妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒哮喘的療效評價

沈逍雁　熊翠蓮　薛克普

[摘要] 目的 探討妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒哮喘的臨床效果。 方法 選取嬰幼兒哮喘患者150例，隨機分為兩組。其中對照組73例，觀察組77例，兩組患兒均給予基礎治療，對照組患兒同時給予布地奈德聯合特布他林霧化吸入；觀察組患兒在對照組基礎上再給予妥洛特羅貼劑治療。對兩組患兒治療效果進行比較。 結果 觀察組患兒氣急、哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時間明顯短于對照組；觀察組治愈率明顯高于對照組；兩組患兒治療后晨間PEF、夜間PEF均較治療前明顯升高，且觀察組患兒升高更為明顯。兩組患兒治療期間均未收集到嚴重的不良反應，對照組患兒出現皮疹1例，咳嗽1例；觀察組患兒出現貼藥處紅腫1例，皮疹1例，兩組患兒不良反應比較，差異無統計學意義。 結論 妥洛特羅貼劑對嬰幼兒哮喘進行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優點，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

[關鍵詞] 妥洛特羅貼劑；嬰幼兒；哮喘

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）07-0065-03

支氣管哮喘是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，也是兒童常見的呼吸疾病，在秋冬季節較為多見，而且近年來發病率逐漸上升，發病年齡逐漸下降。約有80%的兒童哮喘首次發病<3歲[1]。目前臨床治療哮喘以吸入治療為主，但是由于嬰幼兒配合較差，臨床效果并不十分明顯。阿米迪是妥洛特羅貼劑的商品名，主要成分為妥洛特羅。妥洛特羅為選擇性β2受體激動劑，對支氣管平滑肌具有較強而持久的擴張作用。臨床試用表明，本品除有明顯的平喘作用外，還有一定的止咳、平喘作用，而對心臟的興奮作用極微。一般口服5～10 min起效，作用可維持4～6 h[2]。本研究通過對73例嬰幼兒哮喘患者實施阿米迪貼劑治療取得不錯效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月～2013年8月我院收治的嬰幼兒哮喘患者150例，隨機分為兩組。納入標準：參與試驗者父母均獲得充分的知情權，了解參加此次試驗的利弊并在知情同意書上簽字，年齡0～3歲；排除標準：伴有特應性皮炎患兒、伴有心臟疾病的患兒、父母不同意參加此次試驗的患兒。兩組患者在性別、年齡、病程等方面無明顯差異（P > 0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較

1.2 方法

所有患兒均給予抗感染治療和改善肺部微循環的治療。對照組患者給予常規霧化吸入治療，以2 mL布地奈德懸液加2 mL特布他林配藥進行面罩吸入，每次10～15 min，每天1次。觀察組患者在對照組基礎上加用妥洛特羅貼劑（阿米迪，日東電工株式會社，0.5 mg/片）治療，每天1次，貼于胸部、背部或者是上臂部。

1.3 觀察指標

記錄兩組患兒氣急、哮鳴音、濕啰音以及咳嗽消失時間，記錄兩組患兒治療期間的不良反應；治療7d后對兩組患兒治療效果進行評價[3]，治愈：患兒臨床癥狀和體征均消失；好轉：臨床癥狀和體征有所減少；無效：臨床癥狀體征沒有明顯改變。記錄兩組患兒治療前后PEF（最大呼吸流量）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療時間比較

觀察組患兒氣急、哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時間均明顯短于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P < 0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療時間比較（x±s，d）

2.2 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒治愈率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患兒總有效率差異無統計學意義（P > 0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患兒治療前后PEF比較

經過治療兩組患兒晨間和睡前PEF均較治療前明顯升高，且觀察組患兒升高更為明顯，上述比較差異有統計學意義（P < 0.05），見表4。

2.4 藥物不良反應

兩組患兒治療期間均未收集到嚴重的不良反應，對照組患兒出現皮疹1例，咳嗽1例；觀察組患兒出現貼藥處紅腫1例，皮疹1例，兩組患兒不良反應比較，差異無統計學意義。

3 討論

支氣管哮喘是兒科常見的呼吸道高反應性疾病，患者可有廣泛的但是嚴重程度不一的氣流受限，表現為反復、可逆的喘息和咳嗽，而且夜間和清晨發作較為劇烈。當患者受到物理、化學及生物因素的刺激時，多種炎性細胞會參與到反應中來，而引起氣道收縮，表現出呼吸困難、胸悶等癥狀，體檢可聞及持久而廣泛的哮鳴音[4]。臨床多采取抗感染、止咳、平喘、化痰等藥物進行治療。

