首發未用藥抑郁癥患者抗抑郁治療6周后胰島素水平的臨床研究

黃磊等

[摘要] 目的 探索首發未用藥抑郁癥患者抗抑郁治療6周后胰島素水平變化。方法 選取本院2012年1月～12月門診就診的81例抑郁癥患者為研究對象，另選100例健康對照人群為對照組。所有抑郁癥患者隨機分配服用鹽酸舍曲林或文拉法辛。測定患者抑郁癥狀、BMI、空腹血糖和胰島素水平。 結果 抑郁癥患者空腹胰島素水平和HOMA-β均低于健康對照（P均<0.05），經6周抗抑郁藥物治療后表現出了胰島素水平和HOMA-β升高趨勢。 結論 抗抑郁藥物可獨立的影響胰島素分泌，今后我們將進一步研究長期應用抗抑郁藥物對體內糖-胰島素平衡的影響。

[關鍵詞] 抑郁癥；抗抑郁藥；胰島素

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0037-03

抑郁癥是一種嚴重危害人類健康的疾病[1]。有研究發現，抑郁癥和糖尿病有許多共同危險因素[2]，這種關系可能增加糖尿病患者罹患抑郁癥的風險，也有可能增加抑郁癥患者罹患糖尿病的風險[3]。有前瞻性研究顯示，抑郁癥是代謝綜合征和糖尿病的強預測因子[4]。另有縱向研究顯示，代謝紊亂（包括糖尿病）的患者更易發生抑郁癥[5]，但性別和年齡等因素可能會影響二者的雙向聯系[6]。抑郁癥和糖尿病的共病狀態嚴重危害人類健康，因此闡明抑郁癥患者體內糖-胰島素平衡關系是一個重要的科學問題。

影響二者雙向聯系的一個重要可能因素是在兩種疾病狀態下使用的藥物，而目前藥物對此種雙向聯系的影響仍不明晰。有研究顯示，2型糖尿病患者應用抗抑郁藥安非他酮改善情緒和體重可獨立預測血糖的改善[7]。但另有糖尿病預防研究顯示抗抑郁藥物會增加糖尿病患病風險[8]。同樣，也有大范圍流行病學調查顯示長期應用抗抑郁藥物與糖尿病風險升高有關[9]。

不同抗抑郁藥物結合的受體不同，對胰島素分泌和敏感性的影響也不同。有研究提示目前應用的SSRIs類藥物與2型糖尿病發生有一定的關系[10]。為進一步明確抗抑郁藥物與體內糖-胰島素平衡關系，本文比較了健康人群與首發未用藥抑郁癥患者之間的糖-胰島素平衡關系，并進一步探討了抗抑郁藥物（舍曲林和文拉法辛）對這一平衡關系的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇本院2012年1月～12月門診就診的81例抑郁癥患者（19～65歲）為研究資料，均經有經驗的精神科醫師按DSM-Ⅳ診斷標準診斷。排除標準：以往有任何抗抑郁藥物治療史，近3個月來有藥物濫用史，患器質性精神疾病、精神遲滯、癡呆者，手術及嚴重軀體疾病者，孕期、哺乳期患者，2型糖尿病病史患者，HbA1c>6%者及心血管疾病患者。同期納入性別、年齡匹配的100例健康對照人群為對照組，測定所有研究對象身高、體重，計算BMI。

1.2方法

所有抑郁癥患者隨機分配服用鹽酸舍曲林（50 mg/片，國藥準字H10980141，輝瑞制藥有限公司）或文拉法辛（75 mg/片，進口藥物注冊證號H20120145/H20120146，分包裝批文號國藥準字J20120038，美國惠氏藥廠），均經有經驗的精神科醫師于治療初始和抗抑郁藥物治療6周后評定21項HDRS以判斷病情嚴重程度。治療初始和抗抑郁藥物治療6周后分別于晨起抽取空腹靜脈血以葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，HbA1c應用自動硼酸鹽親和高效液相色譜測定，空腹胰島素濃度應用固相放射免疫法測定，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及胰腺β細胞分泌功能（HOMA-β）[11]。胰島素抵抗為胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥2.5。

1.3統計學方法

應用SPSS15.0對數據進行統計分析，分類變量應用χ2檢驗，連續變量應用t檢驗，抑郁癥患者治療前后的血糖水平、胰島素水平、胰島素抵抗指數應用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

81例抑郁癥患者和100例健康對照組的臨床特征，見表1，兩組性別構成無顯著性差異（χ2=0.03，P>0.05），年齡無顯著性差異（t=0.36，P>0.05）。但抑郁癥患者空腹胰島素水平低于對照組（t=3.63，P<0.05）、HOMA-β也低于對照組（t=4.57，P<0.05）。兩組間胰島素抵抗的發生率（HOMA-IR≥2.5）無明顯差異（12.3% vs 14.0%，χ2=0.115，P>0.05）。

抑郁癥患者治療6周后的空腹血糖和胰島素抵抗指數見表1，結果顯示抑郁癥患者治療6周后的HOMA-β水平治療6周后與治療前相比輕微上升（t=0.25，P>0.05）。此外，空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數與抑郁癥嚴重程度及治療反應無明顯相關性，抑郁癥患者治療前與治療后胰島素抵抗發生率無明顯差異（13.6% vs 13.6%， χ2=0.00，P>0.05）。

