮性增高、易激惹等屬碳酸鋰的適應(yīng)證范圍，碳酸鋰的機(jī)制是通過(guò)體內(nèi)電解質(zhì)含量和分布的影響，改善神經(jīng)傳導(dǎo)使肌體興奮性降低，抑制去甲腎上腺素的釋放，增強(qiáng)神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的攝取而使突觸間隙去甲腎上腺素含量減少，進(jìn)而促進(jìn)5-HT的合成[7，10，11]。

本研究治療組將上述兩種藥物聯(lián)用，結(jié)果顯示，治療組總有效率達(dá)90.0%，明顯高于對(duì)照組的70.0%，P<0.05。且治療后治療組患者的TT3、TT4、FT3、FT4均較治療前及對(duì)照組降低更顯著。與何達(dá)[1]報(bào)道的結(jié)果基本一致。

綜上，丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)可以提高療效，使甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，且安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-12-02）