肌萎縮側索硬化患者血清和腦脊液中IGF-1水平相關性研究

王永會, 張軍玲

(山東省青州市人民醫院 神經內二科, 山東 青州, 262500)

肌萎縮側索硬化(ALS)是一種神經系統變性疾病，患者起病較為緩慢，且呈進行性發展。隨著病情的發展，患者逐漸出現四肢無力，肌肉萎縮。近年來的研究[1-2]表明，胰島素生長因子-1(IGF-1)具有保持神經系統整體性和同質性的作用，臨床上可以用于神經系統變性疾病的診斷與治療，但是關于其在ALS患者血清、腦脊液中的研究較為少見。本研究通過分析ASL患者血清和腦脊液中IGF-1水平的變化，以期進一步探討兩者的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月—2010年6月本院神經內科收治的ALS患者36例為A組，其中男22例，女14例，年齡34～74歲，平均(50.6±10.5)歲；按照性別和年齡匹配本院體檢正常者36例為B組(對照組)，其中男22例，女14例，年齡34～77歲，平均(50.7±11.6)歲。同時隨機選取40例ALS患者為C組(包括A組36例患者)，其中男22例，女18例，年齡34～77歲，平均(50.0±10.5)歲；按照性別和年齡匹配40例門診和住院患者為D組(對照組)，均經腦脊液常規檢查和細胞學檢查未發現明顯異常。

采用ElEscorial[3]標準進行ALS診斷: ① 臨床、肌電圖或神經病理學檢查顯示下運動神經元有損害; ② 臨床檢查有上運動神經元損害的證據; ③ 癥狀或體征在1個部位內出現進行性擴展或擴展到其他部位。排除標準: ① 有能解釋上運動神經元和(或)下運動神經元損害的其他疾病的電生理依據; ② 有能解釋臨床體征和電生理特點的其他疾病的神經影像學依據4組均排除代謝性疾病、營養不良、肝腎疾病、急性感染、腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 血清和腦脊液采集：抽取A、B 2組清晨空腹血，在室溫下放置2 h后進行10 min離心，取上清液進行分裝，于-80 ℃保存。

經患者同意并簽署知情同意書后，留取C、D 2組腦脊液樣本，立刻對樣本進行10 min離心，將上清液分裝，于-80 ℃保存，排除混有紅細胞的腦脊液。

1.2.2 IGF-1測定：采用美國DSL試劑公司生產的酶聯免疫吸附試劑盒及二步擴大三明治型免疫測量法。試劑盒敏感度為0.01 ng/mL，且與IGF-2、生長激素、胰島素無交叉反應。嚴格按照試劑盒說明進行操作，包括預實驗。采用光譜光密度檢測儀，根據標準品測量值畫出標準曲線，求出樣品中IGF-1含量。

1.3 觀察指標

采用酶聯免疫吸附法測定4組血清和腦脊液樣中IGF-1含量，并對A、C 2組含量進行Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1 A、B 2組血清中IGF-1濃度比較

A、B 2組血清中IGF-1濃度分別為(158.0±71.0) ng/mL和(143.9±37.1) ng/mL, 2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 C、D 2組腦脊液中IGF-1濃度比較

C、D 2組腦脊液中IGF-1濃度分別為(26.6±2.6) ng/mL和(27.2±1.9) ng/mL, 2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 血清和腦脊液中IGF-1濃度相關性分析

對A、C 2組患者IGF-1濃度進行Pearson相關性分析，結果顯示相關系數為0.2091, 呈負相關，但差異無統計學意義(P>0.05), 表明ALS患者血清和腦脊液中IGF-1濃度不呈線性相關。

3 討 論

ALS是一種常見的慢性進行性中樞神經系統疾病，可導致患者死于呼吸衰竭，且可分為家族型和散發型2種[4]。目前，較為認同的病因學說為運動神經元缺乏必要的營養因子，導致神經元變性和神經元所支配的肌肉發生萎縮[5]。因此，在應用神經營養因子治療ALS的過程中要保持神經元結構的完整性，并給予IGF-1治療。

IGF-1屬于多肽激素家族，又稱為生長調節素C，由70個氨基酸單鏈多肽組成。人體中編碼IGF-1的基因位于12號染色體上，由6個外顯子組成。在機體內主要由肝臟合成和分泌IGF-1，這個過程受生長激素的調節，且被運輸到其他器官發揮作用。在成年人大腦中, IGF-1以自分泌或旁分泌的方式發揮作用。離體實驗[6]表明, IGF-1可以保護運動神經元，同時可抑制神經元的凋亡。此外，還具有減緩ALS疾病病情惡化的功能[7]。本研究在排除年齡和性別影響后，在相同條件下測量患者和健康對照組血清中IGF-1濃度，結果表明2組IGF-1濃度比較差異無統計學意義，這與國外文獻報道一致[8]。本研究中，在測量血清中的IGF-1濃度時出現較大的個體差異，考慮原因可能是肝臟具有強大的代償能力，造成疾病早期血清中IGF-1濃度發生變化，到疾病終末期時IGF-1已耗竭，濃度明顯降低。

Bilic等[9]比較了35例患有運動神經元疾病者和40例健康對照者腦脊液中IGF-1的含量，發現患有運動神經元疾病者IGF-1含量明顯減少。但本研究結果顯示，C、D 2組腦脊液中IGF-1濃度比較差異無統計學意義，因此該研究結果還需進一步擴大樣本量繼續觀察。Prahalada等[10]測定了人腦脊液和血清中IGF-1的含量，發現腦脊液和血清中IGF-1含量不同，但兩者并無相關性。本研究結果亦顯示，ALS患者血清和腦脊液中IGF-1濃度不呈線性相關，這與Prahalada等[10]研究結果一致，考慮可能與血清中IGF-1不能通過血腦屏障而進入腦脊液，而腦脊液中的IGF-1主要來源于中樞神經系統有關[11-12]。

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