強膝蠲痹方治療腎虛血瘀型膝關節骨性關節炎的臨床研究

吳 寬 姚共和

（1湖南省瀏陽市中醫醫院骨科，瀏陽 410300；2湖南中醫藥大學第一附屬醫院，長沙 410007)

膝關節骨性關節炎 （Osteoarthritis，OA）是一種以膝關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性骨關節病[1]，是中老年常見病、多發病，約占各類關節炎的40%左右。本病臨床上以關節疼痛、腫脹、畸形、僵硬、功能障礙為主要表現[2]。2012年6月至2013年6月，我院在中醫骨傷科專家姚共和教授的指導下，采用強膝蠲痹方治療腎虛血瘀型膝關節骨性關節炎60例取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例共60例，根據就診先后采用隨機數字表法分為兩組：治療組30例，男8例，女22例，年齡最大者75歲，最小者43歲，平均年齡 （60.93±9.87） 歲， 平均病程 （5.23±3.22） 年； 對照組30例，男9例，女21例，年齡最大者75歲，最小者42歲，平均年齡 （60.33±9.97） 歲， 平均病程 （5.13±3.14） 年。 兩組資料經統計學處理，差異無統計學意義 (P＞0.05)。

1.2 診斷標準 西醫診斷KOA標準：按中華醫學會骨科分會骨關節炎診治指南 (2007年版)[3]膝關節炎診治標準：①近一個月內反復膝關節疼痛；②X片 （站立或負重位）示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化和 (或)囊性變、關節緣骨贅形成；③關節液（至少2次）清亮、黏稠，WBC＜2000個/ml；④中老年患者 (≥40歲)；⑤晨僵≤30min；⑥活動時有骨摩擦音 (感)。綜合臨床、實驗室及X線檢查，符合①+②條或①+③+⑤+⑥條或①+④+⑤+⑥條，即可診斷膝關節OA。

中醫證侯診斷標準：參照國家技術監督局發布的《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分》[4]中“骨痹”的分型診斷標準擬定如下：腎虛血瘀型：主癥：關節腫脹、隱隱作痛或刺痛，痛處固定，膝軟無力，俯仰轉側不利，關節畸形，活動受限；次癥：面色晦暗，形體消瘦，神疲乏力，頭暈，目眩，耳鳴，耳聾，潮熱，盜汗，口干，腰酸背痛，關節腫脹處可有硬結或瘀斑；舌脈：舌暗紅，或有瘀斑，苔薄白或薄黃，脈沉或細澀。

1.3 納入標準 ①符合西醫診斷KOA標準和中醫診斷腎虛血瘀型診斷標準；②年齡40～75歲之間；③自愿參加本研究，簽署知情同意書，且不配合其他治療；④近一周內未服用任何消炎鎮痛藥物及激素等對KOA有治療作用的藥物。

1.4 治療方法

1.4 .1 治療組 口服強膝蠲痹方 （姚共和教授經驗方），功效：補腎活血，蠲痹止痛。處方組成：補骨脂15g，巴戟天15g，肉蓯蓉15g，杜仲15g，牛膝25g，桃仁10g， 紅花10g， 丹參15g， 三七3g， 乳香6g， 沒藥6g，木香6g，獨活15g，茯苓10g，甘草6g。以上各藥均按對應劑量使用超微飲片 （湖南春光中藥飲片有限公司生產）。所有藥材均由湖南中醫藥大學附屬第二中西醫結合醫院中藥房提供，混勻后裝袋備用。開水沖服，一日2次，早晚飯后半小時服用，連續服用4周。（治療期間停服治療KOA的其它藥物）。

1.4 .2 對照組 口服壯骨關節丸顆粒劑 （批號：國藥準字Z44023377），由三九醫藥股份有限公司提供。功效：補益肝腎，通痹止痛。一次6g，一日2次，早晚飯后半小時服用，連續服用4周。 （治療期間停服治療KOA的其它藥物）

1.5 療效判定標準 參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定。臨床治愈：臨床癥狀體征消失，恢復日常生活，癥狀體征積分減少≥90%；顯效：臨床癥狀體征基本消失，癥狀體征積分減少≥70%，＜90%；有效：臨床癥狀體征明顯好轉，癥狀體征積分減少≥30%，＜70%；無效：臨床癥狀體征無變化或嚴重，癥狀體征積分減少＜30%。

1.6 觀察指標及方法 以治療4周為觀察終點，觀察治療前、治療結束時膝關節疼痛、腫脹、半蹲和全蹲有無疼痛、上下樓疼痛、膝部僵硬、關節活動度、腰膝酸軟等癥狀體征的變化 （積分詳見表1）。

表1觀察指標及評分標準

1.7 統計分析 全部數據均采用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，計數資料用卡方檢驗，等級資料用兩樣本比較Wilcoxon秩和檢驗 （校正），兩樣本均數比較用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗，自身前后比較用配對t檢驗或Wilcoxon配對秩和檢驗，檢驗水準α=0.05[6]。

2 結果

2.1 兩組綜合療效比較 見表2。

表2 兩組綜合療效比較 [n（%)]

表2統計結果顯示：治療組30例患者總有效率為93.33%；對照組30例患者總有效率為83.33%。經Wilcoxon秩和檢驗分析，u=1.69，P＜0.05，說明兩組臨床療效有統計學差異，治療組優于對照組。

2.2 兩組觀察指標積分比較 見表3。

表3 兩組觀察指標積分比較

表3 兩組觀察指標積分比較

組別 n 治療前 治療后 差值 組內比較組間比較(治療前)組間比較(治療后)治療組 30 16.87±7.709 4.87±5.78811.93±3.759對照組 30 17.13±6.862 8.20±7.9249.00±3.280 t=6.818 P=0.000 t=-0.142 P=0.888 Z=-5.334 P=0.000 t=4.668 P=0.000

