欒兆琳
受訪嘉賓一:北京大學人民醫院血液研究所副所長兼北京市臍帶血造血干細胞庫主任 劉開彥
受訪嘉賓二:北京市臍帶血造血干細胞庫業務負責人 鄧鉞
(注:本刊記者分別采訪兩位嘉賓)
保存臍帶血早已經不是什么新鮮事了。準媽媽一般會在產前的孕婦學校了解到保存臍帶血的信息,但是,因為缺乏對臍帶血全面和科學的認識,是否保存臍帶血仍然是讓很多準媽媽左右為難的事情。為難的原因大致分兩類,一是相對于近2萬元的自存費用和低概率的重大疾病發生率,保存臍血到底值不值得;二是保存后,看不見摸不著,長期不管不問,臍血庫是否能保證其保存和管理的質量。
臍血的利用,不只白血病
大眾健康:對于公眾來說,了解臍帶血的機會不是很多,有人認為臍血只能治療白血病。
劉開彥:保存臍帶血是為了保存臍血中的造血干細胞。而造血干細胞所治療的疾病不僅僅是白血病。目前,國際上利用臍帶血治療過的疾病已經有80多種,我國目前利用臍血參與治療的疾病也已經有30種以上。1996年,北京大學人民醫院、北京大學血液病研究所建立了中國首家臍帶血造血干細胞庫。2000年,北京臍血庫向北京大學人民醫院提供了第一份臍帶血用于臨床移植,成功救治了一名非霍奇金淋巴瘤患者。時至今日,僅北京臍血公共庫就已經利用臍血治療了500例之多。全國北京市、天津市、上海市、山東省、廣東省、浙江省、四川省共7個臍血公共庫,目前已累計提供了2000份臍血用于疾病的治療。截至2013年底,全球臍血移植超過38000例,絕大多數為非血緣造血干細胞移植。隨著醫學的發展,應用臍帶血造血干細胞治療的疾病種類會越來越多,技術也會越來越成熟。
所以,保存臍血實際上是保存了一種希望,這種希望會隨著醫學科技的發展而越來越豐富。保存臍帶血造血干細胞不僅對個體是儲備或保險,對于血緣相關的親屬或用于公共庫捐贈都有很好的應用前景和價值。
鄧鉞:保存臍血與買保險有相似的地方。有車一族年年都會為愛車購置保險,但不見得年年都會用到車險。臍血也是一樣。不是為了將來一定會用到而保存,而是為了以后需要的時候有可用。要知道,雖然白血病的發病率為每10萬人約3人,但是對于那些不幸罹患疾病的家庭來說,幾率就是100%。所以是否保存臍血還是取決于公眾的認識。
大眾健康:對于臍血的認識,很多準媽媽沒有得到準確信息的途徑,而網上的信息很多都是片面的,以致于很多準媽媽存有各種疑慮。比如,我在一個人氣頗高的母嬰論壇上,就曾看到有人很肯定的發帖稱,自體移植臍帶血尚無成功先例。利用異體臍帶血移植是已經得到臨床驗證的醫療手段,但自體移植獲得成功的,全世界尚無一例報道。
劉開彥:1998年國際上就有自體臍血移植的報道,目前,全世界已有上千自體臍血治療的病例。2009年,我國成功進行了第一例自體臍帶血移植,治療的疾病為神經母細胞瘤,也是亞洲的首例。這也是北京臍帶血造血干細胞庫首例儲存的臍帶血成功用于臨床。我記得是2009年4月,一名2歲的兒童在北京兒童醫院接受了移植手術。
鄧鉞:我們北京市臍血庫已經成功進行了9例自體臍帶血的移植。去年,我們成功進行了第9例、同時也是我國年齡最小的自體臍帶血移植。一名出生僅3個月的小嬰兒被確診患上了急性未分化型粒細胞白血病。因為孩子年齡太小,所以一度被懷疑為先天性白血病。但幸運的是,通過提取臍帶血樣本,最終確定孩子所患的并非先天性白血病。2013年7月,孩子在首都兒科研究所接受了移植。我還記得,孩子的媽媽在看到我們的工作人員送去救命血時,寫下了“多虧當時留了臍帶血”的字條,她透過厚厚的玻璃窗,含著眼淚一直在點頭。
大眾健康:這個案例真感人!看來,各位準媽媽真的不能隨意輕信網絡信息。剛才碰巧二位所提到的臍帶血移植都是嬰幼兒,我也聽過一些信息,說臍帶血移植只適用于10歲以下兒童,因為臍帶血的數量有限,每一個產婦的臍帶血大概也就是50~80ml,根本不足以用于成人的治療。 這個信息是否也不甚準確?