妥洛特羅為第三代選擇性β2受體激動劑，可以與核苷酸耦合蛋白相結合，將腺苷酸活化酶形成刺激，生成cAMP，引起細胞內蛋白激酶A的脫磷酸作用，降低細胞內鈣離子濃度，延長肌節，松弛平滑肌[5]。其對于支氣管平滑肌具有較強的擴張作用，而對心臟的作用則很弱，而且同時具有抗過敏和止咳祛痰的作用。傳統的給藥方式為口服，但是由于肝臟的首過效應，該方式藥物濃度的波動性較大，因此不良反應也較為明顯[6]，對于依從性較差的嬰幼兒患者，其治療效果也必受影響；而霧化吸入治療藥物作用時間較短，而且需要患兒良好配合，因此嬰幼兒患者往往不能由于配合欠佳而影響到治療的效果。阿米迪為妥洛特羅的透皮貼劑，也是世界上首個通過皮膚吸收β2受體激動劑的藥品[7]。該藥物通過皮膚的吸入系統對血藥濃度進行控制。藥物的分子量、熔點以及親脂性是對藥物經皮吸收效果產生影響的重要因素。對于分子量<1000，熔點<85℃，易溶于油和水的物質容易通過皮膚進入體內。妥洛特羅的分子量僅有228，熔點略高為（89～91）℃，因此顯示出良好的經皮吸收效果[8]。妥洛特羅的溶解狀態包括傳統意義上真正以溶液狀態存在的物質和以細微結晶狀態存在的物質。在吸收的過程中，首先是對溶液狀態的藥物進行吸收，然后以結晶狀態存在的藥物進行彌補，延長了藥物的作用時間[9]。在制藥的過程中，阿米迪中加入了一定量的熱樹脂，從而阻止了妥洛特羅在基質中轉移，使藥物緩慢而持續的釋放，作用時間得到延長，且可以在較長的時間內維持血藥濃度，且由于單位時間內釋放藥物較少，皮膚刺激性明顯減輕[10]。該藥物可以根據需要對大小、形狀進行剪裁，并可貼在胸、背以及上臂的任意部位，容易給藥，而且幾乎沒有痛苦，患兒配合度較高[11]。哮喘在夜間發作的幾率是日間活動時的100倍之多[12]，最佳的給藥時間也是哮喘最經常發生癥狀加重的時間，即凌晨4點，但是如此操作一方面不容易取得患兒的配合，另一方面影響到患兒睡眠后也會造成患兒抵抗力降低，增加發病幾率[13，14]。該藥通常在患兒睡前使用，經過（9～12）h血藥濃度達峰，每天僅使用一次，避免了頻繁給藥[15]。endprint

在本研究中，我們發現，在基礎治療和常規霧化吸入治療的基礎上實施阿米迪貼劑治療的患兒氣急和哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時間均明顯短于對照組，治愈率明顯高于對照組，PEF明顯優于對照組。因此我們認為，在常規治療的基礎上采用阿米迪對嬰幼兒哮喘進行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優點，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-11-05）endprint

在本研究中，我們發現，在基礎治療和常規霧化吸入治療的基礎上實施阿米迪貼劑治療的患兒氣急和哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時間均明顯短于對照組，治愈率明顯高于對照組，PEF明顯優于對照組。因此我們認為，在常規治療的基礎上采用阿米迪對嬰幼兒哮喘進行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優點，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

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在本研究中，我們發現，在基礎治療和常規霧化吸入治療的基礎上實施阿米迪貼劑治療的患兒氣急和哮鳴音、濕啰音、咳嗽消失時間均明顯短于對照組，治愈率明顯高于對照組，PEF明顯優于對照組。因此我們認為，在常規治療的基礎上采用阿米迪對嬰幼兒哮喘進行治療具有起效快、效果確切、容易配合等優點，是較為理想的嬰幼兒哮喘治療方法。

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