特布他林霧化劑聯合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

韓鳳菊

哮喘是常見呼吸系統慢性疾病，咳嗽變異性哮喘(CVA)也稱“過敏性哮喘”或“隱匿性哮喘”，具有持續咳嗽反復發作的特點，具有氣道高反應性，在運動、冷氣、特殊氣味等環境下易誘發和加重。但是因CVA發病時無典型的呼吸困難、喘息和肺部體征，易誤診和延誤治［1］。特布他林和布地奈德被應用于臨床常見的呼吸系統疾病治療，比如慢性阻塞性肺疾病、毛細支氣管炎、小兒肺炎等［2，3］，但較少見有關 CVA 施治的報道。2011年1月至2012年8月我院應用特布他林霧化劑聯合布地奈德混懸液治療CVA患者102例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科門診及住院病例102例，男58例，女44例;年齡6個月～12歲，平均(4.6±3.2)歲;患者病程1 個月 ～2 年，平均(3.2 ±1.3)個月。臨床表現:輕度咳嗽38例，中度咳嗽52例，重度咳嗽12例。將患者隨機分為研究組52例和對照組50例，2組性別比、年齡、病程、臨床表現等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 CVA診斷參照中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的相關標準［4］:(1)患者臨床表現為持續性咳嗽或咳嗽反復發作超過1個月，尤其集中在清晨和夜間發作，患者少痰，運動過后咳嗽癥狀明顯加重，無明顯的感染征象，或感染者長期應用抗生素治療無效果改善;(2)應用支氣管舒張劑可改善和緩解咳嗽發作;(3)患者存在個人過敏史或家族過敏史，經變應原試驗表現為陽性;(4)患者有氣道高反應性特點;(5)排除因其它因素引發的慢性咳嗽患者，所有患者對相關治療知情。

1.3 方法 對照組單純應用布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒，澳大利亞阿斯利康公司生產，批號:H20090903，規格:1 mg/2 ml)霧化吸入治療。根據患者年齡，6歲以下用量為每次0.5 mg，2次/d;6歲及以上用量為每次1 mg，2次/d。研究組聯合應用特布他林霧化劑(商品名:博利康尼，澳大利亞阿斯利康公司生產，批號:H32022694，規格:5 mg/2 ml)和布地奈德混懸液，布地奈德混懸液用法及用量與對照組相同，特布他林霧化劑根據患者體質量給藥，20 kg以下患者每次2.5 mg，2次/d;20 kg及以上患者每次 5 mg，2次/d。壓縮吸入霧化器由德國百瑞有限公司提供，PARIBOYN型號。所有患者在治療期間均給予同樣的吸氧、抗感染、止咳化痰、水電解質紊亂糾正、酸堿平衡維持等治療方案。

1.4 療效評價［5，6］(1)患者于治療1個月后評價近期療效。治愈:患者咳嗽等不良癥狀完全緩解，若偶有咳嗽無需應用藥物即可自行緩解，治療后呼氣峰值流速(PEF)增加量較治療前超過35%，且日夜波動率不超過20%;顯效:患者咳嗽等不良癥狀明顯減輕，但仍有咳嗽出現需用藥控制，PEF增加量在20% ～35%范圍內，日夜波動率超過20%;好轉:患者咳嗽等不良癥狀有所減輕，但需持續應用支氣管擴張劑緩解咳嗽，PEF增加量在15% ～19%范圍內;無效:患者咳嗽等不良癥狀無明顯改善或加重，PEF值無明顯變化或加重。總有效率=(治愈+顯效+好轉)/研究病例數×100%。(2)于治療6個月后評價遠期療效。治愈:患者臨床不良癥狀完全消失，X線胸片無異常，且停藥后患者無復發;復發:臨床不良癥狀有明顯改善但停藥后癥狀有復發，或臨床不良癥狀無改善或加重。

1.5 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 2組遠期治療效果比較 研究組治愈率明顯高于對照組，復發率明顯低于對照組(P＜0.01)。見表2。

表1 2組近期療效比較 例(%)

表2 2組遠期療效比較 例(%)

3 討論

CAV屬于較特殊的一種呼吸系統慢性疾病，由于其臨床表現無特異性特征，易被誤診或漏診而延誤臨床治療時機，造成患者咳嗽持續不斷或反復發作，嚴重影響生活質量，甚至可能進一步引發典型性哮喘，給治療帶來困難。CVA與炎性因子、環境因素、遺傳因素、神經因素等均有相關性，其發病機制與典型性哮喘類似，臨床施治主要采用降低氣道反應性、降低腺體分泌、預防氣道重塑、改善呼吸功能和緩解臨床癥狀為目標。

布地奈德屬于糖皮質激素的一種，其親脂基團可有效透過細胞，與氣道內的糖皮質激素受體相結合，進而抑制白三烯、前列腺素等炎性介質的作用，達到抗炎治療效果［7］。特布他林屬于選擇性β2受體激動劑，可對呼吸系統內β2受體產生激動作用，抑制炎性介質釋放，進而實現支氣管平滑肌的松弛作用，同時抑制內源性致痙物活性，增強纖毛運動功能，減輕氣道黏膜水腫，改善氣道梗阻等不良癥狀［8，9］。

本組研究結果表明，聯合應用兩藥的研究組患者近、遠期療效均明顯優于對照組，提示特布他林霧化劑可促進和強化布地奈德治療CVA的效果，加快治療速度，提高治愈率，減少復發率，有利于應用于臨床CVA患者的治療中。值得指出的是，采用霧化吸入治療可避免大量藥物進入血液循環而降低藥效，也減少不良反應。霧化吸入用藥以微粒狀態直接進入患者氣道，可對氣道黏膜、肺部細胞、呼吸系統內炎性因子等直接產生作用，起效快、效果佳，且不良反應小，操作簡便，易被家長和兒童接受，是呼吸系統兒科治療的有效手段之一。

1 方芬，譚毅.咳嗽變異性哮喘與白三烯關系的研究進展.中國臨床新醫學，2013，6:87-88.

2 朱紀樓.布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效.中國醫藥科學，2012，2:35-37.

3 衛小茜.布地奈德、特布他林聯合霧化吸入佐治毛細支氣管炎110例分析.中國藥物與臨床，2012，12:1360-1362.

4 中華醫學會兒科學分會呼吸學組《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2008，46:745-753.

5 宋文娟，陳波.中西醫結合綜合治療兒童咳嗽變異性哮喘48例療效觀察.中國醫學創新，2013，10:4-6.

6 楊麗.咳嗽變異性哮喘50例臨床分析.中國傷殘醫學，2013，21:72-74.

7 陳衛富.布地奈德、硫酸特布他林氧氣驅動霧化治療小兒肺炎40例.中國藥業，2013，22:65-66.

8 王枝梅.布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中國現代藥物應用，2013，7:40-42.

9 王曉巍，朱瑩瑩，倪道鳳.布地奈德對變應性鼻炎嗅覺障礙干預作用的實驗研究.中國全科醫學，2012，15:1954-1958.