卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌的臨床觀察

嵇曉艷 何開玲 張明雷

胃癌是我國(guó)最常見的消化道惡性腫瘤，是導(dǎo)致死亡的第二位原因，胃癌是相對(duì)化療敏感的腫瘤[1]。由于早期癥狀大多不典型，初診時(shí)晚期病例較多，其中大多數(shù)為65～80歲的老年患者，且老年人常患有多臟器的疾病，因此大多失去手術(shù)機(jī)會(huì)，加上術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的病例，化療就成為晚期胃癌主要的治療手段。作者從2009年01月～2013年06月采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期老年胃癌36例，獲得了較好的近期療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 取自2009年01月～2013年5月期間治療的老年晚期胃癌患者36例，所有病例均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)確診，影像學(xué)檢查證實(shí)為晚期胃癌患者，其中男性22例，女性14例，年齡65～80，平均年齡72歲，初治者25 例，復(fù)治者11 例，ECOG評(píng)分0～2，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，病理類型：低分化腺癌11 例，中分化17 例，印戒細(xì)胞癌3 例，黏液腺癌5 例，術(shù)后復(fù)發(fā)11 例，首診病例25 例，85 %的患者至少有一種并發(fā)癥。主要為糖尿病和高血壓，治療前查血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心電圖均正常。

1.2治療方法 卡培他濱1250 mg/m2，2次/d，持續(xù)14 d，休息7 d，每21天重復(fù)。奧沙利鉑85 mg/m2d1，每21天重復(fù)。治療至少兩個(gè)或兩個(gè)周期以上，每?jī)蓚€(gè)周期作影像學(xué)檢查，評(píng)價(jià)療效，如疾病控制，則繼續(xù)該方案化療，如果疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒副反應(yīng)則化療終止。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)按照RECIST1.1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定為完全緩解CR，部分緩解PR,穩(wěn)定SD,進(jìn)展PD，以CR+PR計(jì)算有效率(RR),以CR+PR+SD計(jì)算腫瘤控制率(TGCR)。疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)是指從患者開始治療到疾病進(jìn)展的時(shí)間，總生存期(OS)是指從患者開始治療到最早疾病進(jìn)展的時(shí)間，不良反應(yīng)采用NCI-CTC 4.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，毒性分1～5級(jí)，其中神經(jīng)毒性按照奧沙利鉑專用分級(jí)法評(píng)價(jià)，包括肢端感覺異常、麻木、或遲鈍、喉部感覺異常、面部感覺異常和喉部痙攣終合癥。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，療效，不良反應(yīng)率及生存質(zhì)量采用概率法檢查。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 36例可評(píng)價(jià)療效患者中，初治25例，CR 4例，PR 11例，SD 7例，PD 3例，近期有效率(RR)60%。復(fù)治11例，無(wú)CR，PR 3例、有效率27%、SD 4例、PD 4例，中位TTP 6.5個(gè)月，中位生存期9.8月，生活質(zhì)量改善7例。

2.2不良反應(yīng) 中性粒細(xì)胞減少，無(wú)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，無(wú)≥3級(jí)非血液學(xué)毒性反應(yīng)，總體不良反應(yīng)較耐受性好，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期胃癌的不良反應(yīng)

2.3生存情況 截止2013年5月，所有患者均在隨訪中，36 例中已經(jīng)死亡8例，中位PFS6.5 月，中位OS為9.8月。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，亞洲國(guó)家發(fā)病率高，我國(guó)每年大約有40萬(wàn)人左右，其中絕大多數(shù)是60歲以上的老年人，他們的身體機(jī)能下降，易有多臟器的慢性病，治療上有一定的局限性，選擇高效低毒的化療方案對(duì)老年人尤為重要。對(duì)于進(jìn)展期不能手術(shù)或者手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，全身化療就成為主要的治療手段，目前胃癌化療方案無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，許多化療方案的應(yīng)用，雖取得了一定的療效，但仍然不能令人滿意[2,3]。近年來(lái)作者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌，卡培他濱是氟尿嘧啶類口服制劑，是5-氟尿嘧啶的前體藥物，主要在肝臟內(nèi)首先通過(guò)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5-氟胞苷，然后再通過(guò)胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下，轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于腫瘤組織中胸苷磷酸化酶活性高于正常組織，從而使藥物在腫瘤部位有更高的活性，口服可提高甚至超過(guò)5-氟尿嘧啶持續(xù)給藥的效果，目前廣泛用于消化道腫瘤[4]。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥，其作用機(jī)理是產(chǎn)生烷化復(fù)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成與復(fù)制，二者作用機(jī)制不同，可以互補(bǔ)，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。本組聯(lián)合方案的應(yīng)用，臨床緩解率較高，毒副作用輕，耐受性好，口服方便，依從性高，值得臨床應(yīng)用。

[1] Mizoshita T,KubotaE.Gastric phenotype signet-ring cell carcinoma of the stomach with multiple bone metastases effectively treated with sequcntial. Methotrexatc and 5-Flurouracil. Clin Oncol,2008,13(4):373-376.

[2] Kundel Y,Levitt ML,Oberman B,et al.Adjuvant chemothcrapy and whole abdominal irvadiation for gastric carcinoma.Tumori,2008,94(4):469-473.

[3] SeoMD Lee KW,lim JH.Irinotcean combined with 5-Fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy for metastatic or relapsed gastric cancer.JpnJ clin Oncol, 2008,38(9):589-595.