失眠癥與廣泛性焦慮的非匹配波比較研究

施波，毛奕

失眠癥與廣泛性焦慮的非匹配波比較研究

施波，毛奕

目的探討失眠癥和廣泛性焦慮患者非匹配波（MMN）的特點。方法應用美國Nicolet Bravo腦誘發電位儀，對30例失眠癥組、34例廣泛性焦慮組和33名正常組進行MMN檢測。結果與正常對照組比較，失眠癥患者MMN潛伏期延遲，波幅降低。廣泛性焦慮組的MMN潛伏期變化方向與失眠癥一致。結論MMN技術可作為P300檢測的一種補充手段，MMN和P300聯合應用可作為失眠癥和廣泛性焦慮患者臨床應用檢測指標。

入睡和睡眠障礙；焦慮癥；非匹配波

新的軟件從事件相關腦電位P300中提取非匹配波（MMN），無需被試在試驗過程中主動辨認偏差刺激，可反映被試對標準刺激和偏差刺激的自動識別過程[1]。由于它的這一試驗模式避免了被試是否能配合實驗這一因素，使其精神科臨床應用優勢顯現。筆者應用該軟件對失眠癥和廣泛性焦慮（GAD）的MMN變異進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省金華市第二醫院2012年2月至2013年7月收治的失眠癥患者30例，均符合：（1）正處于失眠期門診就診者；（2）1個月內未服用任何催眠藥物；（3）經2名以上醫師診斷為非器質性失眠癥；（4）匹茲堡睡眠質量指數量表≥14分[2]。排除孕期、哺乳期婦女，同時存在嚴重的軀體疾病，神經精神系統疾病或其他睡眠疾患。其中男14例，女16例；年齡23～52歲，平均（36.4±9.1）歲；受教育年限7～20年，平均（14.1±4.3）年；病程0.6～5.3年，中位病程為3.1年。選擇本院同期收治的GAD患者34例，符合CCMD-3中的“GAD”診斷標準，YALE-BROWN量表＞16分；入組時均未服用精神藥物治療；排除神經系統及其他精神疾病、明確的軀體疾病或藥物和酒精依賴史。其中男17例，女17例；年齡21～49歲，平均（34.1±7.8）歲；受教育年限8～17年，平均（13.1±3.1）年。以上兩組被測對象監護人均知情同意。另選同期本院職工、進修醫生及實習學生33名為正常對照組（NC組），身體健康，臨床常規精神檢查未發現任何精神障礙和智能缺陷，無酒或藥物濫用史，精神病家屬史陰性。其中男16名，女17名；年齡21～52歲，平均（33.9±8.3）歲；受教育年限6～19年，平均（12.9±3.8）年。3組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 試驗參數MMN和P300測試均采用oddball范式，由美國Nicolet Bravo腦誘發電位儀記錄。記錄電極置頭皮中央點（Cz）部位，前額正中央接地，兩耳垂置參考電極。各被試于上午8：00～11：00參加試驗。試驗時要求被試放松、閉目并集中注意力等待刺激的出現。標準刺激為500Hz、80dB的純音，出現概率為0.8；偏差刺激為2000Hz、85dB的純音，出現概率為0.2。刺激間隔（ISI）固定在1 s。一輪試驗中2種刺激出現的總數為200次。第1輪試驗不要求被試默記偏差刺激，為MMN測試；第2輪試驗要求被試默記偏差刺激出現的次數，為P300測試。試驗前統一指導語，試驗時固定操作人員。腦電活動偽跡由儀器自動排除。

1.2.2 測量MMN和P300潛伏期和波幅由偏差刺激所誘發的ERP減去標準刺激誘發的ERP，將得到的波形中位于潛伏期100～250 ms內的最大負相波確認為MMN。由偏差刺激誘發的ERP波形中，將位于潛伏期250～450 ms內的最大正相波確認為P300。分別測定MMN和P300的峰潛伏期和基線－峰波幅。MMN潛伏期系刺激開始到MMN時間范圍內的最大峰波幅值點橫軸的直線距離；其波幅為系基線到波峰的垂直距離。1.3統計方法應用SPSS 10.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 失眠癥和GAD患者MMN波形特點在Cz點能清晰地記錄到正常成人的MMN和P300波形。失眠癥和GAD患者的MMN和P300波形明顯后移，波幅下降，波幅欠規則。失眠癥和GAD組分別作男女性別比較，但差異均無統計學意義（均＞0.05）。

