格列美脲聯合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察

李慶光

(南陽理工學院附屬醫院內分泌科，河南 南陽 473000)

2 型糖尿病是以血糖升高為主要表現的臨床疾病，多伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥，隨著發病率的升高，臨床治療日益受到重視[1]。2010版的《中國糖尿病防治指南》中發布的2008年的調查結果顯示，在20歲以上的成人中，年齡標化的糖尿病的患病率為9.7%[2]。糖尿病是一種典型的慢性終身性疾病，治療需要嚴格達標,但是隨著血糖控制的達標，低血糖的發生概率也明顯增加，從而影響治療效果。作為第三代磺脲類口服降糖藥的格列美脲，每日僅需1次，簡單方便，而且較少發生低血糖。二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥，本身不增加胰島素的分泌。本研究在臨床治療中聯合應用格列美脲與二甲雙胍治療2型糖尿病，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年6月至2010年7月在南陽理工學院附屬醫院就診的2型糖尿病患者67例，均符合1999年WHO的診斷標準[3]。其中男45例、女22例，年齡33～75(51.5±8.6)歲，病史4～15年。新診斷的糖尿病患者直接入選，正在接受治療的糖尿病患者停止原治療方案；無嚴重心、肝、腎功能障礙及腸胃吸收障礙性疾病；非妊娠及非哺乳期患者。

1.2方法 67例2型糖尿病患者在治療的開始均給予起始劑量，由格列美脲(新華制藥股份有限公司生產)每日1次，每次1 mg開始，以后每次調整量為1 mg，最大劑量可以增至6 mg。同時在餐中服用二甲雙胍(貴州天安藥業生產)0.5 g，每日3次，治療時間共24周。治療前后監測空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；糖化血紅蛋白用微柱法測定，采用美國Bio-Rad公司生產的VariantⅡ全自動血紅蛋白分析儀及配套試劑。

2 結 果

2.1治療前后血糖及糖化血紅蛋白的變化比較 格列美脲聯合二甲雙胍治療24周后，與治療前相比空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白顯著低于治療前(P<0.05)(表1)。

表1 67例患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白的變化比較

2.2不良反應情況 用藥后發生輕度惡心、上腹飽脹1例，輕度低血糖反應1例。無肝、腎功能損害。

3 討 論

由于生活方式的改變，人們的生活水平得到很大的提高，不科學的飲食與生活方式，使得糖尿病及心腦血管病等疾病的發生率也隨之上升，尤其以糖尿病為甚。目前治療糖尿病的藥物很多，藥理作用各有不同。其中以磺脲類藥物的應用最為廣泛，在治療的初期往往效果較好，但由于其長時期刺激胰島B細胞的分泌，會加重B細胞的負擔，從而發生高胰島素血癥、低血糖反應、體質量增加及胰島素抵抗等一系列不良反應。

