藥品生產質量管理規范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監督管理局（100053）叢駱駱 等

（接6月上）

1.查看偏差處理規程的制定是否符合企業文件管理規程的要求，如：文件編碼、版號、實施時間、起草、審核和批準的人員和時間，如有疑點可進一步檢查。

2.查看偏差處理規程中規定的偏差范圍是否包括了偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情形，如產品受到的外來污染、儀器/設備故障、物料偏差（包括物料異常、標識異常、儲存條件異常）、生產工藝偏差、生產環境偏差、實驗室偏差、質量狀態管理偏差、記錄填寫偏差等。

3.查看偏差處理規程中是否包括偏差的發現與報告、偏差記錄、偏差調查、偏差處理、糾正和預防措施五個環節，是否有相應的記錄。

第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。

1.檢查企業的偏差處理規程中是否規定應對偏差進行風險評估，以及根據偏差的性質、范圍、對產品潛在質量影響和是否影響患者健康將偏差分類，并進行編號管理。偏差的分類方式視企業具體情況而定但應科學合理。

2.檢查企業的偏差臺帳或清單，抽取重大偏差處理記錄，檢查是否對重大偏差進行必要的額外檢驗以及評估對產品效期的影響，是否進行必要的產品穩定性考察。

第二百五十條 任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。

1.抽查重大偏差的處理過程，查看是否有完整記錄，質量部門是否與其他部門進行徹底調查，并有調查報告。可以結合本節第二百四十九條的檢查指導內容進行檢查。

2.檢查偏差調查報告是否有質量部門指定人員審核并簽字。

3.檢查指定人員的工作經歷和培訓檔案等資料，結合現場檢查，考察該指定人員是否經過一定的生產、設備、物料、質量等方面的知識培訓，具備偏差識別和處理的能力。

4.通過查看偏差臺帳或清單，檢查企業是否有類似偏差再次發生，考查企業預防措施的有效性。

第二百五十一條 質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。

1.結合本節第二百四十九條的檢查指導內容，通過檢查偏差處理程序等相關文件及偏差處理記錄，考查質量管理部門是否負責偏差分類。

2.現場檢查偏差調查、處理文件和記錄是否由質量部門負責保存。

第六節 糾正措施和預防措施

第二百五十二條 企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。

1.通過檢查企業糾正預防措施的相關程序文件和人員培訓，考查企業是否建立起糾正措施和預防措施系統。可從以下五個方面考查。

1.1 由于產品質量引起的投訴是否采取了糾正措施和預防措施？

1.2 由于產品質量問題引起的召回是否采取了糾正措施和預防措施？

1.3 是否在偏差處理中采取了糾正措施和預防措施？

1.4 是否對內部審計和外部審計出現的缺陷采取了糾正措施和預防措施？

1.5 是否對產品質量回顧中出現的不良趨勢采取了糾正措施和預防措施？

2.檢查企業是否對本條款中述及的各方面情況進行風險評估，評估其對產品質量的影響和對患者影響的風險程度，確定根源調查的深度和形式。

3.抽查若干個糾正和預防措施的實例，考查是否通過糾正預防系統增進了對產品和工藝的理解，更有利于產品質量的保證。

第二百五十三條 企業應當建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當的統計學方法。

（未完待續）