輔助性T細胞17相關細胞因子與腎臟疾病的研究進展

張亞麗

摘 要：輔助性T細胞，其是一種存在于人體內的新型CD4+效應T細胞，該細胞與傳統的TH1、TH2并不相同，其是從初始的T細胞前體分化得來的，具備獨立的發育調節機制與分化機制?；罨腡h17細胞，經由白細胞介素IL-17、IL-21以及IL-22等細胞因子的分泌，造成一些疾病或者是炎癥的產生。經研究發現，該細胞在自身免疫疾病、介導慢性炎癥以及抗胞外菌感染等中，起到了極為關鍵的作用。鑒于此，文章將就Th17細胞及相關細胞因子和腎臟疾病之間的關系進行綜述。

關鍵詞：輔助性T細胞；腎臟疾?。篒L-17

輔助性T細胞17，是一種以高分泌白介素17為主要特點的CD4+T細胞，是一種較為特殊的Th細胞亞群，與輔助性T細胞1與輔助性T細胞2并不相同[1]。近些年來，通過諸多研究發現，在炎性反應、自身免疫性疾病等的發生與發展過程中，Th17細胞及其相關細胞因子起到了關鍵性的作用，且在如狼瘡性腎炎等腎臟疾病的發生中，也起到了一定的作用[2]。以下，筆者將對輔助性T細胞17及相關細胞因子和腎臟疾病之間的關系加以簡要綜上。

1 輔助性T細胞及相關細胞因子概述

1.1 輔助性T細胞的發現

在多發性硬化癥、實驗性變態反應性腦脊髓炎的研究中，初次發現了輔助性T細胞17。通常情況下，人們覺得上述兩種疾病和輔助性T細胞1之間有極為緊密的關系，但是在Langrish等試驗當中，對IFN-γ抗體進行處理之后，不但EAE與MS的進展并未有延遲，甚至還出現加劇疾病的情況。通過不斷研究發現：對IL-17予以抑制，可以起到緩解以上疾病病情的作用，把可以出現IL-17的CD4+T細胞傳送至正常小鼠體內之后，小鼠會發生EAE，且病情較為嚴重[3-4]。Infante等在其研究中提到：IL-17，其是由CD4+T細胞所產生的，然其并非源于輔助性T細胞1與輔助性T細胞2亞群，這說明了IL-17的CD4+T細胞，其所表示的是一種全新的輔助性T細胞亞群。該細胞亞群因為其所分泌的細胞因子主要是IL-17、IL-17F，它們自身具有分化成熟的特性，此外，其所具備的生物學作用，與輔助性T細胞1與輔助性T細胞2亞群不相同，最終，將該細胞命名為輔助性T細胞17（Helper T cells 17，簡稱為Th17）。

1.2 輔助性T細胞的相關細胞因子分析

IL-17：其是輔助性T細胞17展現細胞學效應的一種重要細胞因子，腫瘤微環境內的IL-17細胞因子大多數是源自于Th17細胞。該細胞因子總共有六個家族成員，即IL17A～F，其中IL17D就是本文中所提及的IL-17細胞因子[5]。眾多研究發現，該細胞因子具有加速腫瘤病情發展的作用，然而，并非是全部的腫瘤細胞均表達成IL-17受體。因而，該細胞因子一般是作用在炎癥相關性腫瘤上，經由加速成纖維細胞血管形成，繼而促進腫瘤的發展。另外，在刑倩等[6]人的研究中，其指出：甲組（狼瘡性腎炎組）患者的血清IL-17比乙組（狼瘡無腎炎組）患者與丙組（健康人群）的要高，存在顯著性的差異，有統計學意義（P<0.05），這一研究表明，輔助性T細胞17 的相關細胞因子IL-17，其在狼瘡性腎炎的免疫發病過程中起到了一定的作用。

（2）TNF-α：其是輔助性T細胞的一個效應因子，在炎癥、腫瘤、移植排異以及自身免疫性疾病等中，起到了關鍵性的調節作用[7]。這一因子在腎臟疾病的發生與發展中，同樣發揮了一定的作用。在楊浩等[8]人的研究中，相對于無腎病DM組患者而言，有腎病DM組患者的TNF-α明顯高許多，這說明在糖尿病腎病的發生、發展過程中，TNF-α起到了一定的作用。

2 輔助性T細胞17及其相關細胞因子與腎臟疾病的關系

2.1 IgA腎病

IgA腎病是臨床上一種較為多見的原發性腎小球疾病，指的就是腎小球系膜區主要為IgA沉積，并且在該區內可伴有或者是不伴有其它免疫球蛋白的疾病。這一疾病的臨床主要表現是：鏡下血尿亦或者是反復發作性肉眼血尿，一些病患可能發生腎功能不全、高血壓等情況[9]。在臨床上，對于該疾病的發病原因與機制，還尚未明確，大多數學者認為，其和骨髓、免疫以及遺傳等有一定的關聯性，并且，以免疫因素為主。有研究指出：因為C1GALT1與Cosmc的表達水平并不高，這致使IgA1分子發生低塘基化，其中Cosmc基因表達太低，這主要是因為外部抑制所造成的，并不是基因因素[10]。

