α-硫辛酸與高壓氧聯合治療糖尿病足療效觀察

黃敏 郭麗英 張靜 段微 張紅梅

糖尿病足是指發生于糖尿病患者的與局部神經異常和下肢遠端外周血管病變相關的足部感染、潰瘍和(或)深層組織的破壞。它是糖尿病嚴重慢性并發癥之一，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因，我國糖尿病足的發病率逐年升高。目前糖尿病足治療的主要方法是降糖、抗感染、改善微循環、營養神經、局部處理、支持和介入治療，但因糖尿病和糖尿病足的病機尚未徹底闡明，至今糖尿病足缺乏特異性治療［1］。研究者不斷探索新的糖尿病足治療方法，以降低其致死致殘率，提高其生活質量。因氧化應激是糖尿病足病理生理基礎，缺血缺氧是糖尿病足創面難以愈合的根本原因，本研究在臨床基本治療的基礎上，應用抗氧化劑α-硫辛酸和高壓氧聯合治療糖尿病足，了解其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年12月就診于湖北省新華醫院內分泌科、神經內科和骨科糖尿病足患者80例，按照隨機數字表法原則分為基本治療組、基本治療+α-硫辛酸組、基本治療+高壓氧組、基本治療+α-硫辛酸+高壓氧組，每組20例。4組病例性別比、年齡、糖尿病病程、糖尿病足病程、空腹血糖方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批，受試者已簽署知情同意書。見表1。

表1 4組臨床基本資料比較n=20

1.2 診斷分級 糖尿病診斷按照2009年美國糖尿病協會(ADA)建議標準［2］，糖尿病足病變程度分級的標準依據Wagner分級法如下，0級:有發生足潰瘍危險的足，皮膚無開放性病灶;1級:表面有潰瘍，臨床上無感染;2級:較深的潰瘍感染病灶，常合并軟組織炎，無膿腫或骨的感染;3級:深度感染，伴有骨組織病變或膿腫;4級:骨質缺損，部分趾、足壞疽;5級:足的大部或全部壞疽。4組糖尿病足病變程度分級均差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表2。

表2 4組糖尿病足病變程度分級比較n=20，例

1.3 治療方法

1.3.1 常規綜合治療:4組均給予常規綜合治療，包括:①糖尿病飲食，抬高患肢，限制負重活動;②胰島素控制血糖，并控制血壓，調節血脂;③使用血管擴張藥物復方丹參，營養神經藥物甲鈷胺;④根據細菌培養應用有效抗生素，局部清創，清除壞死組織，有膿腫者予切開引流，無菌紗布包扎。

1.3.2 α-硫辛酸或(和)高壓氧治療:①α-硫辛酸(南京新百藥業生產)治療:600 mg α-硫辛酸加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續靜脈滴注14 d。②高壓氧治療:無高壓氧治療禁忌證，使用宏遠氧業有限公司生產的GY2600型氧艙進行，勻速加壓20 min至0.20 MPa 2.2 ATA，穩壓后采用面罩吸氧60 min，中間休息10 min后勻速減壓20 min出艙，1次/d，連續10 d為1個療程，間隔3 d，共3個療程。

1.4 療效判斷指標

1.4.1 療效評定標準［3］:依據Wagner分級下降、創面愈合情況及自覺癥狀改善狀況制定綜合評定標準;①治愈:足部潰瘍面完全愈合;臨床癥狀基本完全消失;肢端末梢血液循環障礙明顯改善;②有效:病變下降1～2級，刨面愈合40%～80%，自覺癥狀(如間歇性跛行、靜息痛、下肢發涼或麻木)消失或不明顯;③無效:治療前后病變無改善或上升1級，創面擴大，組織壞死嚴重，或創面愈合＜40%，自覺癥狀無改善或較前加重。4組均在30 d時觀察療效。

1.4.2 測定踝肱指數(ABI):采用MD2多普勒血流探測儀測定，由專門技術人員操作，患者取仰臥位，測雙側前臂血壓，并取高值作肱動脈壓;雙側脛后動脈和足背動脈的收縮壓為踝動脈壓，左右兩側分別取最高值，分別除以肱動脈壓，其值為ABI。

1.4.3 血糖測定:空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(PBG)均用血糖儀(強生公司)采指血測定。

1.5 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 α-硫辛酸聯合高壓氧治療組與其他3組(基本治療組、基本治療+α-硫辛酸組和基本治療+高壓氧組)比較，其治療有效率高，惡化發展率低(P＜0.05)。見表3。

表3 4組臨床療效比較n=20，%

2.2 ABI監測 α-硫辛酸聯合高壓氧治療組與其他3組(基本治療組、基本治療+α-硫辛酸組和基本治療+高壓氧組)比較，治療后糖尿病足的ABI明顯升高(P＜0.05)。見表4。

表4 4組治療前后ABI監測結果的比較n=20，±s

表4 4組治療前后ABI監測結果的比較n=20，±s

注:與基本治療+α-硫辛酸+高壓氧組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后基本治療組0.76±0.210.98±0.27*基本治療+α-硫辛酸組0.74±0.321.06±0.22*基本治療+高壓氧組0.77±0.281.01±0.24*基本治療+α-硫辛酸+高壓氧組0.73±0.231.21±0.17

