先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響研究分析

史 欣

（河南省襄城市第一人民醫院藥劑科，河南 襄城 452670）

先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響研究分析

史 欣

（河南省襄城市第一人民醫院藥劑科，河南 襄城 452670）

目的 研究分析先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響。方法 選取我院2012年1月至2012年12月間收治的20例先心病的手術患者，根據手術方式的不同分為普通手術組與體外循環下矯治手術組，每組患者各10例。患者入室后在麻醉后靜脈注射舒芬太尼（5 μg/kg），于注射后的相應時段采集血漿進行肝素抗凝，對血藥濃度進行測定，對藥代動力學參數進行計算。結果 三室模型能夠對兩組患者的藥代動力學進行描述，兩組t1/2π和t1/2α及t1/2β以及Vd，Vc，AUC，CL比較，P＜0.05具有顯著性差異，有統計學意義。結論 三室模型能夠對先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響進行描述，體位循環的血液稀釋能夠影響藥代動力學的參數。

先心病；體外循環；舒芬太尼；藥代動力學

本文旨在研究分析先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料：選取我院2012年1月至2012年12月間收治的20例先心病的手術患者，根據手術方式的不同分為普通手術組與體外循環下矯治手術組，每組患者各10例。普通手術組中男性患者6例，女性患者4例。年齡27～55歲，平均年齡（47.0±6.5）歲。體外循環下矯治手術組中男性患者5例，女性患者5例。年齡28～54歲，平均年齡（46.0±6.2）歲。兩組患者肺、肝、腎功能正常，存在程度不同的肺動脈高壓，不包含糖尿病、心力衰竭、阿片或者安定類藥物服用患者。兩組患者在數量、性別、年齡、病情等一般資料方面比較，無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 材料：①設備：液相色譜系統（Agilent-1100），串聯質譜系統（Agilent-API 3000）；②藥品試劑：舒芬太尼注射劑（Eurocept），舒芬太尼對照品（中藥標準對照品研究中心），枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司），枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司）。

1.3 色譜、質譜的測定條件：色譜條件：色譜柱（XDB Eclipse C18），溫柱（30 ℃），流速1 mL/min，流動相（乙酸銨：乙腈=15∶85），進樣量（30 μL）為進行測定；質譜條件：離子源（APCI），模式為正離子，離子溫度（500 ℃），放電電流（3 μA），MRM（離子采集方式），舒芬太尼的m/z（387.2/238.1），內標芬太尼的m/z（337.2/188.5）。

1.4 給藥、采樣：患者入室后在前臂建立進靜脈通道，在麻醉后靜脈注射舒芬太尼（5 μg/kg）。于注射后的1 min、5 min、10 min、20 min、30 min、60 min、120 min、240 min、360 min采集血漿（3 mL），放入真空的肝素化試管內，離心10 min后，吸取血漿（1 mL）放入真空的密封試管內，于-80 ℃環境存放待檢。

1.5 血樣處理：將血漿（1 mL）進行溶化，吸取血漿（200 μL）放入真空試管，放入內標芬太尼溶液（10 μL），在混勻后，將乙腈（400 μL）加入，經1 min的旋渦混合，靜置5 min，以15000轉/分鐘轉速離心10 min，將上清液（200 μL）放入樣品瓶。

1.6 測定方法和評價標準：以液相色譜、質譜聯用法對舒芬太尼的血藥濃度進行測定，以3P97程序對舒芬太尼的藥代動力學參數進行計算并判斷房室模型[1]。以2.2%為日間精密度，以2.0%為夜間精密度，以（101.6±2.2）%為回收率，以32.5%為精確度，以29.9為擺動度，以0.1 ng/mL為檢測下限。

1.7 統計學方法：對所得數據進行統計學分析，運用SPSS 13.0進行統計學處理，計數資料用（%）表示，計量資料用（）表示，采用χ2和t檢驗。以P＜0.05具有顯著性差異，有統計學意義。

2 結 果

2.1 血藥濃度：兩組患者在舒芬太尼注射后，即刻血漿濃度達到峰值，測定血藥濃度為(11.9±1.7）ng/mL，在60 min后血藥濃度下降到0.51 ng/mL，清除率為97%。體外循環下矯治手術組轉機前后血藥濃度分別為0.71 ng/mL，0.26 ng/mL。普通手術組血藥濃度的函數方程為Cp（t）=17.1e-1.745t+6.5e-0.172t+0.22e-0.021t，體外循環下矯治手術組血藥濃度的函數方程為Cp（t）=2.7e-0.456t+3.2e-0.045t+ 0.4e-0.0047t。

2.2 藥代動力學：三室模型能夠對兩組患者的藥代動力學進行描述，兩組藥代動力學參數比較，詳見表1。

由表1可見，兩組t1/2π和t1/2α及t1/2β以及Vd，Vc，AUC，CL比較，P＜0.05具有顯著性差異，有統計學意義。

3 討 論

舒芬太尼是由芬太尼衍生，枸櫞鹽酸為其藥用物，通過對μ阿片受體進行高選擇性作用發揮作用。該藥起效迅速、鎮痛效果好，對心肌具有保護作用，可維持心血管系統的功能穩定，在臨床被廣泛使用[2]。本研究顯示，三室模型能夠對先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響進行描述，舒芬太尼的藥代動力學特征和芬太尼的藥代動力學特征相似[3]。普通手術組與體外循環下矯治手術組的舒芬太尼藥代動力學參數存在顯著差異，提示體外循環對舒芬太尼的藥代動力學具有一定的影響。而普通腹腔內手術對患者的心、肝的排血量產生一定的影響，會對Vd、CL產生影響。先心病患者因心內分流，導致心腔內部分藥物反復循環，使Vd出現減少，使CL出現加快，對于臨床的用藥與麻醉手術的管理有指導作用。靜脈麻醉藥會抑制心血管的功能和肝臟的血流，且抑制作用會隨著用藥劑量的增加而增加，導致藥物的清除速度變慢，在血流動力學異常的患者身上表現更為明顯。體外循環、器官功能、血液稀釋是影響舒芬太尼血藥濃度的主要因素，當任何一個因素發生改變時，舒芬太尼血藥濃度都會發生改變。所以，臨床應根據患者的實際情況來使用舒芬太尼，合理選擇給藥方法和用藥劑量，減少、避免藥物對呼吸和循環的影響[4]。

表1 兩組藥代動力學參數比較

綜上所述，三室模型能夠對先心病患者體外循環對舒芬太尼藥代動力學的影響進行描述，體位循環的血液稀釋能夠影響藥代動力學的參數。

[1] 裴皓,羅愛林.舒芬太尼藥理作用與臨床應用[J].醫藥導報,2009,28 (11):1482.

[2] 劉維,段京莉,張現化,等.液相色譜-質譜聯用測定全身麻醉患者血漿中舒芬太尼濃度[J].中國臨床藥理學雜志,2008,24(3):245-248.

[3] 徐凱智,楊莉,岳靜玲,等.年齡因素對心臟瓣膜置換術患者舒芬太尼藥代動力學的影響[J].中華麻醉學雜志,2011,31(9):1090-1092.

[4] 李進,袁世熒,豐新民.舒芬太尼延遲預處理對兔心肌缺血再灌注損傷的影響[J].中華麻醉學雜志,2009,29(8):692.

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1671-8194（2014）33-0206-02