金學敏,蘇 穎,李 霞
(1.長春中醫藥大學,長春130117;2.長春中醫藥大學基礎醫學院,長春130117;3.第二軍醫大學中醫系,上海200433)
肺癌是原發性支氣管肺癌的簡稱,可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)兩大類,其中NSCLC占80%~85%。在我國肺癌的發病率呈持續上升趨勢,城市發病率高于農村,其病死率居惡性腫瘤的首位[1]。目前肺癌的治療方法以手術和化療為主。近年來研究發現,中醫藥在治療肺癌方面有著獨特的療效,對提高機體免疫力、延長生存期、降低復發轉移率都有著積極的意義。
劉偉勝指出,肺癌是一個全身屬虛、局部屬實的疾病,臟腑功能衰弱、陰陽氣血虧虛是其本虛,腫塊的存在及其浸潤壓迫等有形實邪為標實,故本虛標實是腫瘤的基本病理基礎,“痰”“瘀”“毒”“虛”為肺癌最常見的病理改變[2]。劉嘉湘教授認為,肺癌之為病,主要是由于正氣虛損,陰陽失衡,六淫之邪乘虛襲肺,邪滯胸中,痰氣瘀毒膠結,日久形成肺部積塊[3]。賈英杰認為應從毒瘡的角度認識肺癌,三焦氣機的升降出入失調是癌毒產生的根源,癌毒和瘀血是其病機的關鍵[4]。樸炳奎認為肺癌的致病因素以癌毒為先,煙毒是其重要的病因,肺癌發病以虛為本,病機不離肺脾,關鍵為瘀(痰)毒阻絡[5]。徐荷芬認為肺癌主要病機為正虛毒結,其中癌毒內生是始動因素,正氣不足和肺腎虧虛是發病的內在條件[6]。綜上,肺癌的病位在肺,是一種因虛而發病,因虛而致邪實,全身屬虛、局部屬實的病癥;在肺癌的發生中正虛是發病基礎,痰瘀互結為發病的關鍵。
劉嘉湘[7]將肺癌分為脾虛痰濕型、陰虛內熱型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型、氣滯血瘀型等5型;劉偉勝將肺癌分為熱毒熾盛型、肺濕痰濕毒結型、氣滯血瘀毒結型、氣陰兩虛型、陰虛水泛型等5型[8]。唐引引等[9]對1980年6月—2010年12月中國期刊全文數據庫(CNKI)收錄的原發性支氣管肺癌中醫診療文獻中符合標準證型文獻進行統計歸類,發現原發性支氣管肺癌共有證型16個,其中氣陰兩虛、氣滯血瘀、肺脾兩虛、痰濕壅肺、痰熱壅肺等5種為常見證型,占63.6%。吳建春等[10]收集 1994—2010年間國內公開發表的中醫辨證治療肺癌的臨床文獻分析資料,結果以氣陰兩虛、陰虛內熱、脾虛痰濕、氣滯血瘀、氣虛、痰濕蘊肺為肺癌最常見的臨床分型。總結以上分型,肺癌的臨床分型不外虛證、實證和虛實夾雜證。虛以肺脾氣虛、氣陰兩虛、氣虛、陰虛內熱、陰陽兩虛為主,實以痰熱壅肺、氣滯血瘀、痰濕兼血瘀為主,虛實夾雜以脾虛氣滯、氣虛痰濕、氣虛血瘀、陰虛痰熱等為主。
3.1 提高機體免疫功能 “邪之所湊,其氣必虛”“正氣存內,邪不可干”,正氣決定著疾病的發生、發展和預后,正氣與現代醫學中的免疫力相符合。郭慧茹等[11]選用益氣養陰解毒法治療非小細胞肺癌,通過提高CD4+/CD8+比值、血清IL-2水平、降低血清sIL-2R水平,調節免疫功能。張斌[12]研究發現,益氣養陰中藥治療非小細胞肺癌,可提高化療后CD3+,CD4+,CD4+/CD8+水平,對改善機體免疫功能有作用。
3.2 誘導腫瘤細胞凋亡 癌癥是一種細胞凋亡異常的疾病,因腫瘤細胞增殖失控(陽盛)與凋亡不足(陰衰)所導致,即在細胞水平上,陽盛陰衰可導致腫瘤發生。張宏方等[13]采用調衡方進行動物實驗,發現其能顯著抑制Lewis肺癌細胞增殖并促進其凋亡,其機制可能與下調stat3、stat5的基因表達,抑制細胞信號轉導通路有關。郭小顏等[14]發現肺復康可通過上調Lewis肺癌小鼠腫瘤細胞bax的表達來啟動線粒體途徑,從而誘導腫瘤細胞的凋亡,這可能是肺復康治療非小細胞肺癌的作用機制之一。
