胎兒超聲異常標記與染色體異常的關系研究

王曉彩，鄭蘭艷，郝苗，金鶯，馮小靜，周衛衛，龐泓

（1.沈陽市婦嬰醫院婦產科，沈陽110011；2.中國醫科大學基礎醫學院病原生物學教研室，沈陽110001；3.中國醫科大學96期七年制，沈陽110001）

胎兒超聲異常標記與染色體異常的關系研究

王曉彩1，鄭蘭艷2，郝苗2，金鶯3，馮小靜1，周衛衛1，龐泓1

（1.沈陽市婦嬰醫院婦產科，沈陽110011；2.中國醫科大學基礎醫學院病原生物學教研室，沈陽110001；3.中國醫科大學96期七年制，沈陽110001）

Study on the Relationship between Abnormal Fetal Ultrasound Markers and Chromosome Abnormalities

在妊娠早期和中期對胎兒進行超聲檢查，發現異常者行羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺，進行胎兒染色體的核型分析。結果發現因超聲異常行羊水診斷109例，染色體異常24例，多態2例，異常率22.42%；因超聲異常行臍血診斷454例，染色體異常50例，多態38例，異常率11.16%。認為超聲檢查異常是胎兒產前遺傳學診斷的重要篩查指標。

超聲；染色體；異常胎兒；產前診斷

染色體是基因的載體，染色體異常導致基因表達異常，從而導致機體發育異常。在胚胎形成的過程中，在母體內外許多因素的影響下，胎兒可能發生染色體異常，多表現為胎兒結構異常。隨著三維彩超的廣泛應用及超聲診斷技術的不斷提高，越來越多的胎兒結構異常（包括胎兒畸形和超聲軟指標異常）被發現。本研究旨在探討胎兒超聲檢查異常與染色體發生異常之間的相關性，若超聲提示胎兒異常是否需要做染色體核型分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2013年6月在我院產科門診進行產檢或遺傳咨詢發現超聲異常，有生育染色體異常胎兒風險而行產前診斷的孕婦563例，平均年齡（27.9±5.2）歲，平均孕周（28.9±4.7）周，孕周≤24周108例，＞24周455例。

1.2 方法

1.2.1 產前診斷指征：妊娠早期發現胎兒腦部結構異常、消化道畸形、頸后透明層增厚、淋巴水囊瘤等；中期發現胎兒羊水過多或過少、腦部結構異常、鼻骨缺如、唇腭裂、腸管回聲增強、多囊腎、肢體發育異常、心臟畸形、腎盂擴張、單臍動脈等。

1.2.2 診斷方法：符合產前診斷指征者，其中孕周≤24周者行羊水診斷，＞24周者行臍血診斷。（1）羊膜腔穿刺：彩色多普勒超聲引導，使用20 G穿刺針（日本八光，150 mm）經腹穿刺羊膜腔，抽吸20 mL羊水送檢進行染色體核型分析，操作過程注意避開胎盤。（2）臍靜脈穿刺：彩色多普勒超聲引導下，使用22 G穿刺針（意大利GALLINI，200 mm），經腹穿刺臍靜脈抽吸臍血2 mL，置于抗凝管中，送細胞培養和染色體核型分析，核型診斷標準根據2009年人類細胞遺傳學國際命名體系ISCN。

1.2.3 羊水細胞或臍血細胞：無菌條件下對取材物進行細胞培養，制備染色體，G顯帶，核型分析，鏡下計數20個細胞分裂象，配對分析核型5個，若發現嵌合則加大數量達100個細胞。

2 結果

全部患者共檢出異常核型74例，多態43例，異常率13.14%。羊水穿刺109例，其中染色體異常24例，多態2例，異常率22.42%；臍血穿刺454例，染色體異常50例，多態38例，異常率11.16%；超聲各指標異常核型及異常率見表1。

3 討論

胎兒染色體病是嚴重威脅出生人口質量和人口素質的一類重大疾病，如何能在孕早期發現染色體異常、胎兒畸形以及提高產前診斷的敏感性和特異性是亟待解決的問題。近幾年來，產前篩查發展迅速，尤其是三維超聲的發展，使得產前篩查和診斷成為提高我國出生人口素質的重要措施。但是，在妊娠期超聲檢查發現胎兒異常指標后，是否進行羊水檢查或臍血檢查，仍沒有明確的標準，而且侵入性檢查有導致胎兒流產的風險，應慎重［1］。超聲檢查可以發現胎兒明顯的結構異常，結構異常中一部分是由于染色體異常造成的，本研究主要探討臨床中超聲探查出胎兒異常指標與胎兒染色體異常之間的關系，從而為下一步的診治確定方向。

本次研究結果中全部病例共檢出異常核型74例，多態43例，異常率13.14%，據統計，我國新生兒染色體異常發生率為0.73%［2］，提示胎兒超聲檢查出現異常作為進一步采用侵入性產前診斷檢查的指征，檢出胎兒染色體異常的陽性率明顯提高，這有利于提高產前診斷的質量和效率，與既往的報導［3］一致。