表3統計結果顯示：治療前治療組與對照組觀察指標總積分比較無顯著性差異 （P＞0.05）；治療后治療組與對照組積分都有所下降，組內比較均有顯著性差異 （P＜0.01），表明兩種藥物對改善癥狀體征都有效；治療后治療組與對照組積分組間比較有顯著性差異 （P＜0.01），表明治療組在改善癥狀體征方面明顯優于對照組。

3 討論

本病屬中醫學 “痹癥”范疇，其基本病機有虛實兩端，虛為臟腑虛損， “久病必虛，窮必及腎”，臟腑虛損尤以肝腎為主，腎虛為要；實者為血瘀痰濕，但以血瘀為多。臨床上單純虛或實者少見，往往肝腎虧虛與血瘀阻滯并存，本病相兼為患，相互影響，形成虛實夾雜之候，從而使病變纏綿難愈。本病的發生多由氣血不足，肝腎虧虛，筋骨不堅，加之風寒濕邪壅閉經絡，氣血瘀滯，脈絡不通，不通則痛[7]，故關節疼痛；氣血不暢，血不養筋，形體失養，則活動不利。因而，肝腎虧虛是本病的發病基礎，氣血瘀滯是本病的病機特點，風寒濕邪侵襲及跌仆損傷為發病誘因，治療上應從補益肝腎入手，輔以行氣活血，同時辨證配合祛風散寒勝濕通絡等方法，以達標本兼治之效[8]。姚共和教授遣方用藥以 “補腎活血”為原則，自擬中草藥處方強膝蠲痹方，對于中醫辨證為腎虛血瘀型的膝骨性關節炎患者，方藥對證，效如桴鼓。

強膝蠲痹方組方以補骨脂、巴戟天、肉蓯蓉、杜仲共為君藥，合奏補肝腎強腰膝之功；輔以牛膝、桃仁、紅花、丹參、三七五種藥為臣，達活血化瘀、通絡止痛之功；以乳香、沒藥、木香、獨活、茯苓佐之合奏除濕蠲痹止痛之效；甘草為使調和諸藥。現代藥理分析：補骨脂能促進骨對鈣的吸收，并提高血鈣和血磷水平，有一定的改善軟骨細胞功能，推遲細胞退行性變的作用。巴戟天其成分含蒽醌、黃酮類化合物，有一定的抗炎、抑菌、降壓作用。肉蓯蓉內含的某些有機酸及生物堿，能激活骨內相應靶細胞，促進骨質生長。杜仲其成分含杜仲膠、杜仲甙 （olivil）、 京尼平 （genipin）、 有機酸、 維生素C及微量生物堿，具有抗炎、鎮靜鎮痛、增強機體免疫力、降低血壓和減少膽固醇吸收等作用。牛膝具有提高機體免疫力、抑制毛細血管通透性和改善微循環等作用。桃仁有擴張血管、增加腦血流量的作用，并能提高血小板中cAMP的水平，抑制血液凝固。紅花有輕度興奮心臟，阻斷α-受體、擴張血管，增加冠脈流量及改善微循環的作用，并有抑制血小板聚集和增加纖溶、抗血栓形成作用。丹參具有擴張冠狀動脈及外周血管，抑制血小板聚集，抑制中樞神經，增強免疫等作用。三七具有良好的止血功效、顯著的造血功能，能加強和改善冠脈微循環，同時具有較好的抗炎鎮痛作用。乳香、沒藥均具有擴血管、增加血管通透性、鎮痛、抗炎等作用。木香有降低外周血管阻力，有擴血管作用，能降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，可預防血栓的形成，并且具有一定的抗菌作用。獨活有抗關節炎、鎮痛、鎮靜及催眠作用，并能直接擴張血管降低血壓。茯苓提取物對急性滲出性炎癥和增生性炎癥均有效，能抑制白細胞介素-1、腫瘤壞死因子及前列腺素的過度分泌，有利于水腫的消退，使關節功能恢復正常。甘草具有抗炎、解痙、抗過敏及解毒等作用。

總之，各中藥的主要成分均具有多靶點的治療作用，是對膝骨性關節炎的病因病機的治療，故在臨床應用中有較好的療效。在研究KOA病因、發病機制基礎之上，運用現代藥理學知識和分子生物學理論技術探索中藥作用機理，結合傳統中醫理論的指導，對挖掘中醫藥治療KOA的潛力具有重要意義。強膝蠲痹方治療膝骨性關節炎 （腎虛血瘀型）的確切作用機制也仍待繼續深入探討。

[1]吳在德.外科學[M].第 5 版.北京：人民衛生出版社，2000：997-1000.

[2]胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實用骨科學[M].第3版.北京：人民軍醫出版社.2005：1137-1143.

[3]中華醫學會骨科學分會.骨關節炎診治指南(2007年版).中華骨科雜志.2007，10(27)：10.

[4]國家技術監督局.中華人民共和國國家標準.中醫臨床診療術語證候部分[S].1997：35.

[5]鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行).北京：中國醫藥科技出版社，2002：349.

[6]鄭青山.新藥臨床試驗樣本估計的簡捷算法和等效標準探討[J].中國新藥雜志，2003，12(5)：368-371.

[7]江榮星，熊華，金桂花.骨性關節炎的臨床治療研究概況[J].中國中醫骨傷雜志，2003，11(1)：57.

[8]張伯臾.中醫內科學[M].上海：上?？茖W技術出版社，1985.