新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與代謝綜合征關系研究

張秀芳 唐宏霞 董陸玲 張貴山 宗曉春

近年來非酒精性脂肪肝(NAFLD)發病率逐年上升，引起廣泛的關注。NAFLD的發病和進展與2型糖尿病(T2DM)、高血壓、肥胖、血脂紊亂等胰島素抵抗(IR)相關性疾病密切相關，被認為是IR在肝臟的表現。而代謝綜合征(MS)正是伴有胰島素抵抗的一組疾病的聚集。在T2DM患者中，NAFLD的患病率可高達70%［1］。本研究通過檢測初發T2DM合并NAFLD組患者與健康對照組在各種相關指標，探討初發T2DM合并NAFLD與代謝綜合征的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 健康對照組來自2013年1～12月我院體檢中心的健康體檢者60例，其中男35例，女25例;年齡25～61歲，平均年齡(42±4)歲;BMI(23.5±2.1)kg/m2。均未發現高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、肝腎功能異常等。初發T2DM患者148例，符合WHO診斷標準，為我院內分泌科2012年12月至2013年11月住院患者，其中男95例，女53例;年齡19～69歲，平均年齡(43±6)歲;BMI(26.8±3.3)kg/m2。排除合并以下疾病的患者:(1)1型糖尿病;(2)飲酒者(男性每周≥140 g，女性每周≥70 g);(3)病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病者;(4)嚴重腎、肝功能不全;(5)患有合并消化道、血液、神經系統等較嚴重的疾病;(6)近期有急性感染、膽系感染者。據中華肝病學會脂肪肝和酒精性肝病學組，非酒精性脂肪性肝病的診療指南(2006版)的診斷標準［2］，將初發T2DM患者分為合并非酒精性脂肪肝病組(NAFLD組)86例(其中男56例，女30例)，無非酒精性脂肪肝病組(N-NAFLD組)62例(其中男39例，女23例)。

1.2 方法(1)常規檢測:一般情況測量:測量樣本的身高、體重、血壓，腰圍(WC)，按照BMI=體重(kg)/身高2(m2)計算體重指數(BMI)。腰臀比(WHR)。生化指標測定:空腹采取外周靜脈血用于血液生化指標的檢測:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、丙氨酸氨基轉移酶(AST)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血清尿酸(SUA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清胰島素(FINS)。采用ELISA法，Bayer試劑盒以及ACS180化學發光儀，單位:mU/L。空腹留應用DCA2000尿測定尿Alb/Cr(mg/g)。糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定采用BIORAD Variant高壓液相自動測定儀。彩超檢查:腹部空腹接受腹部超聲波檢查，評估肝內脂肪沉積與否。(2)采用公式HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，計算穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，運用Logistic相關性回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組指標比較3組間腰圍、WHR、FINS、ALT、AST、TG、HDL-c、HOMA-IR、BMI、CHO、LDL-c、BUN、收縮壓(SBP)比較差異有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。FPG、HbA1c、尿Alb/Cr、Cr、舒張壓(DBP)比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組一般情況及各項指標比較±s

表1 3組一般情況及各項指標比較±s

指標 健康對照組(n=60)N-NAFLD組(n=62)NAFLD組(n=86)F值P值BMI(Kg/m2)23.48±2.1423.58±1.7526.92±1.28221.365＜0.01 WC(cm)80.07±12.1484.24±7.1593.17±9.28203.123＜0.01 WHR0.82±0.070.91±0.040.98±0.06182.293＜0.01 FPG(mmol/L)4.73±2.5410.76±2.3210.38±2.8898.154＞0.05 FINS(mU/L)5.76±1.826.36±1.817.37±1.5870.761＜0.01 HOMA-IR1.24±0.252.28±0.303.29±0.4682.449＜0.01 HbA1c(%)5.14±0.239.29±1.889.38±2.3910.541＞0.05 ALT(mmol/L)21.07±3.2934.86±4.8749.28±9.3994.206＜0.01 AST(mmol/L)14.81±2.2022.46±3.4052.07±13.30208.325＜0.01 CHO(mmol/L)4.83±0.985.29±1.476.79±1.3780.045＜0.01 TG(mmol/L)1.39±0.362.14±1.923.48±1.2039.410＜0.01 HDL-c(mmol/L)1.49±0.381.32±0.210.99±0.3818.829＜0.05 LDL-c(mmol/L)2.92±0.913.19±0.473.81±0.6950.391＜0.01尿Alb/Cr(mg/g)9.2±2.523.3±31.924.1±42.319.849＞0.05 BUN(mmol/L)4.28±1.515.29±1.536.79±0.9210.8870.005 Cr(μmol/L)59.25±7.3767.64±12.1270.36±14.1112.219＞0.05 SUA(μmol/L)312.68±29.84 359.49±38.12 421.13±61.2392.761＜0.01 SBP(mm Hg)123.6±7.8139.0±11.1145.6±17.229.524＜0.01 DBP(mm Hg)73.1±7.475.9±9.479.6±10.67.451＞0.05