劉開彥:是的。10年之前,北京大學人民醫院首份臍帶血成功用于臨床的同年,也就是2000年,北京市臍血庫向北京大學人民醫院提供了雙份臍帶血,我們成功救治了一名體重95公斤的白血病患者。這也是我國首例成功移植雙份臍帶血造血干細胞的病例。目前成人的臍血移植,無論國內還是國外,均以單份臍血為主。
大眾健康:95公斤!那不但是成人,而且將近200斤體重的成人,是個質量偏大的成人呀!那是不是成人的治療都需要雙份臍血呢?
鄧鉞:也不盡然。有的成人只要一份也可以成功,也有孩子需要雙份的。這要具體看所患的疾病和治療手段。
大眾健康:剛才劉主任也提到,儲存臍血不僅僅是對將來個體應用,對于血緣相關的親戚也很有應用的可能。這個怎樣理解呢?
劉開彥:就是指臍帶血配型時HLA A 、B、DRB1 6個點位的相合度。對于孩子來說,臍帶血與其100%相合,與孩子的父母為半相合,與孩子的兄弟姐妹25%半相合,25%幾率全相合。對于異體臍帶血移植來說,只有相合度達到一定程度后,才能夠進行手術移植。
大眾健康:我們有沒有為親屬提供臍帶血的成功案例?
鄧鉞:2008年,一位四川的李女士在懷孕37周時被檢查出患有白血病。家人對她隱瞞了病情,曾勸她放棄懷孕接受治療。醫生得知此情況后,建議患者家屬將孩子的臍帶血儲存到北京市臍血庫,以便為日后進行移植治療時使用。當年12月,李女士順利進行了剖宮產手術,并采集了70毫升的臍帶血。生產后,醫生開始為她尋找合適的骨髓,但最終也沒找到配型完全相合的骨髓。于是醫生建議用患者父親配型半相合的骨髓進行移植。為了降低父親半相合骨髓移植的風險,需要使用孩子留下的臍帶血進行輔助治療,來降低排異反應。2009年1月。李女士成功接收了手術。移植1個月后,李女士病情逐漸好轉。原本AB型血的她竟然變成了跟父親一樣的B型血,說明她的造血系統已經重建。endprint
除了自存,您還可以捐獻
大眾健康:很多準媽媽也是考慮到自存費用所以有所猶豫。目前我們的費用是多少?
鄧鉞:目前,在我們北京臍血庫的自存費用為19800元。
大眾健康:這也不算個小數字了,那這19800都包括哪些費用呢?
鄧鉞:我們采集、制備和檢驗的費用是6800元,其余都是年度保管費,每年980元,一共18年。當然,也可以采取按年的方式來繳納保管費用,跟分期付款似的。
大眾健康:除了自存,也可以進行捐獻。那捐獻和自存在采集程序和儲存上有什么不同嗎?
鄧鉞:沒有什么不同,都是一樣的。在孕婦學校的宣傳也是一樣的,都是想讓大家能夠充分認識臍帶血的價值。產婦簽署了知情同意書之后,會拿到一套采集的器皿,然后進產房之后直接交給大夫就可以了。我們的儲存條件也都是一樣的,沒有自存和捐獻之分,都保存在同樣的條件和環境下,完全一模一樣。雖然捐獻的臍帶血存在公共庫,自存的臍血存在自存庫,但這都只是名稱上的不同,在檔案記錄中有所區分,而實際的存儲都是同樣的。
大眾健康:捐獻臍帶血的捐者可以獲得怎樣的利益?
鄧鉞:捐者會得到一份自愿捐獻臍帶血的證書,今后在其本人和親屬需要時,都可以得到臍帶血的優先配型權。
大眾健康:那在捐者需要時,是否也可以使用自己捐出的那一份臍帶血呢?如果可以,這樣跟花錢自存有什么區別?
