李 堅,趙淑清
患者,女,42歲,因焦慮抑郁狀態于2012年6月25日口服米氮平30 mg,1次/d,1周后癥狀明顯好轉。7月26日來我院就診,原頭痛、頭暈等軀體癥狀完全消失,情緒穩定,不良反應僅訴輕度手足發脹感,體檢無陽性體征,遂繼續服用。1周后患者覺胃脹,對飲食無明顯影響;雙上肢難以形容不適感,對已改善的睡眠有影響;雙下肢水腫,從雙足起漸發展到腹股溝處,睡眠及臥床休息后減輕,站立及久坐后明顯,癥狀持續。8月28日復診時體重較1個月前增加5 kg,顏面部及上肢較1個月前無明顯發胖,雙大腿中部以下可凹性水腫,雙足更嚴重,皮膚不紅,無壓痛、皮疹,肌力、肌張力、腱反射檢查較前無改變,血尿常規無異常,肝腎功能無異常(ALT 25 U/L,AST 28 U/L,BUN 4.0 mmol/L,Cr 76 μmol/L)。停用米氮平,1 周后胃脹及上肢不適明顯減輕,水腫程度減輕,水腫范圍退致小腿及雙足,再過1周后恢復正常。
米氮平是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑,可以增強腎上腺素能的神經傳導,同時阻斷中樞的5-HT2、5-HT3受體,可改善軀體化癥狀,具有良好的抗抑郁作用,被推薦為一線抗抑郁藥。其不良反應發生率較低,常見食欲增加、體重增加、嗜睡、鎮靜,少見有驚厥發作、震顫、肌痙攣、水腫、血清轉氨酶水平增加、藥疹等。
本例患者開始應用米氮平時,并未以15 mg劑量起始,直接應用了30 mg,但早期療效很好,不良反應輕微。5周后出現較嚴重不良反應。米氮平激動5-HT1a,可增加食欲,阻斷H1受體致體重增加,增加NE釋放致水腫[1]。患者表現胃脹,食欲無明顯變化,顏面部及上肢無變化,體重增加應與水腫有關。患者下肢水腫從遠端至近端發展、加重,血尿常規、肝腎功能正常,水腫與體位的明顯相關性可排除下肢深靜脈血栓。患者停用米氮平后很快恢復,支持藥物所致水腫。患者每天下肢水腫嚴重時(近中午及下午)行走受影響,步態笨拙、行走速度減慢,已對日常生活造成影響。抗抑郁藥會出現軀體不適的不良反應,多數患者表現輕微,部分患者與原有的軀體化癥狀不易鑒別。本例患者服藥后,在軀體化癥狀與焦慮抑郁好轉的情況下出現胃脹及雙上肢不適,且停用后恢復,應考慮藥物所致。
患者在出現不良反應后,可能因藥物治療效果好堅持服用,但不良反應對患者影響較大時仍需引起注意,并予停用。
[1]杜貴平,周貫卿,孫秋云,等.米氮平與西酞普蘭治療女性更年期抑郁癥的對照研究[J].中國健康心理學雜志,2010,18(7):780-781.