3.3 抗腫瘤血管生成 腫瘤血管生成不僅能供給腫瘤細胞營養物質,同時是腫瘤轉移的主要機制之一,屬于中醫學“絡病”范疇。絡脈的損傷既是其病機演變過程的主要病理產物,又是導致病情進一步惡化的途徑和必要條件,重視抑制絡脈即腫瘤血管生長,可以達到治療肺癌的目的。豐哲等[15]觀察參苓白術散加味治療肺癌骨轉移VEGF、COX-2的臨床研究,通過免疫組化法檢測病灶VEGF、COX-2的含量,由此推斷參苓白術散加味抗腫瘤作用可能是通過下調VEGF、COX-2的表達而起效的。
綜上所述,中醫對肺癌的病因病機認識大相近庭,在辨證分型上略有分歧,其分歧的主要原因是各位醫家根據自己的臨床經驗劃分證型,缺乏全國性的大規模樣本。隨著現代醫學研究的不斷深入,中醫藥治療肺癌機制逐漸明確,雖處于起步階段,但應多學科合作,利用現代技術手段和方法尤其是免疫學和生物分子學的方法研究中藥抗肺癌的作用機制。
[1]鄭榮壽,張思維,吳良有,等.中國腫瘤登記地區2008年惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤,2012,21(1):1-12.
[2]鄧宏,河文峰,李柳寧,等.劉偉勝教授治療肺癌的臨床經驗[J].時珍國醫國藥,2011,22(9):2312-2314.
[3]尤杰.劉嘉湘教授辨治肺癌經驗[J].長春中醫藥大學學報,2011,27(2):185-186.
[4]陳亮.賈英杰治療肺癌經驗[J].遼寧中醫雜志,2010,37(2):227-228.
[5]鄭紅剛,花寶金.樸炳奎辨治肺癌學術思想與經驗探析[J].中醫雜志,2010,51(4):304-306.
[6]邢海燕,王小寧,方志軍,等.徐荷芬教授治療肺癌經驗[J].四川中醫,2011,29(11):7-8.
[7]劉嘉湘.中醫藥治療肺癌研究思路和臨床經驗[J].世界中醫藥,2007,2(2):67-70.
[8]李際強,羅翌,徐凱.劉偉勝教授治療肺癌經驗介紹[J].新中醫,2007,39(3):99-100.
[9]唐引引,徐立然.原發性支氣管肺癌中醫證型和用藥規律分析[J].中醫學報,2012,27(3):278-280.
[10]吳建春,李雁.原發性支氣管肺癌中醫證治規律的研究[J].長春中醫藥大學學報,2011,27(6):930-932.
[11]郭慧茹,劉嘉湘,李和根,等.益氣養陰解毒法對非小細胞肺癌患者生活質量和免疫功能的影響[J].吉林中醫藥,2013,33(12):1217-1220.
[12]張斌.益氣養陰中藥聯合化療對中晚期非小細胞肺癌免疫功能的影響[J].吉林中醫藥,2013,33(3):259-261.
[13]張宏方,吳芳,環誠,等.調衡方對Lewis肺癌細胞增殖及JAK-STAT信號通路的影響[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(3):16-19.
[14]郭小顏,李秀麗,張丹,等.肺復康對Lewis肺癌小鼠腫瘤細胞fas、fasL及 bax表達的影響[J].山東中醫雜志,2013,32(8):582-584.
[15]豐哲,林宗漢,陳躍平,等.參苓白術散加味對肺癌骨轉移COX-2、VEGF 表達調控的影響[J].時珍國醫國藥,2013,24(1):105-107.