慢性乙型肝炎纖維化患者的肝纖四項及APRI的臨床診斷價值

陳 敏 陸建國

湖南省人民醫院兒科，湖南長沙 410005

慢性乙型肝炎纖維化患者的肝纖四項及APRI的臨床診斷價值

陳 敏 陸建國

湖南省人民醫院兒科，湖南長沙 410005

目的 探討肝纖四項及APRI與血小板比值（APRI）在慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床診斷價值。方法 采集46例慢性乙型肝炎及肝硬化患者的血清，采用增強化學發光法測定血清中的透明質酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原的值，計算APRI值。 結果 血清HA、PCⅢ和CⅣ水平在慢性乙型肝炎中度和病理S2期時開始明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，且隨著肝臟炎癥和纖維化程度的加重而升高。肝臟纖維化程度與血清肝纖四項水平有顯著的相關性，差異有統計學意義(P＜0.05)，而APRI值并未呈現明顯的相關性，差異無統計學意義(P＞0.05)。肝纖四項與APRI曲線下面積(AUC),其中HA的AUC最大，血清肝纖四項AUC均＞0.5，而APRI＜0.5。結論 肝纖四項及APRI與血小板比值（APRI）對慢性乙型肝炎肝纖維化具有較高的臨床診斷價值。值得參考。

透明質酸；層黏蛋白；Ⅳ型膠原；Ⅲ型前膠原；APRI；肝纖維化

肝纖維化是多種慢性肝病共有的組織學改變，是慢性肝炎(如慢性乙型肝炎）向肝硬化發展的必然階段。常用來診斷肝纖維化的 4項指標與肝纖維化有較密切關系[1]。為探討肝纖四項及APRI與血小板比值（APRI）在慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床診斷價值。該研究選取2011年3月—2012年4月該院收治的病毒性肝炎及肝硬化患者為研究對象，通過對肝纖四項及APRI與血小板比值（APRI）的研究，對慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床診斷取得了一定的成績。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南省人民醫院前來就診的住院的病毒性肝炎及肝硬化患者為病例組，共46例，男30例，女16例。年齡范圍20～84歲，平均年齡52歲。全部病例臨床診斷均符合2000年第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標準，并經肝組織穿刺確診，按炎癥活動度分為1-4級（G），及按病理學纖維化程度分為1～4期（s），排除合并有其他類型的肝病或腫瘤、血常規檢查及有關肝功能生化的檢查不全者。

1.2 檢測方法

1.2.1 病理學檢測 采用B超引導，快速行肝穿刺術。后固定，脫水，包埋，切片，染色，讀片，每張切片至少包括3個匯管區。

1.2.2 肝纖四項檢測 在肝活檢的當日或近期，清晨抽取靜脈抗凝血5 mL。采用增強化學發光法（主要將兩種顯色底物1:1等體積混合，固定，拍片，顯影、定影，調整曝光時間與區域）檢測血清纖維化四項HA、LN、PCⅢ和CⅣ，試劑盒購自廣東虹業抗體科技有限公司。慢性乙型肝炎、肝硬化患者按照炎癥程度分為G0、G1、G2、G3、G4；按照纖維化程度分為S0、S1、S2、S3、S4。

1.2.3 APRI的測定 APRI=AST/PLT。谷草轉氨酶（AST）由日本日立公司提供的7600全自動生化分析儀檢測，試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司；血小板計數由Bayer公司提供的ADVIA2120全血細胞分析儀檢測，試劑購自西門子醫學診斷產品有限公司。

1.3 統計方法

采用SPSS19.0軟件對數據進行分析，對肝纖四項和APRI值進行t檢驗；用Spearman檢驗進行等級相關性分析；受試者工作曲線（ROC）分析以S≥2期為判斷陽性的標準，1-特異性為橫坐標，靈敏度為縱坐標繪制曲線確定最優截斷點，計算機處理曲線下面積（AUC）和各截斷點的靈敏度、特異度。AUC=1.0為最理想檢測指標，AUC＜0.5說明無診斷價值。