3 討論

本研究發現，與對照組相比，首發未用藥抑郁癥患者空腹胰島素水平和HOMA-β顯著降低。另外抗抑郁藥物治療可能幫助恢復體內糖-胰島素平衡。同時也發現胰島素抵抗發生率和空腹血糖在健康對照人群和抑郁癥患者治療前后無明顯差異。目前，抑郁癥狀和糖尿病患病風險之間的關系尚未闡明。有研究顯示抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節異常可能參與了胰島素抵抗的形成過程[12]。另有研究在行為水平顯示，抑郁癥與情緒化進食模式和行為改變相關，比如缺乏能量、快感缺失、缺乏鍛煉，這些都可能與空腹血糖損害有關[13]。從分子水平來看，抑郁癥患者神經內分泌和免疫應答可能在糖尿病發生過程中起到了重要作用[14]。但本研究中我們并未發現抑郁癥嚴重程度與糖尿病危險因素（BMI、HbA1c、空腹血糖水平、胰島素水平、HOMA指數）相關。有文獻結果顯示二者有關聯的研究中大多患者年齡較大[15]，進一步研究可能要考慮混雜因素，如環境、飲食、生活方式以及5-HT對進食行為的影響等。

有研究提示SSRIs類藥物對體內糖-胰島素平衡有影響[16]，但也有流行病學調查顯示只有抑郁癥狀而不是抗抑郁藥物的使用，與該平衡關系相關[15]。這種差異可能與抽樣方式、試驗設計、年齡、同時服用其他藥物等有關。本研究招募的均為首發未用藥患者，這樣就可以理清抑郁癥本身、抗抑郁藥物與糖-胰島素平衡之間的關系。結果顯示，抑郁癥患者經6周抗抑郁藥物治療后胰島素水平和HOMA-β有升高的趨勢，而胰島素抵抗的發生率無明顯變化。這一結果與不同用藥亞組分析是一致的。盡管治療6周后的BMI可能是混雜因素，但6周時間較短，BMI造成的影響可忽略不計。總之，本研究發現應用舍曲林和文拉法辛可能會直接影響抑郁癥患者胰島素水平和HOMA-β。對于長期應用抗抑郁藥物對體內糖-胰島素平衡的影響機制值得進一步探索[17]。

綜上所述，健康對照人群與首發未用藥抑郁癥患者治療前后胰島素抵抗發生率無顯著性差異，說明抗抑郁藥物可獨立的影響胰島素分泌，治療抑郁癥的同時考慮抗抑郁治療和糖-胰島素平衡是必要的，今后我們將進一步研究長期應用抗抑郁藥物對體內糖-胰島素平衡的影響。

[參考文獻]

[1] 劉翠春. 度洛西汀與氟西汀對首發抑郁癥治療的比較觀察[J]. 中國現代醫生，2011， 49（28）：64-65.

[2] Renn B N，Feliciano L，Segal DL. The bidirectional relationship of depression and diabetes： a systematic review[J]. Clinical psychology review，2011，31（8）：1239-1246.

[3] 任會鵬，王嵐，王學義. 抑郁癥與糖尿病共病的臨床特征與治療反應的對照研究[J]. 中國現代藥物應用，2012， 6（17）：1-3.

[4] Pan A，Keum N，Okereke OI，et al. Bidirectional association between depression and metabolic syndrome A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies[J]. Diabetes Care，2012，35（5）：1171-1180.

[5] Luppino F S，de Wit L M，Bouvy P F，et al. Overweight，obesity，and depression： a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies[J]. Archives of general psychiatry， 2010，67（3）：220.

[6] Pan A，Sun Q，Czernichow S，et al. Bidirectional association between depression and obesity in middle-aged and older women[J]. International Journal of Obesity，2011，36（4）： 595-602.

[7] Anderson R J，Gott B M，Sayuk GS，et al. Antidepressant pharmacotherapy in adults with type 2 diabetes rates and predictors of initial response[J]. Diabetes Care，2010，33（3）：485-489.

[8] Rubin RR，Ma Y，Peyrot M，et al. Antidepressant medicine use and risk of developing diabetes during the diabetes prevention program and diabetes prevention program outcomes study[J]. Diabetes Care，2010，33（12）：2549-2551.

[9] Ma Y，Balasubramanian R，Pagoto SL，et al. Elevated depressive symptoms，antidepressant use，and diabetes in a large multiethnic national sample of postmenopausal women[J]. Diabetes Care，2011，34（11）：2390-2392.

[10] Isaac R，Boura-Halfon S，Gurevitch D，et al. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors （SSRIs） inhibit insulin secretion and action in pancreatic β cells[J]. Journal of Biological Chemistry，2013，288（8）：5682-5693.

[11] Trikudanathan S，Raji A，Chamarthi B，et al. Comparison of insulin sensitivity measures in South Asians[J]. Metabolism，2013，62：1448-1454.

[12] Krishnan V，Nestler EJ. Linking molecules to mood： new insight into the biology of depression[J]. The American Journal of Psychiatry，2010，167（11）：1305.

[13] Lyketsos CG. Depression and diabetes： more on what the relationship might be[J]. Am J Psychiatry，2010，167（5）：496-497.

[14] Chang HH，Lee IH，Gean PW，et al. Treatment response and cognitive impairment in major depression： association with C-reactive protein[J]. Brain，Behavior，and immunity， 2012，26（1）：90-95.

[15] Pyykkonen A J，Raikkonen K，Tuomi T，et al. Depressive symptoms， antidepressant medication use，and insulin resistance： the PPP-Botnia Study[J]. Diabetes Care，2011， 34（12）：2545-2547.

[16] Silva N，Atlantis E，Ismail K. A review of the association between depression and insulin resistance： Pitfalls of secondary analyses or a promising new approach to prevention of Type 2 diabetes[J]. Current Psychiatry Reports，2012，14（1）：8-14.

[17] Ryan JP，Sheu LK，Critchley HD，et al. A neural circuitry linking insulin resistance to depressed mood[J]. Psychosomatic medicine，2012，74（5）：476-482.

（收稿日期：2013-09-09）