奧拉西坦治療輕中度血管性認知功能障礙的療效觀察

張建平 楊永剛 鮑莎莎 齊萬征 周云轍 郭靜霞 趙會穎

血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是指由腦血管病危險因素(如高血壓、糖尿病和高脂血癥等)、顯性(如腦梗死或腦出血等)或非顯性腦血管病(如白質疏松和慢性腦缺血)引起的從輕度認知功能損害(Mild cognitive impairment，MCI)到癡呆(Vascular Dementia，VaD)的一大類綜合癥，VCI可單獨存在或(和)Alzheimer(AD)伴隨存在，2/3的卒中患者會有一定程度的認知功能損害，1/3可發展為癡呆。嚴重的影響了患者的生活質量，對社會、家庭均產生了不可估量的危害。因此，改善患者認知功能障礙迫在眉睫，本文收集了輕中度認知功能障礙患者120例，給予治療組患者口服奧拉西坦，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年3月至2013年2月我科室收治的輕中度血管性認知功能障礙的患者120例，分為年齡、性別相匹配的治療組與對照組，每組60例。治療組男48例，女12例;年齡70～88歲，平均年齡79.8歲，對照組男49例，女11例;年齡68～89歲，平均年齡78.5歲，研究組與對照組的平均年齡及性別構成差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①臨床上存在認知損害，如反應遲鈍、執行能力下降等，應用簡易精神狀態檢查(MMSE)量表積分值在10分以上(中度VCI為10～20分，輕度VCI為20～26分);②存在血管因素，包括血管危險因素(如高血壓、糖尿病、血脂異常等)，卒中病史(包括缺血性腦血管病、出血性腦血管病)，影像學存在病灶依據，以上血管因素不一定同時具備;③認知障礙與血管因素有因果關系。

1.2.2 排除標準:通過病史、體格檢查、實驗室及影像學檢查為其他因素導致的認知功能障礙患者，除外伴發嚴重肝腎功能不全、心肺功能衰竭、重度認知功能障礙患者。

1.3 方法 對照組給予常規治療(降壓、降糖、調脂、抗血小板聚集等)，治療組在常規治療基礎上，給予奧拉西坦(石家莊市歐意藥業生產的，商品名歐來寧)，口服，每次800 mg，3次/d，連續24周。患者進行血液檢測包括全血細胞計數、血沉、血電解質、血糖、肝腎功能和甲狀腺素水平，進行vitB12、梅毒血清學、HIV等其他檢查，

1.4 療效評估 分別于服藥前及用藥后6周、12周、24周，采用MMSE量表、日常生活能力量表(Activities of Daily Living Scale，ADL)進行評分判斷，評判標準［1］:MMSE評分增加≥4分為顯著有效，MMSE評分1～3分為有效，MMSE評分不變或減分為無效。

1.5 統計學分析 應用SPSS 12.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后評分比較 治療后6周2組各量表評分與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組治療后12周、24周時MMSE評分較治療前有明顯改善(P＜0.05)，治療組治療后12周、24周時 ADL評分較治療前有明顯改善(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組療效對比 治療后治療組有效率與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應比較 整個研究中，定期檢測肝腎功能均未見明顯異常，極少部分患者出現消化道不適、輕度興奮等不良反應，2組不良事件發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

我國腦卒中患者已達1 160萬，每年新發病例250萬，卒中后認知功能障礙發生率明顯升高，使癡呆的發生提早了10年。自1907年報道首例AD到20世紀60年代，認為早老期癡呆主要是AD，而老年期癡呆可能是腦動脈硬化導致腦血流進行性下降所產生的腦功能不全，70年代后，老年慢性進行性癡呆被認為等同于早老期癡呆，故老年期癡呆就是AD，90年代后，認為癡呆定義受AD的影響，片面強調記憶損害且不能早期識別可預防的患者，故提出VCI概念。癡呆是嚴重的、多不可逆轉的認知功能損害，用癡呆診斷就不能發現有認知損害但非癡呆的患者，而這些患者是二級預防和治療的重點，故使用VCI有重要的早期發現和干預的意義。因為引起各種認知損害的血管性危險因素是可以被識別和控制的，控制VCI向不可逆的癡呆發展成為目前治療的目的［2］。

表1 2組治療前后評分比較n=60，±s

表1 2組治療前后評分比較n=60，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

指標 治療前治療組 對照組治療后6周治療組 對照組治療后12周治療組 對照組治療后24周治療組 對照組MMSE 19 ±4 18.8 ±3.0 20 ±3 18.6 ±3.7 23.8 ±2.4* 19.1 ±3.3 24.2 ±3.5*19.5 ±2.9 ADL 42 ±3 42.7 ±2.8 42 ±4 42.3 ±2.7 39.2 ±3.4* 41.4 ±3.2 38.5 ±4.1*41.6 ±2.5

表2 2組療效對比 n=60，例(%)

奧拉西坦于1974年由意大利史克比切姆公司首次合成。屬于γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，分子小，能夠透過血腦屏障，具有多重作用機制以改善患者記憶思維的能力，為新一代促智藥，適應證廣泛，不良反應少見，安全性高。奧拉西坦是作用于中樞網狀結構的擬膽堿能益智藥，刺激特異性中樞神經通路［3］，具有乙酰膽堿激動作用，能選擇性的提高皮層和海馬區Ach的水平，參與中樞谷氨酸系統的作用，與NMDA受體作用，激活海馬區蛋白激酶C的活性，促進腦組織能量代謝，可促進缺氧后EEG恢復，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量儲存，提高ATP轉化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。

本文通過奧拉西坦對認知功能療效觀察，進一步證實奧拉西坦可以提高輕中度認知功能障礙患者MMSE評分，可以不同程度提高此部分患者的生活能力，從研究中，我們可以看到部分早期VCI患者的功能是可以恢復的，可逆轉，尤其對于一些輕度認知功能障礙者。我們的研究中，服藥后達到顯效的患者例數遠低于達到有效患者例數，可能與我們選取的患者均為老年病區收治的患者，年齡偏高，且合并一些其他老年病有關，這一點，與既往文獻中報道的治療后顯效率均大于有效率有所不同，因此，早期防治VCI可以提高患者生活質量，減輕社會和家庭負擔，早應用，早受益，且藥物安全性好，值得臨床借鑒、推廣。

1 Ramirez M，Teresi JA，Holmes D，et al.Differential item functionning(DIF)and the Mini-Mental State Examination(MMSE).Overview，sample.and issues of Translation.Med Care，2006，44:S95-S106.

2 陳秋.血管性認知障礙研究概況與進展.西南軍醫，2010，12:947-949.

3 朱寧，朱洪山，劉合玉.天智顆粒聯合奧拉西坦治療輕中度血管性癡呆臨床觀察.中國實用神經疾病雜志，2011，14:29-31.