2 結果

2.1 患者不同炎癥程度與血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量的比較

經統計分析，炎癥為G1級的慢性乙型肝炎患者肝纖4項水平與正常組接近，差異無統計學意義（P＞0.05）。從G2級開始肝纖四項（除LN外）水平均明顯高于正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，至G4級達到最高峰，差異有統計學意義(P＜0.05)。從G1～G4級APRI值與G0比較，差別無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 患者不同纖維化分期與血清纖維化4項的比較

經統計分析，HA，PCⅢ、CⅣ水平在纖維化S2期明顯高于對照組S0期，差異有統計學意義(P＜0.05)，至S4期達到最高峰，差異有統計學意義(P＜0.01)。LN水平在纖維化分期S1～S3與S0期相比，差異無統計學意義（P＞0.05），至S4期則明顯高于S0期，差異有統計學意義(P＜0.01)。從S1～S4期，APRI值與S0期比較，差別無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 肝纖四項及APRI與肝纖維化結果之間的相關性分析

經統計分析，血清纖維化四項中除LN稍差外，均與肝臟纖維化分期有良好的正相關關系，差異有統計學意義(P＜0.05)，而APRI與二者相關性均不明顯，見表3。

表3 血清肝纖四項水平及APRI值與肝纖維化分期相關性

表1 患者不同炎癥程度與血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量的比較

表1 患者不同炎癥程度與血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量的比較

注：與G0比較，*P＜0.05,**P＜0.01。

分組HA（μg/L）LN（μg/L）PCⅢ（μg/L）CⅣ（μg/L） APRI G0(n=6) G1(n=8) G2(n=20) G3(n=7) G4(n=5) 44.64±22.27 74.87±54.59（129.46±44.07）*（135.91±65.80）**（358.50±123.81）**72.10±32.80 83.89±56.66 163.85±173.81 110.11±67.28 436.35±459.58 81.95±26.76 120.72±39.36（144.96±71.65）*（188.84±55.86）*（281.89±159.46）**67.43±21.30 76.42±23.65（108.78±43.02）*（130.94±65.77）*（181.41±85.48）**1.25±1.29 0.89±0.64 0.84±1.09 1.25±0.82 0.49±0.21

表2 患者不同纖維化分期與血清纖維化四項的比較

表2 患者不同纖維化分期與血清纖維化四項的比較

注：與S0比較，*P＜0.05,**P＜0.01。

分組HA（μg/L）LN（μg/L）PCⅢ（μg/L）CⅣ（μg/L） APRI S0(n=8) S1(n=14) S2(n=15) S3(n=5) S4(n=4) 41.37±23.23 79.97±48.18（116.73±26.15）**（179.58±99.48）**（346.74±139.70）**63.96±29.14 91.63±50.00 149.65±84.65 148.18±175.72（532.68±468.78）**77.19±26.93 110.01±39.47（142.53±45.83）*（188.97±81.93）*（318.82±157.51）**62.37±19.37 79.10±22.03（102.37±37.18）*（112.68±64.69）*（189.55±96.44）**0.75±0.48 1.08±1.05 1.00±1.22 0.93±0.79 0.48±0.24

2.4 Cutoff value及其所對應的sensitivity、specificity

經統計分析，以1-specificity作為橫坐標，sensitivity作為縱坐標繪制ROC曲線，肝纖維化四項與APRI曲線下面積(AUC)分別為：HA 0.897、LN 0.728、PCⅢ 0.768、CⅣ 0.828、APRI 0.382，其中HA的AUC最大，血清肝纖維化四項AUC均＞0.5，而APRI＜0.5。取曲線中sensitivity+specificity最大值對應的值為各項指標值的截點（Cutoff value），其所對應的靈敏度、特異性，見表4。

