腦性癱瘓的危險因素研究進展（綜述）

周陶成王 訓2

腦性癱瘓的危險因素研究進展（綜述）

周陶成1王 訓2

腦性癱瘓目前發病率有上升趨勢，病因相當復雜，其危險因素按腦損傷發生的時間常分為產前因素、產時因素和產后因素。以前普遍認為，產時和產后因素是腦癱的主要原因，但近年來認為，產前因素是腦癱的主要病因，產時和產后危險因素很可能是產前因素導致的結果變量，而不是腦癱的直接病因。

腦性癱瘓 危險因素 病因學

腦性癱瘓（cerebral palsy，CP）簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷或發育缺陷所導致的綜合征，主要表現為運動障礙及姿勢異常，常伴有感覺、認知、交流、感知和/或行為障礙，和/或癲癇，和/或繼發性肌肉骨骼障礙[1]。研究發現CP的病因病理相當復雜，目前大多數學者將CP的危險因素分3類：出生前因素、出生時因素、出生后因素。現在越來越多的研究顯示腦癱的危險因素中以出生前因素在發病中起著更大作用[2]。

1 出生前因素

1.1 宮內感染 宮內感染所致的腦癱約占患兒的5%～10%，其中以TORCH常見,這些病原被認為是嗜神經性，特別是胚胎早期易導致腦發育畸形。宮內感染后炎癥因子過量表達直接抑制神經元前體細胞分化，凋亡增加，易引起腦癱的發生；感染后母體內高水平的細胞因子還可以刺激子宮收縮，引起早產[3]，導致患腦癱的危險度增加。

1.2 遺傳 有認為70%～80%的CP與遺傳因素有關[2],約有10%的腦癱患兒合并有基因染色體病。CP的單核苷酸多態性候選基因包括載脂蛋白E、凝血因子V、IL-6、IL-8、一氧化氮合成酶等[4]。李曉捷等[5]報道載脂蛋白E的ε4等位基因與腦性癱瘓的發病相關，是腦性癱瘓發病的遺傳易感因子。據國外的一項研究[6]CP患兒中合并先天畸形的占11%～32%，正常人群先天性畸形者僅2%～3%，間接證明了遺傳與CP的相關性。

1.3 多胎妊娠 多胎妊娠易導致胎兒低體重、胎兒宮內窘迫甚至胎死宮內，腦癱的發病率相應高于單胎。多胎妊娠中當雙胎之一死于宮內，存活的另一胎腦癱風險大約增高10%[7]。歐洲多人群基礎研究發現無論何類雙胎兒，均可見更低出生體重的更高CP風險，說明低出生體重是雙胎兒CP重要危險因素。同性別雙胎也是更明顯于不同性別雙胎的雙胎兒CP獨立危險因素。

2 出生時因素

2.1 窒息和缺氧缺血性腦病 產時窒息曾被認為是腦癱的主要病因，現在認為是產前因素的延續或結果，是始于孕期的亞急性或慢性事件。發達國家新生兒窒息發生率為0.53%～0.55%；國內新生兒窒息發生率為2.0%～7.8%[8]，高危因素仍以新生兒窒息為首位[9]。國外認為該原因僅占腦癱病因的6%～8%，最近研究也低于10%[2]。新生兒缺氧缺血性腦病中，僅約10%的患兒發展為腦癱[10]。

2.2 低出生體重和早產 早產與低出生體重存在交互作用，與腦癱發病的重要性也是并列的。國內研究顯示[11]腦癱患兒出生胎齡越小，腦發育畸形、新生兒窒息、膽紅素腦病等發生率越高。江蘇等7省市對3萬余名1～6歲兒童調查結果顯示，早產兒腦癱發病率為29.13%，為足月兒的25.16倍[12]。國內研究[13]出生低體重兒和超體重兒的發病風險分別是正常體重兒的58.281倍和17.063倍，可見低出生體重兒發生腦癱的風險更大。

3 出生后因素

3.1 新生兒高膽紅素血癥 新生兒血中過高的游離膽紅素可透過血腦屏障造成腦損傷，引起視聽力障礙、牙釉質發育不良，嚴重時導致手足徐動型CP（即核黃疸四聯癥）。隨著醫學的進步，治療高膽紅素血癥的新技術開展，所致的CP也在減少。發達國家膽紅素腦病所致CP在總CP患兒中所占比重已降至6%[14]。

3.2 出生后其他原因 持續性癲癇、捂熱綜合征、休克等致腦缺氧缺血。顱內感染直接對腦部的損傷。嚴重營養不良、低血糖。嬰兒急性腦血管意外等。

4 其他因素

4.1 父母親因素 有人認為母親文化水平與腦癱發病高低相關，高學歷母親的嬰兒發生腦癱的危險性增加[15]。Sajedi F等[16]研究發現，母親抑郁與腦癱的嚴重程度和類型相關。父親年齡每提高5歲，CP發生率提高3.027倍[10]。酗酒吸煙等不良生活習慣使男性精子質量下降[17]。