表1 超聲異常診斷患者多態及異常染色體核型比較

頸后透明層（nuchal translucency thickness，NT）是指胎兒頸項背部皮膚與結締組織之間的半透明軟組織的厚度。任何因素導致淋巴管與頸部靜脈竇相通的延遲，如心血管畸形等情況引起淋巴回流的障礙，導致NT增厚，部分患者到妊娠中期形成囊狀的淋巴管瘤，這是超聲篩查發現染色體異常的病理基礎。本研究以NT≥0.25 cm為增厚標準，因NT增厚行羊水診斷8例，其中18?三體1例，多態1例，異常率25.0%。但因為例數較少需繼續進行研究。

常用的心血管系統異常指標為心臟增大、心室強光斑、心臟畸形和心包積液等，對心血管系統異常胎兒應考慮是否有染色體核型異常，僅有心血管系統結構異常的胎兒中16%為染色體異常，合并其他結構異常的胎兒染色體異常的比例約為66%［4，5］。本研究顯示心血管系統異常者有79例，多態7例，染色體異常12例，異常率為15.2%。；消化系統異常常見的超聲指標為十二指腸閉鎖或雙泡征、腸道回聲增強等，本研究中消化系統異常19例，多態5例，染色體異常2例，異常率為10.5%，異常率較高。神經系統異常常見的超聲指標有腦室積液、前腦無裂畸形、小腦發育不全及后顱窩增寬等；本研究神經系統異常79例，多態6例，染色體異常9例，異常率為11.4%；泌尿系統常見的超聲異常指標有腎積水、腎盂擴大、腎臟發育不良等，本研究泌尿系統異常36例，多態4例，染色體異常2例，異常率為5.56%；唇裂、唇腭裂24例，多態3例，染色體異常2例，異常率為8.33%；多發畸形104例，多態10例，染色體異常39例，6例為18?三體，4例為21?三體，其他2例，異常率為37.5%，染色體異常率大大增高。

結果顯示，心血管系統異常與神經系統異常時，羊水檢查發現胎兒染色體異常概率大，提示胎兒超聲異常標記單獨存在就提示胎兒染色體異常的高風險，應給予重視，并進行相應的檢查來決定下一步治療方案；消化系統超聲檢查與染色體異常的相關性相對低，有報道十二指腸閉鎖是染色體異常的重要標志，只有十二指腸閉鎖的胎兒染色體異常的檢出率是38%，如果同時合并其他畸形則非整倍體的檢出率高達64%，主要類型是21?三體［6］；泌尿系統結構異常時極少有染色體異常，個別為染色體長、短臂異常，臨床上可以作為多項異常標記之一，合并異常時可能提示胎兒異常的風險高；單純唇裂或唇腭裂較少合并染色體異常改變，若同時合并有其他畸形則多有染色體異常。對于多發畸形，染色體異常率大大增高，即多項超聲指標異常同時出現，胎兒染色體異常的風險明顯增高，必須給予足夠的重視。但有時超聲提示的畸形程度與染色體異常不成正比而成反比，如側腦室增寬、臍帶膨出等，與文獻報導［7］一致。

本組染色體各種核型異常中，三體型占首位，以18?三體為多見，高于21?三體及13?三體，與文獻報導一致［8～11］。在本組資料中筆者發現21?三體綜合征主要以腦部異常、頸部淋巴水囊瘤、十二指腸閉鎖等為多見；18?三體以草莓頭、脈絡叢囊腫、室缺、臍膨出等為多見；13?三體以小腦異常、唇腭裂、全前腦，小腸回聲增強等為多見。

隨著城市工業化程度的提高和環境污染的加重，胎兒畸形率呈逐漸上升的趨勢。超聲篩查可以早期發現胎兒畸形，出現異常標記后早期行羊水檢查或臍血檢查，從而發現染色體異常胎兒，對優生優育提高人口素質有非常重要的臨床價值。超聲異常是進一步采用產前遺傳學診斷檢查的重要指標。但是超聲異常標記中，一些指標單獨出現時就提示染色體異常風險，而一些指標多為多項標記之一或合并其他異常指標才是提示染色體異常高風險，因此我們必須對具體病例做具體分析，減少臨床侵入性診斷技術的盲目使用。同時，有些超聲軟指標的檢出會增加患者的焦慮而做出不適當的處理，因此熟練的技術、明確的診斷標準及正確運用各種超聲指標對于超聲醫生而言顯得尤為重要。

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［11］朱瑞芳，胡婭莉，李潔，等.胎兒臍血染色體在產前診斷中的應用［J］.中國優生與遺傳雜志，2007，15（11）：48-49.

（編輯 武玉欣）

R714.53

A

0258-4646（2014）07-0654-03

遼寧省科學技術計劃（2011225017）

王曉彩（1972-），女，副主任醫師，碩士. E-mail：zhx86899464@sina.com

2014-03-20

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