血糖正常的成年人空腹血糖與心血管代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

魏 瑋，王建洪，許 麾

(1.海軍總醫(yī)院防疫隊(duì)，北京 100037； 2.海軍92474部隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，海南 三亞 572018； 3.海軍總醫(yī)院體檢科，北京 100037)

糖尿病前期即空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)受損和(或)糖耐量降低的發(fā)病率不斷升高[1]。與正常血糖者相比，糖尿病前期個(gè)體患糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高[1]。有研究報(bào)道稱，盡管FPG水平低于糖尿病前期閾值，肥胖個(gè)體中仍存在著葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡的現(xiàn)象[2]，這意味著在FPG正常的個(gè)體中也可能存在部分個(gè)體心血管風(fēng)險(xiǎn)高的情況[3]。分析正常范圍內(nèi)FPG水平與心血管代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，將有助于鑒別這部分個(gè)體并開展差異化的監(jiān)測(cè)管理。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2006年7月至2012年12月在海軍92474部隊(duì)醫(yī)院進(jìn)行體檢的2532例成年人被納入本次的研究對(duì)象，排除FPG異常者、服用任何藥物者以及已患心血管疾病、糖尿病、慢性腎臟疾病、感染性疾病及惡性腫瘤的患者。其中，男1302例、女1230例，年齡20～74(46.3±7.7)歲。本研究中，根據(jù)FPG水平分為三組：正常FPG低水平組(FPG≤4.91 mmol/L)；正常FPG中水平組(4.91 mmol/L

1.2方法 所有入選對(duì)象均填寫問(wèn)卷調(diào)查表。問(wèn)卷調(diào)查包括了個(gè)人基本信息和生活方式(吸煙和運(yùn)動(dòng))情況。其中，吸煙分為不吸煙和目前吸煙，已戒煙歸類于不吸煙；運(yùn)動(dòng)包括了運(yùn)動(dòng)的類型、時(shí)長(zhǎng)和頻率，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度用代謝當(dāng)量(metabolic equivalent task,MET)表示，單位為每周運(yùn)動(dòng)當(dāng)量小時(shí)(MET-h/周)，并分為不運(yùn)動(dòng)(<7.5 MET-h/周)和運(yùn)動(dòng)(≥7.5 MET-h/周)。測(cè)量每位研究對(duì)象的身高、體質(zhì)量、腰圍。依據(jù)公式(體質(zhì)量kg/身高m2)計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。清晨休息10 min后，采用水銀血壓計(jì)測(cè)量研究對(duì)象右臂收縮壓和舒張壓。

研究對(duì)象清晨空腹抽取肘前靜脈血，F(xiàn)PG、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清肌酐、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等的檢測(cè)采用免疫透射比濁法測(cè)定，血清胰島素水平采用免疫酶法測(cè)量，胰島素敏感性采用胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)表示。HOMA-IR=空腹胰島素水平(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3標(biāo)準(zhǔn) ①按照中國(guó)肥胖工作組定義BMI≤24 kg/m2為體質(zhì)量正常，24 kg/m25.13為胰島素抵抗；⑦C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)>3 mg/L為hs-CRP。

2 結(jié) 果

2.1正常FPG不同水平組的基本情況 在FPG水平正常的個(gè)體中，隨著FPG水平的增高，年齡越來(lái)越大(F=29.526，P<0.001)，男性所占比例也越來(lái)越高(χ2=56.929，P<0.001)；在生活方式上，吸煙和運(yùn)動(dòng)的比例隨著FPG水平的增高也逐漸增高，但不同水平組之間運(yùn)動(dòng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.279，P>0.05)；隨著FPG水平在正常范圍內(nèi)增高，BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、血清肌酐、HOMA-IR及hs-CRP的水平也逐漸增高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2正常FPG不同水平組心血管代謝危險(xiǎn)因素異常情況 隨著FPG在正常水平內(nèi)增加，超重、肥胖、血壓高、三酰甘油異常、HDL-C異常、HOMA-IR異常、hs-CRP異常個(gè)體所占的比例也越來(lái)越多，三組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1 正常FPG范圍內(nèi)不同水平組的基本情況比較

FPG：空腹血糖；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；HOMA-IR：胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估；hs-CPR：高敏C反應(yīng)蛋白；△：1 mm Hg=0.133kPa

表2 FPG不同水平組心血管代謝危險(xiǎn)因素異常情況 (%)