2.2 初發T2DM相關危險因素的多元線性逐步回歸分析 顯示WHR、SBP、HOMA-IR、BMI、腰圍、TG與初發T2DM合并NAFLD獨立相關(P＜0.05或 ＜0.01)。見表2。

表2 初發2型糖尿病相關危險因素的多元線性逐步回歸分析

3 討論

目前日益增多的NAFLD是由于遺傳環境所造成的代謝應激等相關因素所導致的以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征，與肥胖、糖尿病、高血壓、血脂紊亂、胰島素抵抗和高胰島素血癥等因素有關，提示脂肪肝與代謝綜合征密切相關［3，4］。

3.1 糖尿病是NAFLD發生的高危因素，但是其病理生理機制仍不清楚，IR可能是其共同的發病機制［5］。本結果顯示初發T2DM合并非酒精性脂肪肝組BMI、WC、WHR水平明顯高于非脂肪肝組。提示脂肪肝組HOMA-IR較對照組升高，表示脂肪肝組存在胰島素抵抗和高胰島素血癥;脂肪肝組TG明顯升高，表示初發T2DM合并脂肪肝脂代謝紊亂與TG關系密切相關。而高脂血癥與胰島素抵抗(IR)相關，脂肪肝的形成是脂代謝紊亂的后果之一。顯示初發T2DM合并非酒精性脂肪肝患者存在明顯胰島素抵抗及高胰島素血癥，提示NADFL可能是代謝綜合征的一個重發組成部分，是代謝綜合征在肝臟病變的具體表現。

3.2 除了胰島素抵抗(IR)，T2DM和NAFLD之間存在共同的病理生理特征［6，7］:(1)作為衰老和疾病的一個重要因素-氧化應激(oxidative stress，OS)增加。導致蛋白酶分泌增加，中性粒細胞炎性浸潤，從而產生大量氧化中間產物。(2)BMI數值增加導致慢性低水平炎癥，從而造成細菌容易感染人體組織，削弱免疫系統對抗入侵病菌的能力。(3)肝毒性細胞因子的上調等。作為肝臟中多種細胞免疫反應的中介物，TNF-α、IL-1、IL-6等細胞因子參與了肝細胞損傷，在引發炎癥、創傷和其他類型的肝損傷中發揮了主導作用。它的上調與肝損傷有密切關系。在NAFLD的發病原因中，TNFα、IL-6、IL-8、IL-18可通過誘發胰島素抵抗發揮重要作用。

代謝綜合征的特點為胰島素抵抗、肥胖、高血壓、血脂紊亂。上述共同的病理生理特征說明胰島素抵抗和高胰島素血癥是代謝綜合征發病的中心環節。提示脂肪肝患者存在明顯肥胖及腹內脂肪堆積(腹型肥胖)。肥胖與胰島素抵抗(IR)密切相關。

本研究顯示初發T2DM合并NAFLD組BMI、WC、WHR水平明顯高于非脂肪肝組，結果表明初發T2DM合并NADFL的患者具有明顯肥胖癥和代謝紊亂，與代謝綜合征各分組之間關系密切，而胰島素抵抗可能是T2DM合并非酒精性脂肪肝的重要危險因素。也是各種代謝紊亂的基礎。因此，將非酒精性脂肪肝(NADFL)作為初發T2DM的一個重要的并發癥進行篩查，并根據病情進行及早診斷與治療。基于各種致病因素采用綜合治療措施，對于2型糖尿病患者在進行降血糖治療的同時，應重視減輕體重，控制血壓，糾正血脂紊亂，改善胰島素抵抗等。

1 王穎，沈磊.2型糖尿病患者肥胖與胰島素抵抗的關系.臨床內科雜志，2005，22:706-707.

2 徐月麗.高脂血癥、胰島素抵抗、體重指數與2型糖尿病脂肪肝的關系探討.中國醫療前沿，2008，3:17-18.

3 程雪娟，董硯虎.2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者危險因素及與代謝綜合征的相關性研究.臨床醫學，2009，11:89-90.

4 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝病診療指南.中華肝臟病學雜志，2006，14:161-163.

5 石曉東，孫捷，王桂茹.長春市老干部非酒精性脂肪性肝病調查.中國老年學雜志，2008，28:595-596.

6 中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議.中華糖尿病雜志，2004，12:156-161.

7 陳穎，陸昱紅.脂肪肝發生與高脂血癥等危險因素的相關性調查.中外醫療，2010，29:12-13.