養(yǎng)陰止血方治療過敏性紫癜性腎炎3 0例及對(duì)血清I L-2、I L-6的影響※

鄭佳新 劉麗梅 張春戩 黃曉華

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院腎一科，哈爾濱 150036）

過敏性紫癜(Henoch-Schonle inpurpura，HSP)，是一種較常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，好發(fā)于兒童。國外報(bào)道20%~60%的H S P患兒發(fā)生腎損傷，好發(fā)年齡為6~1 0歲，多發(fā)于歐洲及亞洲。我國的HSP中的腎臟損害，占兒童腎臟疾病的9.6%~19.3%，約2.21%的患兒會(huì)發(fā)展到慢性腎功能衰竭。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與免疫功能紊亂密切相關(guān)[1]。輔助性T淋巴細(xì)胞(T h細(xì)胞)可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，包括白介素(I L)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等參與發(fā)病過程。由于單純西藥的不良反應(yīng)較多且遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定，因此，近年來尋找新方法和手段來治療本病尤為重要。在我國，中醫(yī)藥在過敏性紫癜及紫癜性腎炎的治療上顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和潛力。既往多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜患者急性期血漿多種炎性細(xì)胞因子如IL-2、I L-6表達(dá)異常，說明這些炎性細(xì)胞因子在過敏性紫癜的發(fā)病過程中起重要作用，IL-2及IL-6與過敏性紫癜的腎臟損傷有關(guān)[2，3]。本研究主要觀察HSP患者中上述因子的表達(dá)水平及養(yǎng)陰止血方對(duì)其干預(yù)作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院2011年1月至2012年12月收治的陰虛型過敏性紫癜性腎炎患者60例，所有病例的診斷均符合過敏性紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及中醫(yī)辨證陰虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各30例。其中治療組男17例，女13例，年齡7歲 ~46歲；單純血尿15例，單純蛋白尿10例，血尿合并蛋白尿5例；對(duì)照組男16例，女14例，年齡10歲~48歲；單純血尿14例，單純蛋白尿10例，血尿合并蛋白尿6例。

1.2治療方法 治療組予養(yǎng)陰止血方進(jìn)行治療。中藥免煎沖劑（江陰天江藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：1204053） 每日1劑，分2次沖服，連用3個(gè)月。對(duì)照組給予雷公藤多甙片(江蘇泰州美通藥業(yè)有限公司，批號(hào)32021007)，每天用量1.5mg·kg體重，分3次餐后口服，兒童最大劑量不超過90mg/d，治療總療程3個(gè)月。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及臨床經(jīng)驗(yàn)制定。

1.3.1 尿蛋白療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：尿常規(guī)檢查蛋白轉(zhuǎn)陰，24h尿蛋白定量正常；顯效：尿常規(guī)檢查蛋白減少2個(gè)“+”，或24h尿蛋白定量減少＞5 0%；有效：尿常規(guī)檢查蛋白減少1個(gè)“+”，或24h尿蛋白定量減少30%~50%；無效：24h尿蛋白定量減少＜30%或增加。

1.3.2 尿紅細(xì)胞療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：尿常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≤5個(gè)/H P；顯效:尿常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少＞50%；有效：尿常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少3 0%~5 0%；無效：尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少＜30%或增多。

1.3.3 整體療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：尿蛋白轉(zhuǎn)陰、24h尿蛋白定量正常，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≤5個(gè)/H P；顯效：尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24h尿蛋白定量正常或減少＞50%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少≥50%；有效：24h尿蛋白定量減少30%~50%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查減少30%~50%；無效：臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查改善均未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重。

1.3.4 中醫(yī)證候積分療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)(n)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無改善甚或加重，證候積分減少＜30%。

1.4觀察指標(biāo) 分別于治療前、后取血，應(yīng)用微量樣本流式蛋白定量技術(shù)（C B A）檢測(cè)患者血清I L-2、IL-6水平。

1.5安全性觀察 治療前后分別測(cè)定血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、肝腎彩超。記錄用藥依從性及出現(xiàn)的所有不良事件。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間用Ridit分析。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以P＜0.0 5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后3個(gè)月蛋白尿療效比較見表1。

表1兩組治療后蛋白尿療效比較 [n（%)]

2.2兩組患者治療后3個(gè)月尿紅細(xì)胞療效比較 見表2。

表2兩組治療后尿紅細(xì)胞療效比較 [n（%)]

