復方丹參滴丸治療糖尿病合并無癥狀性心肌缺血的效果及機制探討

劉志廣

(唐山市開灤總醫院趙各莊醫院，河北唐山063101)

糖尿病可引起多種并發癥，其中以大血管病變的發生率最高［1］。據統計，約50%的2型糖尿病患者合并冠心病，是誘發大血管病變的主要原因［2］，而冠心病的最早表現是無癥狀心肌缺血。復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用，一般用于胸中憋悶、心絞痛的治療，其對心肌缺血具有保護作用，還可明顯增加冠脈流量。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病重要標志物，廣泛應用于預測冠心病的嚴重程度［3］。脂聯素(APN)具有抗糖尿病、抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用［4］。本研究觀察復方丹參滴丸治療糖尿病合并無癥狀性心肌缺血的效果，并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年8月～2013年8月在開灤總醫院趙各莊醫院內分泌科治療的糖尿病合并無癥狀性心肌缺血患者106例，均無明顯的肺、肝、腎、外周血管等疾患;近3個月未服用維生素B和葉酸。兩組性別、年齡、病程等一般資料具有可比性。患者均簽署知情同意書，并經醫院醫學倫理委員會批準。將患者隨機分為兩組，其中觀察組53例，男33例、女20 例，年齡60～78(68.2±5.4)歲，糖尿病病程6～15(8.3±1.5)a;對照組53例，男31例、女22例，年齡58～76(67.5±5.1)歲，糖尿病病程 6～16(8.6±1.4)a。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予降糖、降壓、降脂、鈣離子阻滯劑、β受體阻滯劑、硝酸脂類藥物等一般治療;觀察組在以上治療的基礎上口服復方丹參滴丸，10粒(270 mg)/次，3次/d;兩組療程均為8周。

1.2.2 療效評價標準 參照《臨床疾病診斷治愈好轉標準》［5］，以心電圖表現為主評價治療效果。顯效:心電圖ST段異常改變在休息時消失，恢復正常;有效:心電圖ST段在休息時或運動試驗時下移，但是回升0.05 mV以上，T波由平坦轉為直立或倒置T波變淺達50%以上;無效:心電圖表現在休息時或運動試驗時無變化，甚至惡化。

1.2.3 血漿Hcy和APN檢測 兩組治療前后分別抽取肘靜脈血5 mL，以1 500 r/min離心5 min，提取血漿，采用高效液相色譜熒光檢測法測定Hcy，酶聯免疫吸附法測定APN。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計數資料組間比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后對照組顯效、有效、無效分別為21、26、6 例，總有效率為88.7%(47/53);觀察組分別為 30、22、1 例和 98.1%(52/53);觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。

2.2 兩組血漿Hcy、APN比較 見表1。

3 討論

糖尿病患者合并無癥狀心肌缺血是心血管并發癥的早期改變，如能早期治療則對患者的預后有重要意義［6，7］。復方丹參滴丸在臨床應用非常廣泛，有學者認為其可降低血清中的脂質過氧化物，提高血脂轉化和清除水平，提高肝臟超氧化物歧化酶活性，降低 TC、TG、LDL-C 及增加 HDL-C［8］。現代藥理研究證實，丹參口服吸收進入血液循環后，具有肝素樣作用，可立即被血管內皮細胞攝取并結合于血管內皮細胞表面位點，可以增強成纖維細胞生長因子活性，修復長期高血糖損壞的血管內皮細胞［9］。三七具有擴張血管，增加組織血液灌注，改善微循環，增加供氧，改善內皮細胞功能等作用;還可抑制血小板黏附、聚集，降低血小板活性;增加氧自由基清除，減少氧自由基生成，降低內皮細胞的損傷過程［10］。

表1 兩組血漿Hcy、APN比較(±s)

表1 兩組血漿Hcy、APN比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

組別 n Hcy(μmol/L) APN(mg/L)53治療前 26.3±6.3 4.69±1.06治療后 19.2±5.1* 6.14±1.33*觀察組 53治療前 27.1±6.6 4.51±1.03治療后 11.3±4.5△# 8.29±1.42△#對照組