2.3 血糖比較 α-硫辛酸聯合高壓氧治療組與其他3組(基本治療組、基本治療+α-硫辛酸組和基本治療+高壓氧組)比較，治療后糖尿病足的FBG和PBG均顯著降低(P＜0.05)。見表5。

表5 4組治療前后血糖水平比較n=20，mmol/L，±s

表5 4組治療前后血糖水平比較n=20，mmol/L，±s

注:與基本治療+α-硫辛酸+高壓氧組比較，*P＜0.05

FBG PBG 組別 治療前 治療后基本治療組12.1±3.97.2±1.1*17±49.7±2.2治療前 治療后*基本治療+α-硫辛酸組11.8±3.16.6±2.1*18±49.3±2.3*基本治療+高壓氧組12.6±3.06.3±1.6*18±59.1±2.0*基本治療+α-硫辛酸+高壓氧組13.5±3.15.1±1.2*20±58.1±1.8

3 討論

糖尿病足發病機制復雜，目前臨床尚缺乏療效顯著、統一的治療手段。研究已表明糖尿病的慢性代謝紊亂，血液流變學異常，血小板黏附性及聚集性增強，血液凝固性增高等導致周圍神經病變和血管病變是糖尿病足的主要發病基礎［4］，氧化應激是促進上述損傷導致糖尿病及其并發癥的共同通路［5］，線粒體超氧化物產生過多是導致包括糖尿病足在內的糖尿病慢性并發癥的共同機制［6］，這為抗氧化物治療糖尿病足提供了堅實的理論依據。

α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，是三羧酸循環過程中不可缺少的物質。它是代謝性的抗氧化劑，在生物體內α-硫辛酸(氧化型)可以轉變為二氫硫辛酸(還原型)，二種形式在體內同時存在，相互補充、相互協調，可以有效清除大部分氧自由基和活性氧，共同組成一種“萬能抗氧化劑”。它還可螯合金屬離子，與其他抗氧劑相互作用，形成獨特的生物抗氧化劑再生循環網絡，維持機體正常的抗氧劑水平，共同發揮生物抗氧化作用［7］。近年來，α-硫辛酸在改善糖尿病足方面的作用倍受矚目。但其聯合高壓氧治療效果的評估并不多見。

高壓氧可提高血氧分壓、組織氧分壓和有效血氧彌散率及彌散半徑，改善微循環;還能促進毛細血管的開放和功能恢復，改善毛細血管通透性，有效減輕滲出水腫;并能減少血小板的聚集，降低紅細胞的濾過，增高紅細胞彈性，降低血細胞比容及減少紅細胞的生成，從而加快血流速度。同時高壓氧可以通過較高的組織氧水平，完全抑制厭氧菌的生長及其毒素的產生，并通過維持組織氧分壓大于4 kPa，使巨噬細胞帶氧的殺傷活性得以發揮，從而增強組織修復功能，有利于傷口的愈合。而且高壓氧通過改善由于糖化血紅蛋白的增加造成的機體及局部組織缺氧，使得靶細胞有氧代謝增強，胰島素受體內酶的活性加強，改善組織細胞供氧不足和受體后障礙，緩解胰島素抵抗，增強機體敏感性和胰島素效應水平，糾正糖代謝異常［8］。但其聯合α-硫辛酸治療效果的評估并不多見。

糖尿病足發病機制復雜，單用藥物治療療效有限，目前主張聯合應用幾種不同作用機制的藥物。本研究對α-硫辛酸聯合高壓氧的臨床療效進行評估，結果表明聯合治療能顯著升高ABI，降低血糖，并提高糖尿病足治療的有效率，此結果為糖尿病足的治療提供了另一有效途徑。

1 蘇群，蒲建章，高賢榮.糖尿病足臨床分析.河北醫藥，2013，35:393-394.

2 謝錦桃，劉軍，周盛鵬，等.美國糖尿病協會2009糖尿病診療指南解讀.中國全科醫學，2009，12:1255-1257.

3 Singh N，Armstrong G，Lipsky A，et al.Preventing foot ulcers in patients with diabetes.JAMA，2005，293:217-228.

4 Boulton AJ.The diabetic foot:a global view.Diabetes Metab Res Rev，2000，16:2-5.

5 Evans JL，Goldfine ID，Maddux BA，et al.Are oxidative stress activated signaling pathways mediators of insulin resistance and B-cell dysfunction.Diabetes，2003，52:1-8.

6 Evans JL，Maddux BA，Goldfine ID.The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistances.Antioxid Redox Signal，2005，7:1040-1052.

7 黃濤，黃開勛.α-硫辛酸的生物醫學功能.生命的化學，2004，24:58-60.

8 高家彥，嚴宗遜.高壓氧治療糖尿病足的臨床價值分析.臨床和實驗醫學雜志，2011，10:253-255.