表4 Cutoff value及其所對應的sensitivity、specificity

3 討論

據統計，全球約有 4億人感染乙肝[2]，大部分為慢性攜帶狀態[3]。應為慢性乙型肝炎是進展為肝硬化、肝癌最重要的預測因子[4]。并且，由于目前的治療方法主要為西醫抗病毒治療，但是其產生的耐藥性、高復發率和不良反應多等缺點[5]，導致乙肝患者逐漸纖維化轉變。由于肝病理活檢為創傷性，缺少動態觀察，難以廣泛推廣；故臨床迫切需要尋找靈敏度高而無創性的診斷方法。已有許多報導肯定了血清纖維化四項對肝纖維化的診斷及動態變化監測具有重要意義，但對早期肝纖維化的診斷準確度不高。該實驗研究顯示：HA、CⅣ及PCⅢ可作為明顯肝纖維化的檢測指標，不同纖維化分期患者LN水平之間差異無統計學差異，此與樊錫鳳、羅威關于肝纖維化的研究相符合[6]；肝臟纖維化程度與血清中細胞外基質HA、LN、PCⅢ、CⅣ有不同程度的正相關性，纖維化分期與血清肝纖四項（除LN外）水平存在良好的正相關關系，說明其可較好的反映肝纖維化程度。為進一步研究肝纖維化四項指標在肝纖維化診斷中的價值，該研究將其進行ROC曲線分析：血清肝纖四項的曲線下面積（AUC）其中HA的AUC最大，血清肝纖維化四項AUC在0.7～0.9之間，說明該組合方式對乙肝相關肝纖維化的診斷有較好的準確度。

該實驗研究利用肝功能指標AST和血常規指標血小板計數的比值，計算APRI指數，利用APRI進行肝纖維化程度的判斷。隨著肝炎癥程度及纖維化的提高，APRI并未反映出一定的規律性。進行Spearman相關性分析，均未顯示出明顯的相關性。再將其進行ROC曲線分析，AUC為0.382，＜0.5說明該項指標診斷的準確性較低；截點值1.43，此時，靈敏度0.219，特異性0.857。Wai等人研究APRI用于評價肝纖維化。結果顯示，當診斷界值分別為1.50和2.0時，顯著纖維化（S≥2）和肝硬化（S=4）的AUC為0.880和0.940[22]。該研究與其結果有差異，原因可能有：①生化指標的變化比較敏感，易受藥物治療的影響，所以在研究中要求患者的實驗室檢測結果必須是藥物治療前的，而且與肝組織活檢時間不能超過1周。②該次實驗的樣本數為 46例，樣本量較少。③Wai等人的研究主要是針對慢性丙型肝炎患者，而該次實驗的大部分患者屬于慢性乙型肝炎及肝硬化。這些都有可能是導致該次實驗結果與前人研究結果存在較大差異的原因。值得進一步探討。

[1]曹玉林,李森林.肝纖維化無創診斷的研究進展[J].中國肝膽病雜志, 2011,27(2):214-217.

[2]劉漢屈,秦波.干擾素治療慢性乙型肝炎的分子機制研究進展[J].世界華人消化雜志,2009,17(18):1803-1807.

[3]王小鎖,王春霞,王玲.中醫藥治療慢性乙型肝炎的臨床研究進展[J].中國臨床醫生,2009,37(4):28-30.

[4]覃光地.中醫藥治療慢性乙型肝炎研究近況[J].中醫藥導報,2009,15 (8):87-89.

[5]劉克祥.核苷酸類藥物治療慢性乙型肝炎的最新研究進展[J].臨床合理用藥,2013,6(6):177-179.

[6]崔文娟,朱鳳群.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進展[J].實用肝病雜志,2010,13(1)：78-80.

R4

A

1674-0742（2014）10（a）－0187-02

2014-07-01）

陳敏(1983.9-),女,湖南長沙人,本科,檢驗師，研究方向:免疫學檢驗。

陸建國（1956.6-）,男,湖南長沙人,大專,副主任技師,研究方向:免疫學檢驗。