羥苯磺酸鈣聯合川芎嗪對糖尿病視網膜病變患者脂質過氧化物及超氧化物歧化酶的影響

李立定，周華麗，王 鵬

(海南省第二人民醫院眼科，海南 五指山 572200)

2型糖尿病是中老年人較常見的慢性非感染性疾病之一，其主要的臨床表現是以高血糖為主的綜合征[1-2]。同時，研究表明，晚期糖尿病患者在病程的晚期伴有多種器官的損傷，如視網膜病變、腎臟病變和神經系統病變等[3]。其中，糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最嚴重的微血管病變，往往會導致患者失明[4]。目前的研究結果對DR的發病機制還沒有一個明確的結論，但是很多研究結果發現高血糖可導致體內氧化-抗氧化平衡失調，體內氧化產物不能被及時清除而對體內多個臟器(如視網膜、腎臟)造成損傷[5]。本研究采用羥苯磺酸鈣聯合川芎嗪治療DR患者，觀察其臨床療效及對糖尿病患者氧化-抗氧化平衡失調的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇海南省第二人民醫院2010年1月至2012年12月確診為DR的患者160例作為受試對象，入選標準：患者血糖經過有效治療后控制在穩定水平，即空腹血糖≤7.8 mmol/L，餐后血糖≤11.18 mmol/L，DR通過眼底熒光造影確定；排除出血性疾病及凝血功能疾病患者、肝功能異常、嚴重心腦血管疾病、血壓控制不良的高血壓患者，以及妊娠、哺乳期婦女。上述患者依據隨機數字表法分為兩組：聯合川芎嗪組80例，其中男54例、女26例，年齡(56.4±19.2)歲；單用川芎嗪組80例，其中男56例、女24例，年齡(57.1±20.4)歲。兩組患者的年齡、性別相比具有均衡性。

1.2治療方法 兩組患者均采用糖尿病教育和飲食控制，皮下注射胰島素等基礎藥物治療控制血糖。聯合川芎嗪組患者口服羥苯磺酸鈣膠囊(北京京豐制藥有限公司，國藥準字H20010795)每次500 mg，每日3次，磷酸川芎嗪片(河北東風制藥有限公司，國藥準字，H13023501)每次200 mg，每日3次；單用川芎嗪組僅服用磷酸川芎嗪膠囊每次200 mg，每日3次。兩組的療程均為1個月。

1.3氧化、抗氧化指標檢測 兩組患者在治療前和治療開始后1、2、3、4周進行氧化、抗氧化指標檢測。所有試驗對象在檢測前10～12 h 禁食，于次日早晨取空腹全血5 mL，硫代巴比妥酶試劑法檢測血清脂質過氧化物(lipid peroxide，LPO)水平；采用二硫代二硝基苯甲酸比色法測定紅細胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。上述檢測所用試劑均來自于南京建成生物工程研究所。

1.4療效判定標準 采用眼底鏡觀察兩組的療效：眼底圖像中微血管瘤和出血完全吸收，出血和滲出明顯減少，熒光血管造影熒光素滲漏的范圍較治療前縮小，為好轉；治療前后的眼底圖像上微血管瘤、出血和滲出無明顯吸收，亦無新的病變出現，熒光血管造影熒光素滲漏的范圍較治療前無明顯變化，為穩定；眼底圖像上微血管瘤的數目增加，出血或滲出增多，熒光血管造影熒光素滲漏的范圍較治療前增大或有新生血管形成，為惡化[4]。

2 結 果

2.1兩組DR患者臨床療效的比較 聯合川芎嗪組好轉率為77.5%，單用川芎嗪組好轉率為42.5%,兩組的臨床療效相比，聯合川芎嗪組顯著優于單用川芎嗪組 (u=4.530，P=0.001)(表1)。

表1 兩組DR患者臨床療效的比較 [例(%)]

DR：糖尿病視網膜病變

2.2兩組DR患者治療前后LPO及SOD的變化 聯合川芎嗪組和單用川芎嗪組患者的血清LPO水平隨著治療時間的延長呈下降趨勢(F=15.69，P<0.05)，而SOD水平呈上升趨勢(F=70.59，P<0.05)；兩組間LPO和SOD水平變化比較差異有統計學意義，聯合川芎嗪組的變化幅度顯著大于單用川芎嗪組(F=7.43，13.65，P<0.05)；不同組間的血清LPO和SOD水平隨治療時間延長的變化不相交(F=1.02，1.56，P>0.05)(圖2、圖3)。

圖1 聯合川芎嗪組和單用川芎嗪組治療前后血清脂質過氧化物的變化

圖2 聯合川芎嗪組和單用川芎嗪組治療前后超氧化物歧化酶的變化

3 討 論

有研究結果表明，DR的發生與糖尿病患者的氧化應激存在密切關系[6]。糖尿病體內的高血糖濃度可導致體內氧化-抗氧化平衡被破壞，引發體內的氧化應激，而氧化應激通過損害內皮細胞以及線粒體等細胞或細胞器，導致視網膜組織血管間的緊密連接被破壞，血管通透性增加，引起視網膜的損傷[7]。

本研究采用羥苯磺酸鈣聯合川芎嗪治療DR，結果表明，聯合使用羥苯磺酸鈣與川芎嗪的患者的好轉率顯著高于單用川芎嗪的患者(77.5% vs 42.5%)，差異有統計學意義(P<0.05)。川芎嗪是從川芎中分離提純的生物堿單體，是中藥川芎的主要有效成分[8]，研究認為川芎嗪具有活血行氣祛瘀的作用，具有鈣離子拮抗劑的藥理功能[9]。羥苯磺酸鈣能夠降低毛細血管高通透性[10]，穩定血-視網膜屏障，可以降低視網膜血液外滲，保持血液的正常稀釋度；此外，通過降低大分子血漿蛋白和降低紅細胞剛性和凝聚性可改善血液循環[11]，通過降低血小板的高凝聚性可防止缺血發生[12]。

研究還表明，羥苯磺酸鈣能有效降低糖尿病患者的氧化應激水平。本研究通過比較患者治療前后的LPO和SOD水平發現，使用羥苯磺酸鈣的患者LPO水平隨著治療時間的延長不斷下降，在治療后第2周LPO的水平顯著低于治療前，治療后第3周LPO水平低于僅使用川芎嗪同期治療的患者，而SOD的水平則隨著治療時間的延長不斷增高，從治療后第2周開始較治療前顯著提高，也高于僅使用川芎嗪同期治療的患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。LPO是不飽和脂肪酸，經自由基作用所形成的過氧化物與氧自由基一樣，能夠破壞生物膜、核糖核酸和脫氧核糖核酸的作用，可增強血小板聚集性。體內氧化-抗氧化平衡失調時，SOD活性降低，導致氧自由基不能被及時的清除，不飽和脂肪酸被氧化，LPO增多，導致組織器官損傷。而SOD則是生物體內重要的抗氧化酶[13]，廣泛分布于各種生物體內[14]，其主要的生理活性是清除生物體內自由基[15]，當體內SOD減少時，體內過多的氧自由基不能被及時的清除，引起體內LPO增加。Alda等[16]的研究結果表明，羥苯磺酸鈣不僅具有保護血管的功能，還能夠調整體內的氧化應激水平。上述研究結果和本研究的結果一致。

綜上所述，聯合使用羥苯磺酸鈣和川芎嗪治療DR通過調整體內LPO和SOD的水平達到了更好療效。

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