鄧鉞:捐獻就不是自己的了。就是說,如果是捐獻,臍帶血的所有權在血庫,捐獻者僅僅是有臍帶血的優先配型權,不一定能夠使用到自捐的臍帶血,而且還需要支付相應的配型、使用費用。但如果是自存的,那么臍帶血的所有權屬于自己,無論何時、如何使用、給誰使用都可以由自己支配,而且無需額外支付配型和使用費。
劉開彥:的確有很多家庭是懷著這種僥幸的心理來進行捐獻的。捐獻出來的臍帶血有可能由以下幾種途徑消耗掉。一是臨床。我們2007年加入了中華骨髓庫,將公共庫所有數據納入中華骨髓庫數據配型業務,共用檢索查詢平臺,共同為患者和醫院提供檢索查詢服務。數據都是公開的,所捐獻的臍帶血有可能被需要的患者配走。二是我們每年都要向科研單位提供臍帶血來進行科學研究之用。這部分臍血也出自公共庫。三是每年我們會隨機抽取臍血進行質檢,以確認我們的儲存質量。所捐出的臍血也有可能被抽到。
當然,如果很幸運,捐獻者需要幫助時,所捐出的臍血剛好沒有消耗掉,還在我們臍血庫,那捐獻者當然可以首選這份臍血。
但目前的情況來看,捐獻臍血的過程并不順暢,存在很多問題。
大眾健康:主要都有哪些問題呢?
鄧鉞:最主要的問題就是捐獻者的盲目性。不花錢,對自己也沒什么影響,那捐就捐吧。存在這樣想法的人不在少數,其實他們并不明確捐獻的意義在哪里。所以導致了很多在隨訪中找不到聯絡人或者采集后忽然拒捐,不愿意配合隨訪的情況。比如搬家了,手機換號了,不愿意把寶寶的健康情況告知我們的隨訪人員等等。
大眾健康:這會導致什么后果?
鄧鉞:我們隨訪的內容會關系到這份臍血的有效保存和利用。如果我們不能聯絡到捐獻者,那么這份采集到的臍血就只能作廢了。我們曾經發生過患者配型終于配上了,卻找不到捐獻者的情況。我們的工作人員打了無數的電話,甚至找到當時生產的醫院都未果。最后只能放棄這份臍血。這樣的案例不只一例。
大眾健康:真是太可惜了!您認為捐獻的意義在哪里?
鄧鉞:儲存臍帶血,真的是一生只有一次的機會。這不像獻血,血液會再生,可以重復捐獻。臍帶血只有在懷孕生產時才能采集得到,也不見得所有采集到的臍血都能通過我們的檢測、制備,最終成為一份合格的臍帶血造血干細胞而被保存下來。這份合格的臍帶血,有可能挽救一個人的生命,有可能給予一個家庭莫大的希望,有可能推動我們治愈重大疾病前進的步伐。這是多么美好的事情!在我看來,成功進行捐獻的媽媽本身就已經是崇高和偉大的了。捐獻對母嬰沒有任何影響,如果不捐獻不自存,那這份隨著生命而來的希望之血也就只能消逝在這個世界上了。所以,如果大家沒有條件和意愿進行自存,希望可以捐獻出來。
大眾健康:我記得央視曾公布過一些數據,說自存臍帶血庫的配型利用率很低,我印象中不到2%。而公用庫的配型利用率是自存庫的4~5倍,好像是8%以上。也就是說,公用庫的配型利用率遠遠高于自存庫。
劉開彥:這種情況很正常。因為公共庫是面向公眾開放的,誰都有權力合理的使用它。而自存庫只能是自己或家人使用自己的。再加上公共庫的存儲量少于自存庫,從每年的采集來看,70%是自存的,30%是捐獻的,本身分母的基數不同,那肯定公共庫的利用率要高于自存庫。這是很正常的。
大眾健康:劉主任您建議自存還是捐獻呢?
劉開彥:鼓勵捐獻,自存一定要充分,知情、自愿。公眾應根據自己實際情況和需要選擇是否儲存,是自存還是捐獻。
臍血采集后的“生命”歷程
大眾健康: 我們的自存臍帶血會存18年,18年能保證存放的質量嗎?18年后,這份臍血中的造血干細胞還能保有多少活力?