林芙君、劉秀君等[11]人在其研究中指出：IgA腎病病人的腎小管間質損傷加劇，IL-17的表達逐漸變多，IL-17mRNA和IL-1β、TGF-β1之間的表達成正比關系；除此之外，IgA腎病病人的腎小管間質IL-17的表達水平，還和腎小管間質病理、尿位相畸形紅細胞計數之間成正比關系，血肌酐和IL-17mRNA之間同樣成正比關系。這一研究表現：輔助性T細胞17的相關細胞因子IL-17，有可能在IgA腎病的發病與發展過程中，發揮了一定的作用。

Lin FJ等[12]人在其研究中提到：IgA腎病循環CD45RA FoxP3highTreg細胞降低，輔助性T細胞17的數量變多；血清IL-1β、IL-6、IL-17、IL-17A、IL-21以及IL-23等上升，但是血清IL-10下降，另外，二十四小時尿蛋白和血清IL-17A相互之間成正比關系。這一研究說明：在IgA腎病的發病與發展過程當中，Th17/Treg失衡可能在其中起到了一定的作用。

2.2 狼瘡性腎炎

在臨床上，紅斑狼瘡是一種多系統自身免疫性疾病，該疾病可能累積多個臟器或器官，且其臨床表現往往呈現多樣化[13]。有相關研究指出：輔助性T細胞內的兩個亞群，即Th1與Th2，其所形成的細胞因子紊亂，在紅斑狼瘡疾病的發病機制中發揮了關鍵性的作用。但是，在其他報告中，有關上述兩個亞群在紅斑狼瘡疾病發病中的作用，有不一樣的觀點。一些免疫學現象，例如細胞介導的組織損傷，是難以通過Th1與Th2來說明的[14]。在紅斑狼瘡的初期，由單核細胞所生成的IL-10水平較低，Th1型細胞因子產生量降低，這說明在紅斑狼瘡的初期，Th2細胞在其中占有主要地位。有報告指出”在世界衛生組織分級成等Ⅳ型狼瘡性腎炎病人的發病機制當中，Th1細胞在其中占有至關重要的作用[15]。一直以來，Th1介導的免疫反應，被認為能夠經由誘導炎癥反應，來加入到自身免疫性疾病的發病中，但是，該細胞的免疫反應在引起自身免疫性疾病中的重要性，已經遭到一些學者的質疑，這主要是由于通過觀察發現：IL-12或者是IFN-γ缺失而無法致使Th1細胞反應的動物，依舊可以出現自身免疫性腦脊髓炎或者是實驗性關節炎[16]。但是，通過對Th17細胞的探究，該疑問得到了解答，上述中的動物之所以依舊可以出現自身免疫性腦脊髓炎，這主要是由于Th17細胞發揮了相應作用。Th17細胞分泌出現的相關細胞因子（如IL-17），和諸多自身免疫性疾病有一定的關系。

有報告指出：輔助性T細胞17在狼瘡性腎炎疾病的發病過程中，起到了極為關鍵的作用。Wang等[17]人在其研究中，采取激光顯微解剖技術對狼瘡性腎炎疾病進行了研究，結果發現患有該疾病的患者，其腎臟內含有T細胞侵潤，且分泌了IL-17，這表明：在狼瘡性腎炎疾病的發病過程中，IL-17可能起到了相應的作用。此外，Jacob N等[18]人通過研究發現：新西蘭雜合小鼠（腫瘤壞死因子受體1與受體2均缺失）其經由Th17細胞渠道，能夠誘發狼瘡性腎炎。研究發現，該類小鼠的血循環IgG抗dsDNA自身抗體濃度、CD4+T淋巴細胞水平等均呈現上升的趨勢，尤其是CD4+T淋巴細胞，并且上述細胞內存在Th17細胞基因譜的表達。

3 結束語

作為一種新的CD4+輔助性T細胞亞群，輔助性T細胞17及其相關細胞因子在自身免疫性疾病或者是炎癥中，發揮了至關重要的作用，且占有一定的地位。通過研究發現，該細胞及其相關細胞因子也可能在一些腎臟疾病的發生中起到相應的作用，例如狼瘡性腎炎、原發性腎小球疾病、過敏性紫癜性腎炎[20]等。然而，現今的一些研究僅限制在動物實驗時期，所以，還必須通過進一步的研究與實驗，以對相關結論加以佐證。

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