FPG：空腹血糖；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；HOMA-IR：胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估；hs-CPR：高敏C反應(yīng)蛋白

2.3FPG不同水平組心血管代謝危險(xiǎn)因素異常的多因素分析 以正常FPG低水平組作為參照，在Logistic回歸模型中校正性別、年齡、吸煙、運(yùn)動(dòng)和BMI后，正常FPG中水平組的高血壓和三酰甘油異常是其心血管代謝危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而HDL-C異常、HOMA-IR異常、hs-CRP異常非其心血管代謝危險(xiǎn)因素(P>0.05)；正常FPG高水平組高血壓、三酰甘油異常、HDL-C異常、HOMA-IR異常、hs-CRP異常均是其心血管代謝危險(xiǎn)因素(P<0.05)(表3)。

表3 正常FPG不同水平組心血管代謝危險(xiǎn)因素異常的多因素分析*

*：校正了性別、年齡、吸煙、運(yùn)動(dòng)和體質(zhì)量指數(shù)

3 討 論

本研究對(duì)FPG正常的成年人進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG與多種心血管代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)，這種相關(guān)性在校正了性別、年齡、吸煙、運(yùn)動(dòng)和BMI后仍然存在，說(shuō)明FPG與心血管代謝危險(xiǎn)因素的關(guān)系獨(dú)立于肥胖等因素，且高FPG的個(gè)體有更高的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

以往研究報(bào)道認(rèn)為，在FPG正常的青年男性中，高水平的FPG與BMI和三酰甘油水平呈正相關(guān)，且 FPG高水平者其糖尿病發(fā)病率顯著高于FPG低水平者[6]。Sung等[7]對(duì)652 901萬(wàn)例韓國(guó)男性在長(zhǎng)達(dá)8.8年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，正常范圍FPG高水平者患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)較高。有研究進(jìn)一步探討了正常FPG高水平在肥胖個(gè)體中的意義，Grandone等[8]報(bào)道，在肥胖個(gè)體中，正常FPG的高水平者存在糖耐量減低和胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)是正常FPG低水平者的7倍；O′Malley等[2]發(fā)現(xiàn)，在正常FPG肥胖個(gè)體中，F(xiàn)PG水平的增高可引起胰島素敏感性及β細(xì)胞功能的減低，并認(rèn)為在部分正常FPG個(gè)體中已經(jīng)存在著葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)的失衡；除在BMI、三酰甘油、HOMA-IR與FPG水平相關(guān)與以往研究報(bào)道一致外[6,8]，研究進(jìn)一步拓展了正常FPG高水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的認(rèn)識(shí)，研究證明FPG與心血管代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性不僅在男性或肥胖個(gè)體中存在，而且在校正了性別和BMI后仍然存在；此外，正常FPG高水平還與血壓和hs-CRP存在相關(guān)性。

在FPG受損的個(gè)體中，F(xiàn)PG與血壓明顯正相關(guān)[1,9]。FPG受損個(gè)體通常存在肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、炎性反應(yīng)等代謝異常，后者可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致腎功能受損以及高血壓[9]。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在正常PFG范圍內(nèi)，F(xiàn)PG與血壓仍然存在正相關(guān)。因此，在臨床工作中，當(dāng)FPG處于正常高水平時(shí)，意味著需要早期監(jiān)測(cè)其血壓水平。

Hs-CRP為新型心血管代謝危險(xiǎn)因子，是一種非特異性炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其能夠較好地預(yù)測(cè)心血管疾病、糖尿病等慢性代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行危險(xiǎn)分層[10]。在慢性代謝性疾病的發(fā)展過(guò)程中，hs-CRP通常與肥胖、胰島素抵抗等代謝異常因素相互作用[11]。本研究顯示，正常FPG高水平個(gè)體的hs-CRP陽(yáng)性檢出率高于正常FPG低水平者。這意味著系統(tǒng)性炎性反應(yīng)在正常FPG下就存在，并與亞臨床狀態(tài)的葡萄糖代謝異常有關(guān)。

總之，無(wú)論是否肥胖，F(xiàn)PG正常范圍內(nèi)的血糖值與多項(xiàng)心血管代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)。FPG正常高值者的心血管風(fēng)險(xiǎn)高于正常FPG低值者，提示FPG的檢測(cè)有助于鑒別心血管風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體并開展差異化的監(jiān)測(cè)管理。

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