孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察

盧艷萍　張?zhí)煲?/p>

[摘要] 目的 探討孟魯司特納治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床效果。方法 選擇2012年2月～2013年2月來我院就診的CVA患者76例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例，兩組患者均予以沙美特羅/醋氟替卡松吸入，1吸/次，2次/d，觀察組加用孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，口服，連用3個(gè)月。觀察兩組治療期間肺功能和日夜間癥狀評(píng)分變化，并進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)觀察。結(jié)果 治療3個(gè)月后，兩組FEV1%、PEF%和日夜間癥狀評(píng)分均有明顯改善（P<0.05或P<0.01），且觀察組改善幅度比對(duì)照組更明顯（P<0.05）；觀察組患者的臨床總有效率為94.73%，比對(duì)照組患者的76.32%明顯上升（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組治療過程中分別出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（7.89%）和5例（13.16%），兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論 孟魯司特鈉對(duì)改善CVA患者的肺功能和臨床癥狀有明顯的效果，且具有較好的療效及安全性。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；療效

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-0060-03

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘，部分患者最終可發(fā)展成典型哮喘，及時(shí)診斷和早期治療可有效減輕呼吸道損傷，降低支氣管哮喘的發(fā)病率。孟魯司特是新一代的非甾體抗炎藥物，能抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，減少氣道變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制氣道高反應(yīng)，對(duì)本病具有針對(duì)性治療作用。本研究采用孟魯司特治療38例CVA患者，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇CVA患者76例，均為2012年2月～2013年2月在我院呼吸科門診治療患者，均符合2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均除外先天性心臟病、肺炎、肺結(jié)核等疾病；在納入研究前4周內(nèi)未使用過白三烯受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗組胺制劑、β-受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素類等。采用隨機(jī)數(shù)字表將76例CVA患者分為觀察組38例和對(duì)照組38例。兩組性別、年齡和病程等病例資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

治療過程中兩組均給予基礎(chǔ)、常規(guī)、對(duì)癥治療，對(duì)照組給予沙美特羅/醋氟替卡松（葛蘭素制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 μg/250 μg劑型）吸入，1吸/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片×5片/盒，批號(hào)：111023）10 mg/d，口服，連用3個(gè)月。觀察兩組患者肺功能、日夜癥狀評(píng)分改善情況，并觀察兩組臨床療效和不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能測定 采用肺功能儀測定肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比表示（FEV1%）和最大呼氣流速（PEF）占預(yù)計(jì)值百分比表示（PEF%）。

1.3.2日夜癥狀評(píng)分 詳細(xì)參照參考文獻(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)[2]。 1.3.3 臨床療效評(píng)估[3] 痊愈：治療后患者咳嗽癥狀完全緩解，工作和睡眠完全恢復(fù)正常；顯效：治療后患者咳嗽癥狀完全緩解，或偶有咳嗽不需服藥即可緩解，工作和睡眠基本正常；有效：治療后咳嗽癥狀有所改善，但仍需服藥，輕度影響工作和睡眠；無效：治療后咳嗽癥狀較前無明顯改善或加重。痊愈、顯效及有效之和為總有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療期間肺功能和日夜間癥狀評(píng)分變化

兩組治療前FEV1%、PEF%和日夜間癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后，兩組FEV1%、PEF%和日夜間癥狀評(píng)分均有明顯改善（FEV1%治療前后t=3.09、2.45，PEF%治療前后t=2.95、2.31，日間癥狀評(píng)分治療前后t=6.98、2.44，夜間癥狀評(píng)分治療前后t=6.04、2.34，P均<0.05或P<0.01），且觀察組改善幅度比對(duì)照組更明顯（t=2.13、2.17、2.48、2.35，P均<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后臨床總有效率變化

治療3個(gè)月后，觀察組患者的臨床總有效率為94.73%，比對(duì)照組患者的76.32%明顯上升（χ2 =5.21，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后臨床總有效率變化

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療期間安全性分析

對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（7.89%），表現(xiàn)為咽喉部不適；觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5例（13.16%），其中咽喉部不適2例，惡心1例、眩暈1例，上述癥狀均較輕，未予特殊處理癥狀逐漸自行消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.13，P>0.05）。

3 討論

CVA是以持續(xù)的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的一種隱匿性哮喘，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，尚不完全明了，但研究已證實(shí)其發(fā)病機(jī)制與典型哮喘基本相同，均是由多種氣道炎癥細(xì)胞及其釋放的多種炎癥標(biāo)志物及炎癥細(xì)胞因子積極參與的慢性氣道非特異性炎癥反應(yīng)過程[4，6]。白三烯是參與氣道慢性非特異性炎癥的重要介質(zhì)，也是花生四烯酸代謝的主要代謝產(chǎn)物，參與咳嗽變異性哮喘發(fā)生和發(fā)展過程，它能誘發(fā)哮喘患者氣道和其他組織產(chǎn)生大量的前炎癥反應(yīng)，能促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞活化并在呼吸道內(nèi)聚集，增加毛細(xì)血管通透性和黏液分泌，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞向氣道浸潤，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，與細(xì)胞因子相互作用，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[7]，還可引起呼吸道平滑肌收縮，使平滑肌細(xì)胞及上皮細(xì)胞等呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞增殖，參與氣道重塑的發(fā)生過程[8]。因此，阻斷白三烯合成和阻斷白三烯與受體結(jié)合是抗哮喘治療的理想靶點(diǎn)之一。

孟魯司特為選擇性白三烯受體拮抗劑，通過阻斷半胱氨酰白三烯多肽與半胱氨酰白三烯受體的特異性結(jié)合，選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯活性，抑制毛細(xì)血管通透性的增加、抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和緩解氣道痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，從而有效控制患者呼吸道干咳癥狀，達(dá)到治療咳嗽變異性哮喘的目標(biāo)[9，10]。譚志剛[11]研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特作為一種新型的白三烯受體拮抗劑，治療CVA臨床療效確切，癥狀緩解迅速，安全性較好，還可明顯減少復(fù)發(fā)率。胡小紅等[12]研究也表明孟魯司特治療哮喘安全有效，能降低哮喘的復(fù)發(fā)率，是治療和預(yù)防哮喘急性發(fā)作的一種理想藥物。本組資料結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，觀察組患者肺功能明顯改善，日夜間癥狀評(píng)分明顯減低，且改善的程度比對(duì)照組更明顯，而且觀察組患者的臨床總有效率為94.73%，比對(duì)照組患者的76.32%明顯上升，對(duì)照組和觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)，癥狀均較輕，無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。提示孟魯司特治療CVA具有較好的療效和安全性，藥效持續(xù)時(shí)間長，患者依從性好，是治療CVA的理想藥物之一。

總之，孟魯司特能顯著改善CAV患者的肺功能和臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-10-17）