吉西他濱聯合卡鉑新輔助化療在浸潤性膀胱癌手術患者治療中的應用

牛文杰，李 潔

(1天津醫科大學第二醫院，天津300070;2吉化集團公司總醫院)

浸潤性膀胱癌占膀胱癌的20%左右，患者多死于遠處轉移。根治性膀胱切除術合并盆腔淋巴結清掃術是肌層浸潤性膀胱癌的標準治療，但手術創傷大、術后需行尿流改道并影響性功能等，嚴重影響患者術后生活質量。新輔助化療是指在惡性腫瘤局部治療(手術或放療)前給予全身化療，旨在通過術前化療降低腫瘤分期，降低手術難度，消除微轉移灶，有利于保留膀胱手術的進行。2011年12月～2012年9月，我院5例浸潤性膀胱癌患者進行經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)前采用吉西他濱聯合卡鉑新輔助化療，取得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇浸潤性膀胱癌患者5例，均為男性，年齡49～78歲。術前行膀胱鏡檢及病理活檢均確診為浸潤性尿路上皮癌，血常規及生化檢查均無明顯異常，既往均無化療或放療史，均有膀胱全切指征而患者無法耐受或不愿接受膀胱全切手術。

1.2 方法

1.2.1 新輔助化療方法 選擇GC化療方案。第1、8天靜滴吉西他濱1 000 mg/m2，第2、3天靜滴卡鉑400 mg/m2，21 d為1個療程。新輔助化療前和第2次化療后2周行B超、盆腔CT及膀胱鏡檢查。

1.2.2 手術方法 腰麻下行 TURBT，對殘留膀胱腫瘤病灶采用經尿道電切，切除范圍至腫瘤基部周圍2cm，切除深度以完全切除腫瘤基底為標準，根據需要切至肌層甚至膀胱壁全層。

1.2.3 術后化療方法 術后1個月再次行GC輔助化療2～6次，方法參照1.2.1。同時給予羥喜樹堿20 mg或表柔比星50 mg膀胱灌注，1次/周×8周，隨后1次/月×10月，密切隨訪。

1.2.4 療效評價標準 采用RECIST實體瘤療效評價標準。完全緩解(CR)指所有靶病灶全部消失;部分緩解(PR)是所有靶病灶的最大長徑總和減少30%以上;疾病惡化(PD)是觀察期間與最小值相比，最大長徑的總和增加20%;無變化(SD)是指治療后既不能滿足PR又不能滿足PD。

2 結果

化療過程中，1例因白細胞降至2.7×109/L，中性粒細胞降至1.0×109/L，采用粒細胞集落刺激因子對癥治療后繼續行化療。5例新輔助化療前腫瘤直徑分別為 3.9、2.9、2.4、2.7、3.2cm，新輔助化療后分別為 2.3、2.0、1.6、1.8、2.1cm。新輔助化療前分期分別為 T3bN0M0、T2bN0M0、T2bN0M0、T2bN0M0、T3aN0M0，新輔助化療后分期分別為T2aN0M0、T2aN0M0、T1N0M0、T2aN0M0、T2aN0M0，均達到 PR。縮小的腫瘤病灶，經尿道電切得以順利切除。所有病例定期隨訪，隨訪時間為9～16個月，隨訪期間均未見腫物復發，均無轉移病灶。

3 討論

膀胱癌患者單純行根治性手術后5年總生存率為55% ～68%，原因多為初診時已存在微轉移灶［1］。對局部浸潤性膀胱癌采用保留膀胱的治療措施，同時降低復發率、提高生存率是近年來的研究熱點。有文獻報道，選擇恰當的肌層浸潤性膀胱癌患者接受保留膀胱的治療，其療效與根治性膀胱切除術相近，5年生存率為46%，為浸潤性膀胱癌提供了一種新的治療選擇［2］。新輔助化療是指在惡性腫瘤局部治療(手術或放療)前給予全身化療，旨在通過術前化療降低腫瘤分期，降低手術難度，消除微轉移灶，并可以評估腫瘤對化療的反應，為以后的治療提供信息，部分患者可能保存臟器功能免于膀胱全切手術，具有預后判斷價值。已有研究表明，術前接受新輔助化療可提高生存率，并降低死亡風險［3～6］。

MVAC是轉移性移行細胞癌的標準化療方案，但因為不良反應多、死亡率高而受到限制［7］。Kilani等［8］研究發現，吉西他濱選擇性對人和鼠的膀胱移行細胞癌細胞株產生細胞毒作用，提示是治療尿路移行細胞癌的有效藥物。吉西他濱聯合其他化療藥物也已廣泛用于治療泌尿系腫瘤疾病［9］。研究表明，浸潤性膀胱癌患者對GC方案的耐受性及安全性明顯高于 MVAC 方案［10，11］。因此，本研究新輔助化療采用GC方案，并將卡鉑代替順鉑。本組研究顯示，患者經新輔助化療后膀胱癌瘤體均縮小，均達到PR，術后病理分期均降期。Grossman等［6］報道，膀胱全切術前接受新輔助化療的患者，術后病理提示無殘留病灶者，預后將大大改善。本組均獲得經尿道切除膀胱癌、保留膀胱功能的機會，隨訪結果良好，未見腫瘤復發。

綜上所述，對浸潤性膀胱癌患者術前行新輔助化療，可減小瘤體直徑并使浸潤性膀胱癌降期，繼而行保留膀胱手術;術后療效良好，使患者獲得了較好的生活質量。但如何選擇適合新輔助化療的患者，以及如何確定新輔助化療后行保留膀胱手術的指征，還需要大樣本前瞻性隨機對照研究來證實。

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