Hcy是重要的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產物，是一種損傷血管的氨基酸，其通過促進氧化損傷、內膜平滑肌細胞增生、炎性反應及細胞凋亡等機制誘發心腦血管疾病［11］。血漿Hcy升高已被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素。研究發現，糖尿病患者血漿Hcy顯著升高，原因尚不清楚，可能與糖、脂代謝紊亂導致機體合成B族維生素、葉酸、Hcy代謝酶等減少，糖尿病尤其是2型糖尿病初期存在明顯的胰島素抵抗，影響Hcy的分解代謝［12］有關。有研究顯示，血漿Hcy升高對糖尿病患者心血管并發癥的出現有促進作用;糖尿病患者在有效的控糖治療后，在血糖降低的同時，血漿Hcy水平也明顯降低［13］。

APN由脂肪細胞分泌，具有抗糖尿病效應。有研究顯示，在2型糖尿病發病過程中，血漿APN水平的下降程度與胰島素敏感性降低程度相平行。其可能的機制是，APN抑制脂肪細胞分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α)，而TNF-α可以降低糖尿病患者體內酪氨酸活性，從而干擾胰島素敏感性［14］。APN具有重要的抗動脈硬化作用，其作用機制包括APN阻止單核細胞通過巨噬細胞的分化向泡沫細胞轉化，通過核因子(NF-κB)與CANP(鈣激活的中性蛋白酶)蛋白激酶A(PKA)信號通路調控內皮細胞的炎癥反應，阻止血管平滑肌細胞的增殖和遷移［15，16］。

本研究結果顯示，復方丹參滴丸對糖尿病合并無癥狀性心肌缺血治療效果確切，降低血漿Hcy、升高血漿APN可能是其作用機制之一。

［1］劉秋芳，唐愛華，周曉云，等.超敏C反應蛋白整合Tch/HDL-C比值預測冠心病危險度水平［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，31(12):1431-1432.

［2］朱燕，阿祥仁.糖尿病合并冠心病患者血清膽紅素、血脂水平觀察［J］.檢驗醫學，2010，25(11):843，857.

［3］韓景銀，楊文東.2型糖尿病合并冠心病與同型半胱氨酸及胱抑素C的相關性分析［J］.檢驗醫學與臨床，2013，10(12):1507-1508.

［4］Matsubara M，Maruoka S，Kaaose S，et al.Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia［J］.J Clin Endocrinol Metab，2009，87(6):2764-2769.

［5］穆清.馬來酸桂哌齊特治療糖尿病合并無癥狀性心肌缺血型冠心病的臨床觀察［J］.中國實用醫刊，2013，40(19):78-79.

［6］孫明曉，國漢邦，蔣蕾，等.2型糖尿病病人脂蛋白亞組分與冠心病的相關性研究［J］.中國糖尿病雜志，2007，15(9):534.

［7］李明志，董光，耿海，等.冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊分布情況觀察［J］.山東醫藥，2013，53(20):67-68.

［8］張雪琨.復方丹參滴丸對動脈粥樣硬化治療作用的超聲觀察研究［J］.重慶醫學，2005，34(11):1755.

［9］向柏，方瑜，鄭小莉，等.復方丹參滴丸的臨床應用進展［J］.中成藥，2007，29(12):1819.

［10］關秀軍，鄧斌，周旭軍，等.丹參滴丸對2型糖尿病合并冠心病患者血管硬化的影響及心腦血管事件的預防作用［J］.時珍國醫國藥，2013，24(2):490-491.

［11］常萍，史清海，葛迪，等.致動脈硬化指數及血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病患者冠心病發病風險預測中的應用［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33(16):1934-1936.

［12］吳錦丹，馬建華，葉飛，等.高同型半氨酸血癥與2型糖尿病冠心病［J］.中華內分泌代謝雜志，2004，20(1):36-38.

［13］周衍國，麥瑞林，孫正芳，等.冠心病合并糖尿病患者血糖控制前后同型半胱氨酸及凝血功能變化［J］.吉林醫學，2013，34(22):4440-4441.

［14］崔克勤，蘇勝偶，郭雅卿，等.脂聯素和PAI-1與Ⅱ型糖尿病合并冠心病關系的研究［J］.中國腦血管病雜志，2006，12(5):541-542.

［15］Kubota N，Terauchi Y，Yamauchi T，et al.Disruption of adiponectin cause insulin resistance and neointimal formation［J］.J Biol Chem，2009，277(29):25863-25866.

［16］Okamoto Y，Arita Y，Nishida M，et al.An adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，adheres to injured vascular walls［J］.Horm Metab Res，2000，32(1):47-50.