2.2 3組MMN、P300潛伏期比較在MMN潛伏期上，3組間差異有統計學意義（＜0.01）。失眠癥組和GAD組MMN潛伏期明顯延遲，與NC組差異均有統計學意義（均＜0.01）。而在P300潛伏期上，3組間差異也有統計學意義（＜0.01）。與NC組相比，失眠癥組和GAD組均延遲，GAD組與失眠癥組相比，前者又延遲于后者。見表1。

2.3 3組MMN、P300波幅比較在MMN波幅上，3組差異有統計學意義（＜0.01）。GAD組和失眠癥組的MMN波幅明顯降低，與NC組差異均有統計學意義（均＜0.05），GAD組又低于失眠癥組（＜0.05）。在P300波幅上，3組間差異也有統計學意義（＜0.05）。失眠癥組和GAD組P300波幅均降低，與NC組間差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

表1 3組MMN和P300-Cz腦區數值比較

3 討論

MMN由Naatanen等[1]首先報道，其是由偏差刺激誘發的平均腦波減去標準刺激誘發的平均腦波所得到的，是出現在聽覺偏差刺激開始后位于100～250ms內的負相成分。這種聽覺偏差刺激不同于高度重復出現的標準聲刺激，因而MMN被認為是反映聽覺系統感覺記憶的功能指標之一[4]。在測定中，由于偏差刺激出現的概率較小且與標準刺激差異很小，故可把偏差刺激看作是標準刺激的一種變化，而偏差刺激引起的差異波即MMN就是該變化的具體反映[1]。又因為偏差刺激變化是在非注意條件下產生的，所以MMN是反映大腦對外界刺激信息的自動加工過程[1]。關于MMN發生源，最近研究提示當刺激參數發生變化時，MMN源于初級聽覺皮層的上顳葉表面，即顳葉皮層的Brodmonn 21區。本研究結果顯示，與正常對照組比較，GAD患者MMN潛伏期延遲，波幅降低。與此，失眠癥組的MMN潛伏期和波幅變化方向與GAD一致。此結果與文獻[3]研究基本吻合。P300及MMN異常這一結果，從腦電生理學角度支持：失眠癥、GAD的大腦功能障礙較精神分裂癥為輕，這也與臨床印象吻合。

雖然失眠癥組和GAD是兩種不同疾病，但本研究顯示他們的P300和MMN潛伏期特征基本一致，也并未出現極向分化傾向。有研究提示無論是失眠癥還是GAD，其大腦綜合功能或對外界信息的處理能力都呈減低改變[4]；這從腦電生理學角度支持這一觀點。

頭皮電極記錄到的MMN，電極位置與大腦相應結構的關系是非常重要而又模糊不清的問題。顱腔中任何一點的電活動都可影響整個顱腔內的電場。因此，本研究從頭皮中央區記錄出的MMN，其發生源并非肯定就在相應的部位[1]。這種改變究竟涉及怎樣的神經電生理機制仍然未知，故而本實驗結果并不能提供更直接的證據，有待進一步研究。

[1]Naatanen R.MMN as a measure of central auditory processing accuracy[M]// OguraC,KogaY,eds.Recent advances in event-related brain potential research[J]. Amsterdam:Elsevier,2000:3-10.

[2]汪向東,王希林,馬弘編.心理衛生評定量表手冊[J].中國心理衛生雜志增訂版, 1999:375-379.

[3]張明島,陳興時.腦誘發電位學[M].上海:上海科技教育出版社,2002:99-124.

[4]劉青蕊.實用臨床電生理學[M].北京:中國科學技術出版社,2006,101-119.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.008

R749.7

A

1671-0800(2014)04-0390-02

2013-10-10

（本文編輯：孫海兒）

321000浙江省金華，金華市第二醫院

施波，Email:shibo4175@ sina.com