2.3兩組患者治療后3個(gè)月整體療效比較 見表3。

表3兩組患者整體療效比較 [n（%)]

2.4兩組患者治療后3個(gè)月中醫(yī)證候積分療效比較 見表4。

表4兩組患者中醫(yī)證候積分療效比較 [n（%)]

2.5兩組患者血清I L-2和I L-6水平比較 見表5。

表5兩組患者治療前后血清I L-2和I L-6水平比較

表5兩組患者治療前后血清I L-2和I L-6水平比較

注：組內(nèi)治療前后比較*P＜0.05；組間治療后比較▲P＜0.0 5

組別 n I L-2治療組 3 0 治療前 9.8 3±0.4 2 I L-6 8.9 3±2.5 8治療后 1 0.2 7±0.2 2*▲ 6.5 4±1.4 0*▲對(duì)照組 3 0 治療前 9.8 5±0.3 8 8.5 6±1.5 3治療后 1 0.1 1±0.3 8* 6.7 3±1.0 8*

治療組和對(duì)照組療后I L-2、I L-6水平與療前比較有顯著性差異（P＜0.05），兩組療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.0 5）。

2.6安全性觀察 治療前對(duì)照組3 0例白細(xì)胞、肝腎功能均正常，治療后2個(gè)月出現(xiàn)肝功能異常6例，白細(xì)胞減少1例，對(duì)癥治療后白細(xì)胞、肝功能恢復(fù)正常；治療組全部患者未見白細(xì)胞減少和肝腎功能異常。

3 討論

紫癜性腎炎(henoch-schoneinpurpuranephr it is，HSPN)是繼發(fā)于過敏性紫癜(HSP)后的腎小球病變，其發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，有關(guān)HSPN的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制有大量的研究報(bào)道，主要為體液免疫異常，也涉及細(xì)胞免疫，同時(shí)有細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的參與，凝血與纖溶紊亂及基因多態(tài)性改變也發(fā)揮重要作用。目前研究顯示HSPN的發(fā)生、發(fā)展乃至硬化的序貫過程均與細(xì)胞因子有關(guān)[6]。HSP患者急性期存在Th1/Th2失衡，Th2優(yōu)勢(shì)活化，導(dǎo)致其分泌的細(xì)胞因子IL-6增多，IL-6能活化B細(xì)胞，產(chǎn)生大量的IgE和IgA，形成免疫復(fù)合物引起血管炎；而Th1減少，其分泌的細(xì)胞因子I L-2水平明顯降低，使CTL和NK細(xì)胞等的功能降低，從而抑制B細(xì)胞活化、增殖的作用減弱，對(duì)外來抗原的清除能力明顯下降，從而出現(xiàn)異常的免疫應(yīng)答引起免疫損傷。

本研究應(yīng)用臨床常用方養(yǎng)陰止血方治療過敏性紫癜性腎炎腎陰虛型患者，評(píng)價(jià)其臨床療效并測(cè)定患者療前療后血清中IL-2、IL-6水平，結(jié)果顯示養(yǎng)陰止血方治療過敏性紫癜性腎炎，在降低尿蛋白、尿紅細(xì)胞及整體療效、安全性等方面均優(yōu)于雷公藤多甙片對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后血清IL-6水平下降程度優(yōu)于對(duì)照組，血清IL-2水平升高程度優(yōu)于對(duì)照組。說明應(yīng)用滋陰益腎、涼血止血的方法治療陰虛型紫癜腎炎療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)。

因多種細(xì)胞因子水平的變化參與了HSPN的發(fā)生、發(fā)展過程，其濃度動(dòng)態(tài)變化可用于評(píng)價(jià)HSP患者有無腎臟損害及腎臟損害嚴(yán)重程度，對(duì)臨床HSPN的病情判斷、療效及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的指導(dǎo)意義。本研究中我們觀察到養(yǎng)陰止血方對(duì)紫癜腎患者血清中I L-2，IL-6水平有一定調(diào)節(jié)作用，推測(cè)其可能是通過調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥反應(yīng)來達(dá)到治療目的。養(yǎng)陰止血方治療過敏性紫癜性腎炎臨床療效肯定，安全無明顯毒副作用。

[1]徐志泉，何小解，易著文.過敏性紫癜性腎炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22(5)：677-679.

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