PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的表達與非小細胞肺癌淋巴道轉移的相關性研究

曾炳恬

癌癥作為21世紀對人類威脅最大的惡性疾病，臨床研究與治療實踐都在逐年深入，非小細胞肺癌作為最常見的惡性癌癥之一，已經成為了近年來發病率、死亡率都居高不下的疾病殺手之一。癌癥的臨床治療中癌細胞的擴散是造成患者預后變差、死亡率升高的主要原因，以非小細胞肺癌為例，其淋巴道轉移至主要擴散途徑，當然也是目前臨床研究的重要課題與難題。PDGF-BB及其受體PDG-FR-β作為影響肺癌淋巴道轉移的相關因素，其作用影響研究有待深入，加強臨床相關性研究無疑是抑制擴散轉移，提升患者預后降低死亡率的重要途徑。本次研究選取80例非小細胞肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月～2013年5月間入廣州市番禺區石碁人民醫院進行治療的非小細胞肺癌患者80例為研究對象進行回顧性分析，納入研究患者均經過臨床確診且同意參與研究，患者均行手術切除癌變部分，術前為接受放化療或其他治療。80例患者中，男47例，女33例，年齡35～78歲，平均年齡（46.2±4.9）歲，癌癥分類情況：腺癌31例，鱗癌22例，大細胞癌27例。組織分化程度：低分化28例，高中分化52例。術后癌癥分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期42例，Ⅲ期28例，伴有淋巴道轉移者50例。以此80例患者為研究組，另選取同期在本院體檢的肺組織正常人員30例為對照組，男18例，女12例，年齡35～78歲，平均年齡（45.9±4.3）歲。

1.2 方法 試劑選擇分別由DAKO、Abcam、Labvision、BioLegend公司生產上海新肽生物科技有限公司銷售的兔抗人PDGF-BB單克隆抗體、兔抗人PDGFR-β單克隆抗體、鼠抗人Podoplanin單克隆抗體D 2-40、免疫組化SP試劑盒及DAB顯色劑等。采集所有患者肺部組織標準，石蠟包埋，使用10%甲醛固定，切片后行免疫組織化學SP法檢測PDGF-BB及其受體PDGFR-β，操作步驟嚴格按照規定進行，并進行陽性、陰性對照。一抗工作濃度：D 2-40（1∶200），PDGF-BB（1∶150），PDGFR-β（1∶100）。

1.3 結果判定標準 由病理科經驗豐富的醫師對切片進行觀察，以400視野計數陽性細胞數、百分率并判斷顯色強度，對百分率、顯色強度進行計分，分值對照情況：百分率＜5%（0分）、5%～25%（1 分）、25%～50%（2 分）、50%～75%（3 分）、＞75%（4分）；顯色強度未著色（0分）、淺黃色（1分）、棕黃色（2分）、棕褐色（3分）。以二者乘積計算5個高倍視野得分的平均值，并根據得分情況分為4個等級，具體情況如下：陽性表達（+）2～4分、（++）5～8 分、（+++）9 分以上；陰性表達（-）0～1 分[1]。

1.4 統計學方法 臨床所得數據均使用統計軟件SPSS 16.0進行統計分析，正態計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

PDGF-BB及其受體PDG-FR-β均在非小細胞癌中有所表達且明顯相關，其中PDGF-BB主要表達在胞漿與部分細胞膜、細胞間質中，陽性表達率高達60%左右；PDG-FR-β主要表達在間質細胞的胞漿中，陽性表達率高達60%；在普通肺組織中二者均偶有表達。

PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的具體表達與臨床病理參數（見表1）?？梢钥闯?，二者的陽性表達率與其分期、淋巴轉移密切相關，與患者年齡、腫瘤大小、組織分化程度、腫瘤類型無相關性。

表1 PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的具體表達與臨床病理參數（n）

3 討論

臨床研究顯示，淋巴管的新生過程中PDGF發揮著重要作用，尤其是PDGF-BB及其受體PDG-FR-β，在淋巴管與組織血管壁的發育中呈現過度表達的現象，有研究顯示，腫瘤的惡性程度與其二者的表達程度存在密切相關[2]。PDGF家族包括PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGFDD五個同型或異型二聚體，是廣泛存在于機體內的化學趨化劑及有絲分裂原。PDGF受體包含PDG-FR-α及PDG-FR-β，PDG-FR-α主要參與胚胎期神經體節及嵴細胞發育，PDGFR-β則主要參與淋巴管及組織血管壁發育[3-5]。在許多惡性腫瘤中，均發現有PDGF-BB及其受體PDG-FR-β過表達現象，如大腸癌、胰腺癌、腎透明細胞癌等[6-8]。非小細胞肺癌作為臨床惡性腫瘤，研究顯示PDGF-BB及其受體PDG-FR-β均在其中有著過度表達現象，這與本次研究的結果較為一致。本次研究結果顯示，PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的過度表達與腫瘤中淋巴結、淋巴道的轉移有相關性，臨床中可以此為診斷依據，加強研究、治療實踐，推動治療研究的深入。而分析PDGFBB及其受體PDG-FR-β促腫瘤細胞增殖及轉移的作用機制，可能與下列原因有關：（1）直接刺激腫瘤細胞，使其活化并增殖；（2）誘導腫瘤新生血管形成，增強腫瘤組織血供，促進腫瘤生長；（3）促進腫瘤組織淋巴管生成，從而促進腫瘤組織局部微循環。

綜上所述，PDGF-BB及其受體PDG-FR-β的陽性表達會促進淋巴道的轉移，加強深入研究能夠為非小細胞癌的臨床治療和預后帶來幫助。

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