利培酮對首發精神分裂癥患者血脂代謝的影響

楊 璐，薛 永，張亞東，郝蘇怡，沈 沖，戴江紅

(1新疆醫科大學公共衛生學院，烏魯木齊830011;2淮安市第三人民醫院;3南京醫科大學公共衛生學院)

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，其終生患病率約為1%，給個人、家庭和社會帶來了極大的負擔［1］。絕大多數患者需長期服藥，易導致其血脂代謝異常［2］。我們對首發精神分裂癥患者應用利培酮治療4周，觀察其對血脂代謝的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版精神分裂癥診斷標準;②住院前未接受抗精神病藥物治療;③女性為非妊娠和哺乳期者。選擇2009～2013年淮安第三人民醫院精神病科符合納入標準的精神分裂癥患者441例，男226例，女215例;年齡16～68歲，平均31.49歲;混合型325例，偏執型80例，其他36例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 均以利培酮治療，首次劑量1 mg/d，治療量3～6 mg/d，療程4周。

1.2.2 檢測方法 治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，4 000 r/min離心10 min分離血清，使用Olympus640全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL、LDL。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用配對t檢驗、方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 首發精神病患利培酮治療前后血脂水平變化 見表1。

表1 441例首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表1 441例首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05

TC TG HDL LDL治療前觀察時間4.14±0.96 1.26±0.81 1.17±0.24 2.71±0.75治療后 4.41±1.01* 1.66±1.02* 1.17±0.28 2.92±0.75*

2.2 不同性別首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化 見表2。

表2 不同性別首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表2 不同性別首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與男性治療后比較，#P ＜0.05

性別 n TC TG HDL LDL男性226治療前 4.05±0.88 1.40±0.94 1.13±0.22 2.69±0.69治療后 4.22±0.87* 1.60±0.89* 1.10±0.22* 2.88±0.75*女性 215治療前 4.24±1.04 1.12±0.63 1.21±0.25 2.72±0.82治療后 4.61±1.11*#1.72±1.14*#1.23±0.29# 2.95±0.75*

2.3 不同臨床亞型首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化 不同疾病類型間血脂水平比較，P 均 ＞0.05。見表3。

表3 不同臨床亞型首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表3 不同臨床亞型首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與同型治療前比較，*P＜0.05

TC TG HDL LDL混合型臨床亞型 n 325治療前 4.09±0.95 1.24±0.82 1.16±0.24 2.66±0.71治療后 4.34±1.00*1.63±1.04*1.16±0.26 2.86±0.71*偏執型 80治療前 4.14±1.05 1.31±0.81 1.21±0.27 2.66±1.07治療后 4.55±0.88*1.55±0.94*1.24±0.30 2.96±0.78*

2.4 不同年齡首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化 不同年齡段治療后血脂水平比較，P均＞0.05。見表4。

表4 不同年齡首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

表4 不同年齡首發精神病患者利培酮治療前后血脂水平變化(mmol/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.01

年齡 n 155治療前 3.98±0.88 1.15±0.69 1.16±0.23 2.59±0.66治療后 4.16±0.87* 1.47±0.90* 1.14±0.25 2.74±0.67*25～40歲 180治療前 4.12±0.99 1.24±0.78 1.17±0.25 2.64±0.76治療后 4.39±0.97* 1.68±1.00* 1.16±0.27 2.88±0.73*≥40歲 106治療前 4.44±0.99 1.49±1.00 1.20±0.23 3.00±0.83治療后 4.85±1.16*1.94±1.17* 1.21±0.28 3.28±0.80 TC TG HDL LDL＜25歲*

3 討論

精神分裂癥是精神疾病中最嚴重一種，患者容易伴發代謝綜合征(MS)，預期壽命減少 10 ～20 a［3］。據有關研究顯示，上海精神分裂癥伴發MS患病率約為35.15%，明顯高于普通人群的 17.14%［4］。近年來，新型非典型抗精神病藥物已成為治療精神分裂癥的一線用藥［5］，但長期服用可引起患者糖脂代謝異常，增加糖尿病、高血壓、冠心病等多種疾病的風險［6］。

利培酮是第2代非典型抗精神病藥物，國外一些研究認為其導致精神病患者高血脂風險比傳統的抗精神病藥更大［7，8］。本研究以首發、未服藥的精神分裂癥患者為研究對象，以排除既往服藥對結果的影響。結果顯示，利培酮治療后患者TC、TG、LDL均不同程度升高，男性患者HDL水平下降。其中TG升高最為明顯，與陳修哲等［9］的研究結果一致。利培酮引起血脂上升可能的原因:①抗精神病藥物具有鎮靜作用，還可增加患者食欲、減少能量消耗，體內脂肪含量增多，血脂、血糖調節異常的危險性增加［10］。Minet-Ringuet等［11］研究發現，大鼠服用非典型抗精神病藥物后，在出現體質量變化前，內臟脂肪墊中脂肪細胞體積已經開始增大，與脂肪分解作用相關的基因表達顯著減少，與脂肪生成作用相關的基因表達顯著增加，進一步證實抗精神病藥物與脂代謝紊亂關系密切。②血脂是影響五羥色胺(5-HT)合成的重要因素，而5-HT既是神經遞質，也是血管活性物質，在呼吸、體溫、睡眠、攝食行為、情緒反應、下丘腦神經激素分泌和平滑肌張力的調節中發揮重要作用［12］。利培酮可阻斷5-HT2c受體而導致食欲增加和過度鎮靜，從而導致肥胖、胰島素耐受及糖利用度下降，影響了胰島素對脂類代謝的調節作用，最終導致脂代謝異常。

本研究發現，男女用藥前后TC、TG、HDL指標變化值有顯著性差異，男女TC分別增加了0.17、0.37 mmol/L，TG 分別增加了 0.2、0.5 mmol/L，與黃建萍等［13］的研究結果相反。女性患者血脂水平升高更為明顯可能與雌激素水平有關。本研究認為，利培酮會引起血脂升高，因此對高血脂陽性家族史的精神分裂癥患者應謹慎用藥，治療過程中應注意監測血脂，防止高脂血癥及其并發癥的發生。

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