劉開彥:國外已有報道,凍存23年的臍帶血細胞依然保持良好的活性和植入能力。2013年,北京市臍血庫將一份凍存長達14年的臍帶血成功應用于臨床,細胞復蘇后的活性達到了96.14%。我們的技術是沒有問題的,甚至說已經達到國際領先水平。2005年,我們通過了ISO9001國際質量管理體系認證。2013年,北京市臍血庫獲得了美國血庫協會(American Association of Blood Banks ,簡稱AABB)認證,成為中國首家通過該認證的臍帶血庫。AABB頒布的臍帶血庫相關標準是世界上公認的主要標準,受到全球同行的廣泛認可。全世界除美國臍血庫遵循此標準外,歐洲、美洲、非洲、亞洲等眾多國家和地區的臍血庫均嚴格遵守該標準。北京市臍血庫獲得AABB認證,標志著中國臍血庫已經與國際接軌,并獲得了國際行業標桿的認同。這不但保障了臍帶血臨床應用的安全性,也對進一步規范與提高我國的行業標準起到積極作用。endprint
鄧鉞:合格的臍帶血造血干細胞會被存放在零下196攝氏度的液氮中。這個溫度在醫學上認為是生命靜止的溫度,可以長久地保持造血干細胞的活性。我們的每個液氮罐都有一根真空管路通往室外的大型液氮儲備裝置,可以隨時補充罐中的液氮量,保持液氮液面高度。每個液氮罐都由電腦控制,數據會在監控部門的集中監控下,一旦條件改變,隨時都會報警。我們的這套裝備是從美國進口的,是目前國際上最先進的。通過了AABB的認證,意味著我們存儲的每一份臍帶血都擁有了“國際身份證”,無論在世界上哪一個國家都可以被認可。
大眾健康:我想很多準媽媽都很好奇,自己的臍帶血在采集完成后會被帶到哪里?都要進行哪些步驟?最終會“住”在哪里?您能為我們的準媽媽們描述一下,以便有一個感性的認識嗎?
鄧鉞:采集后的臍帶血會在24小時內由專人取送至臍血庫,工作人員會首先對臍血外觀和相關資料的完整性進行檢查,并對臍血體積進行評估。符合初篩條件的臍血會生成伴隨其一生的條碼編號,然后進入制備流程。制備的目的是去除臍帶血中的紅細胞和血漿,保留富含造血干細胞的有核細胞成分。整個制備過程在符合GMP要求的潔凈實驗室內完成,采用的是國際上最先進的全密閉的自動化處理系統,保證制備效果安全可靠。制備完畢的臍帶血會進行程控降溫,使之嚴格按照每分鐘1℃的降溫速率緩慢冷凍至零下90℃,然后再放入液氮儲存。在臍帶血凍存的同時,針對每一份臍血的一系列檢測也隨之展開。一方面是安全性的檢測:為了最大限度的減少經血傳播疾病的發生,我們除了對乙肝、丙肝、艾滋、巨細胞病毒、梅毒的抗原或抗體進行檢測,同時采用靈敏度更高的全自動儀器對乙肝、丙肝和艾滋病毒的核酸進行檢測;還有臍帶血的細菌/霉菌檢測,使用的也是血站專用的進口培養系統。另一方面是有效性檢測:采用全自動血液分析儀檢測臍帶血有核細胞數量和分類,使用流式細胞儀檢測臍帶血中的造血干細胞數量和活性,通過14天的集落培養評估造血干細胞的增殖和分化能力;這些檢測可保證每份臍帶血中含有足量有效的細胞。還有HLA分型檢測,可用于臨床使用時的配型查詢和臍帶血的身份確認。
臍帶血最終的“家”是美國進口的世界單體容積最大的MVE液氮罐,其具有良好的密封保溫能力,可同時進行溫度和液氮液面高度的監控,具有24小時報警功能,保證“家”的溫度恒定在零下196℃。事實上,除了液氮罐的監控,每一份臍帶血從采集開始即進入了我們的連續監控系統,從采集醫院的暫存冰箱溫度,到運輸過程溫度,再到制備實驗室和檢測實驗室溫濕度,均實現了連續監測與無縫對接,確保臍帶血所處環境的適宜。
大眾健康:這真是一個充滿愛和希望的過程。感謝二位為我們的讀者提供了這么多準確的數字、鮮活的案例,我想我們的準媽媽一定會通過二位的介紹對保存臍血有一個全新的認識。endprint