4.2 社會及環境因素 社會經濟地位與腦癱的發病率存在線性關系，低經濟收入家庭中的腦癱發病率比高收入家庭高50%。同時農村和城市也存在差別，在農村新生兒窒息是首位病因；在城市以早產為主。環境方面包括室內裝修材料均含一定的有害物質，居室周圍環境污染可使腦癱發病危險增加[13]。

5 問題與展望

CP是病因復雜的綜合征，隨著醫療水平的提高，對CP病因的研究重點應提前到胚胎發育生物學領域及其他產前因素上。針對我國的具體國情，腦癱病因預防工作有：不能放松婚前和孕前檢查；對育齡婦女孕產相關知識的宣傳和普及；加強孕期尤其是圍生期保健。對高危孕產婦做到實時監測，胎兒異常發育的應終止妊娠；提高基層產科醫療水平，降低新生兒缺氧窒息和感染的發生率。對新生兒期高膽紅素血癥及時采取干預措施，可以降低CP發生率，減輕CP致殘程度。

1 陳秀潔，李樹春．小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件[J]．中華物理醫學與康復雜志，2007，29(5):309．

2 Moreno-De-Luca A,Ledbetter DH,Martin CL. Genomic insights into the causes and classification of the cerebral palsies[J].Lancet Neurol,2012,11(3):283～292．

3 Yoon WJ,Lee NK,Hyun CG.Limonene suppresses lipopelysaccharide-induced production of nitric oxide,prostaglandin E2 and pro-inflammatory cytokines in RAW 264.7 macrophages[J].Journal of Oleo Science,2010,59(8):415～421.

4 Wu YW,Croen LA,Vanderwerf A,et al.Candidate genes and risk for CP：a population-based study[J]. Pediatr Res，2011，70（6）:642～646．

5 李曉捷，王立蘋，孫奇峰．載脂蛋白E基因多態性與腦性癱瘓相關性的初步研究[J]．中華物理醫學與康復雜志，2011，33（1）：43～46．

6 Rankin J,Cans C,Game E,et al.Congenital anomalies in children with cerebral palsy:a populationbased record linkage study[J].Dev Med Child Neurol, 2010,52(4):345～351.

7 Inqram Cooke RW．Does neonatal and infant neurodevelopmental morbidity of multiples and singletons differ[J]．Semin Fetal Neonatal Med，2010，15（6）：362～366．

8 陳自勵．圍生期窒息與腦癱[J]．實用婦產科雜志，2009，25（8）：451．

9 尤玉慧，張真，張靜，等．小兒腦性癱瘓高危因素的病例對照研究[J]．浙江預防醫學,2011,23（6）：15～17. 10 Malin GL，Morris RK，Khan KS．Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes：systematic review and meta-analysis[J]．BMJ，2010，13：340：c1471．

11 王珂，侯梅，孫殿榮，等．腦癱高危因素與出生胎齡的關系[J]．中國康復理論與實踐，2010，16（7）：617～618．

12 早期干預降低早產兒腦性癱瘓發生率研究協作組．降低早產兒腦性癱瘓發生率的臨床研究[J]．中華兒科雜志，2005(43)：244～247．

13 周憲君，邱洪斌，徐輝，等．145例痙攣型小兒腦性癱瘓危險因素研究[J]．中華流行病學雜志，2013，34（4）：389～392.

14 Shapiro SM,Bhutani VK,Johnson L.Hyperbilirubinemia and kernicterus[J]．Clin Perinatol,2006,33(2): 387～410.

15 Botet F，Figueras J，Carbonell-Estrany X，et a1．The impact of clinical maternal chorioamnionitis on neurological and psychological sequelae in very-lowbirth weight infants：a case-control study[J]．J Perinat Med，2011，39（2）：203～208．

16 Sajedi F，Alizad V，Malekkhosravi G，et a1．Depression in mothers of children with cerebral palsy and its relation to severity and type of cerebral palsy [J]．Acta Med Iran，2010，48（4）：250～254．

17 楊東，鮮紅，騰文頂，等．對836名育齡男性的精子質量調查[J]．現代臨床醫學，2010，36（1）：23～24．

Risk factors of cerebral palsy research progress

1.Graduate of Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Hefei 230038,Anhui
2.InstituteofNeurology,AffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230038,Anhui
ZHOU Tao-cheng1,WANG Xun2

The incidence of cerebral palsy is currently on the rise.Etiology and pathology of cerebral palsy is quite complex.Time of brain injury,the risk factors often are divided into prenatal factors,intrapartum factors and postnatal factors.Previously widely believed,intrapartum and postnatal factors are the main reason for cerebral palsy, but in recent years the view that prenatal factors are the main causes of cerebral palsy.Intrapartum and postnatal risk factors are likely to be the result of prenatal quantitative factors,rather than direct cause of cerebral palsy.

Cerebral palsy;Risk factors;Etiology /(編審：郭 毅)

R742.8

A

1671－8054(2014)01-0017-02

1.安徽中醫藥大學研究生部 合肥 230038

2.安徽中醫藥大學神經病學研究所附屬醫院 合肥 230038

安徽省自然科學研究重大項目(編號：ZD2008010-1)

王訓，男，博士，主任醫師，碩士生導師

2013-11-21收稿，2014-01-12修回