格列美脲是第三代磺脲類長效降糖藥物，一種新型的磺酰脲類降糖藥物，具有起效迅速，作用半衰期長，服用方便等特點[4]。其區別于傳統的磺脲類藥物的特點是作用的磺脲類受體位點不同，其與磺脲類受體位點的結合速度及離解速度均較傳統磺脲類快，對磺脲類繼發失效的2型糖尿病患者仍有較好臨床療效[5]。相對于傳統磺脲類藥物最大的不同是作用位點的不同，它主要與相對分子質量為65 000亞單位特異性結合，與小分子受體的親和與解離速度都較傳統的磺脲類快，這使格列美脲對不同血糖濃度能有較快的反應控制[6]。臨床研究還表明，格列美脲還可以通過胰島外的作用，增強胰島素對靶細胞(肝、肌肉、脂肪細胞)的作用[7]，通過增加葡萄糖轉運子的數量，在胰島素分泌相對較少的情況下，格列美脲可以通過轉運子數量的增加而能更好地控制血糖。這樣可以使胰島素的分泌相對較少，從而減少了高胰島素的發生，并且提高了肌肉、脂肪等組織對胰島素的敏感性。在代謝方面，有別于單通道排泄，格列美脲代謝物的60%經腎臟從尿中排出，剩余40%經膽汁從腸道排出，這是格列美脲很重要的一個特點，因為很多中老年糖尿病患者多有不同程度的肝、腎功能障礙，從而在用藥過程中容易產生藥物的不良蓄積，發生包括低血糖反應在內的不良反應。而本藥為雙通道排泄，使得因為腎功不全而引起的藥物蓄積所致低血糖的可能性減少，對老年或伴腎功能不全患者尤為適用。格列美脲作為長效制劑，每日只需服藥1次，對患者更為方便，從而有很好的依從性。其低血糖發生率低，不良反應輕微，較好地解決了長效降糖藥物易致低血糖的問題[8]。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥，主要通過降低肝臟葡萄糖的轉運和輸出，減少小腸對葡萄糖的吸收，增加周圍組織對葡萄糖的利用等而降低血糖水平[9]。二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平[10]。由于它本身并不會刺激胰島素分泌，而是通過促進胰島素介導的葡萄糖攝取和代謝，促進糖原合成，它既可減少肝糖原的異生以及肝臟葡萄糖的輸出，來降低過高的肝葡萄糖輸出，同時又可以通過促進肌細胞葡萄糖的無氧酵解，來增加外周組織對葡萄糖的利用與攝取，從而可以改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性和葡萄糖的利用，降低血糖，尤其是降低餐后血糖。與磺酰脲類藥物不同的是，由于它本身并不會刺激胰島素分泌，不會影響血清胰島素的水平，二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥[11]，這樣會減少低血糖的發生。又由于增加了外周組織對葡萄糖的利用，還能減輕體質量，尤其適用于較為肥胖的2型糖尿病患者。

本研究聯合應用格列美脲和二甲雙胍聯合應用治療2型糖尿病24周后，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平較治療前均顯著降低，治療過程中有1例患者發生輕度低血糖反應，經調整劑量后未再發生。說明兩藥聯合應用既可以有效降低空腹血糖，又可以很好地降低餐后血糖。同時由于兩者在治療中的協同作用，在降低血糖的同時并不會使胰島素過度分泌，從而產生高胰島素血癥，并且又可以增加胰島素的敏感性，有效地減少胰島素抵抗的發生。而且還能有效的控制體質量，及較少產生低血糖反應的發生。因此，在臨床上應用安全有效，且具有良好的耐受性。

[1] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2011,3(6):457-462.

[2] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南2010年版[J].中國醫學前沿雜志，2011，3(6):54-55.

[3] 錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8(1):5-6.

[4] 曾姣娥,寧尚俠,王景麗.格列美脲對初診2型糖尿病患者血糖控制及胰島B細胞功能的影響[J].中國基層醫藥,2010,17(1):16-17.

[5] 榮文,蔡凌霜.磺脲類降糖藥繼發失效應用格列美脲與二甲雙胍療效的比較[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3):211-212.

[6] 顏云湘.第三代磺脲類抗糖尿病藥-格列美脲片[J].中國臨床藥學雜,2006,15(5):334-335.

[7] 朱禧星.現代糖尿病學[M].上海：上海醫科大學出版社,2000：275-280.

[8] Riddle MC.Glycemic management of type 2 diabetes:an emerging strategy with oral agents，insulins and combinations[J].Endoerinol Metab Clin North Am,2005,34(1):77-98.

[9] 王麗紅.吡格列酮和二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].黑龍江醫藥,2010，23(4):623-624.

[10] 錢虹.瑞格列奈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察[J].中華全科醫學,201l,9(1)：46-47.

[11] 林海洋,薛誠,毛小潔,等.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析[J].中國基層醫藥,2011,18(2):177-179.