血清CA125、HE4在卵巢癌中的診斷及鑒別診斷

劉 君，宋靜慧

(1.呼和浩特市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，呼和浩特 010030； 2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科，呼和浩特 010010)

卵巢腫瘤是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一[1]。卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展較為隱匿，由于卵巢癌早期無癥狀，缺乏有效的篩查手段，臨床上80%的卵巢癌患者獲得診斷時已是中晚期，其5年存活率僅為20%～30%[2]，而早期卵巢癌患者5年生存率為70%～90%[2]。近十余年來卵巢癌的存活率有所提高，這是由于手術(shù)治療的改進(jìn)、抗癌藥物的發(fā)展及卵巢癌的篩查與早期發(fā)現(xiàn)[3]。因此，早期發(fā)現(xiàn)對卵巢癌患者非常重要。高靈敏度與高特異度的卵巢標(biāo)致物有助于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)，無疑也將提高卵巢癌的生存率，同時也有助于治療中的病情監(jiān)測、療效評價及預(yù)后判斷。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集呼和浩特市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科2010年12月至2013年3月收治的卵巢癌患者90例(卵巢癌組)和卵巢良性腫瘤患者40例卵(卵巢良性組)為研究對象，上述患者均經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)確診(金標(biāo)準(zhǔn))，術(shù)前未做過任何化療和放療，同時具有完整的臨床資料。卵巢癌組年齡26～66(42.6±10.0)歲。卵巢良性組年齡24～70(40.4±9.8)歲。

1.2方法 所有患者(手術(shù)患者手術(shù)前)均于清晨空腹靜脈采血5 mL置于未加抗凝劑的試管中共2管，一管送往檢驗科行化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125，儀器為德國Cobas6000電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑為其原裝配套產(chǎn)品,檢測過程嚴(yán)格按儀器和試劑的操作說明書進(jìn)行,同時進(jìn)行低、高值兩種水平質(zhì)控品的檢測,以保證實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。另一管于室溫下靜置1 h后離心取血清，離心半徑15 cm，3000 r/min離心10 min,將血清和紅細(xì)胞迅速分離，取上清液，分裝,于-20 ℃冰箱保存，避免反復(fù)凍融。血清HE4試劑盒購自瑞士康乃格公司。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) 血清CA125>35 kU/L，HE4>80 pmol/L時判為陽性，聯(lián)合檢測時兩者其一為陽性即為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，非正態(tài)資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，非正態(tài)資料比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1卵巢癌組和卵巢良性腫瘤組血清CA125、HE4水平的比較 卵巢癌組CA125、HE4水平顯著高于卵巢良性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 卵巢癌組和良性腫瘤組血清CA125、HE4水平的比較

2.2單獨或聯(lián)合檢測血清CA125和HE4對卵巢癌的診斷價值 單獨或聯(lián)合檢測血清CA125和HE4與“金標(biāo)準(zhǔn)”檢測結(jié)果見表2。單獨檢測血清CA125的靈敏度低于HE4(75.24% vs 85.15%)，且HE4的特異度較CA125高(86.21% vs 51.72%)，兩者聯(lián)合檢測時靈敏度為87.13%。聯(lián)合檢測CA125和HE4與單獨檢測CA125的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.71，4.25，2.46，3.45，P<0.05)(表3)。

表2 單獨或聯(lián)合檢測血清CA125和HE4與“金標(biāo)準(zhǔn)”檢測結(jié)果 (例)

表3 單獨或聯(lián)合檢測血清CA125和HE4診斷價值的比較 (%)

3 討 論

卵巢癌是卵巢組織常見的惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤(子宮頸癌、子宮體癌和卵巢癌)之一，近年來發(fā)病率有增加的趨勢。血清CA125是上皮性卵巢癌的主要檢測指標(biāo),已成為臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物[4],由腫瘤細(xì)胞分泌進(jìn)入血液,常作為卵巢癌診斷、鑒別診斷和療效觀察的主要指標(biāo)。HE4作為一種新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，檢測卵巢惡性腫瘤的靈敏度與CA125相當(dāng)，而特異度更高，當(dāng)特異度為95%時，Ⅰ期卵巢癌靈敏度達(dá)到49.5%[5]。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組血清HE4水平顯著高于卵巢良性組(P<0.05)，說明HE4是一個更適合于檢測卵巢上皮癌的血清腫瘤標(biāo)志物，對卵巢癌的診斷有較高的特異度。2009年Moore等[6]對多個腫瘤標(biāo)志物單獨或聯(lián)合檢測，仍然發(fā)現(xiàn)血清HE4單獨檢測的靈敏度高于CA125、SMRP、CA724等腫瘤標(biāo)志物，在Ⅰ期患者中更為顯著。HE4、CA125聯(lián)合檢測優(yōu)于CA125單獨檢測，認(rèn)為HE4聯(lián)合CA125檢測是目前比較理想的聯(lián)合檢測方式。

目前對HE4的研究及臨床應(yīng)用在國外報道較多，國內(nèi)將血清HE4應(yīng)用于卵巢癌的篩查方面的研究較少，與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、浸潤等方面的關(guān)系報道少，用于卵巢癌患者的預(yù)后和病情監(jiān)測中較少，還需要大規(guī)模和前瞻性的研究去證實，可能應(yīng)用于卵巢癌的風(fēng)險預(yù)測、治療指標(biāo)、預(yù)后判斷和高危人群隨訪等方面。

綜上所述，CA125與HE4聯(lián)合檢測靈敏度比單獨檢測HE4有優(yōu)勢，優(yōu)于單獨檢測CA125,特異度較單獨檢測HE4低，這可能與CA125單獨檢測的假陽性率高有關(guān)，與Andersen等[7]的研究相符。血清HE4可用于卵巢腫瘤的鑒別診斷，避免由于誤診導(dǎo)致不必要的手術(shù)和不適當(dāng)?shù)男g(shù)式，為卵巢腫瘤的臨床診斷和治療提供新的思路，CA125與HE4聯(lián)合檢測可以提高卵巢癌診斷的靈敏度，但是是以犧牲特異度為前提。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009：278-280.

[2] 連麗娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:461-461.

[3] Moore RG，MacLaughlan S,Bast RC Jr.Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(2)：240-245.

[4] Schwartz PE,Taylor KJ.IS early detection of ovarian cancer possible[J].Ann Med,1995,27(5):519-528.

[5] Moore RG,Brown AK,Miller MC,etal.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2008,108(2):402-408.

[6] Moore RG,Mc Meekin DS,Brown AK,etal.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2009,112(1):40-46.

[7] Andersen MR,Goff BA,Lowe KA,etal.Use of a symptom index CA125 and HE4 to predict ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(3):378-383.